Dosefinnende studie av Il-2 ved ultralav dose hos barn med nylig diagnostisert type 1-diabetes (DFIL2-Child)
10. november 2020 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Induksjon av regulatoriske T-celler for behandling av nylig diagnostisert type 1-diabetes: Dosefinnende studie av den laveste aktive dosen av IL-2 hos barn
Humant rekombinant interleukin-2 (rhIL-2) er et biologisk signalprotein som spiller en nøkkelrolle i reguleringen av immunsystemet.
Ved høye doser aktiverer rhIL-2 immuneffektor-T-cellene (TEFFS), mens ved lave doser induserer og aktiverer rhIL-2 regulatoriske T-celler (TREGS), en populasjon av immunceller som kontrollerer immun-Teff-responsen.
Hos pasienter med type 1-diabetes (T1D) klarer ikke TREGS å kontrollere den autoimmune ødeleggelsen av TEFFS av beta-celler i bukspyttkjertelen som produserer insulin.
Etterforskeren viste nylig at rhIL-2 ved lav dose tolereres godt hos pasienter med en autoimmun sykdom og hos voksne med etablert T1D, noe som induserer TREGS uten effekter på TEFFS.
Etterforskerne tar sikte på å bruke rhIL-2 i lav dose for å indusere/stimulere TREGS hos unge nylig diagnostiserte T1D-pasienter.
Denne studien vil undersøke doseeffektforholdet til lavdose rhIL-2 på TREG-induksjon for å optimalisere risiko-nytte-forholdet for denne behandlingen i T1D.
Gjennom Treg-induksjon tar etterforskerne sikte på å beskytte de gjenværende/regenererende pankreas-β-cellene fra autoimmun ødeleggelse, og dermed forbedre eller til og med kurere T1D.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Hovedoppgave:
Definer den laveste dosen av rhIL-2-induserende TREGS hos barn med nylig diagnostisert type 1-diabetes.
Gjennomføring av studien:
Tre doser vil bli studert versus placebo i parallelle grupper på seks pasienter. Hver dose eller placebo vil bli studert i henhold til tre behandlingsperioder:
- Induksjon av TREGS etter en kur på 5 dager gjentatt én gang daglig administrering [dag 1 - dag 5].
- Vedlikehold av TREGS etter gjentatt administrering annenhver uke i ett år [dag 15 - dag 337].
Ved hver behandlingsperiode vil Treg-respons og toleranse bli evaluert. I tillegg vil samlet respons på T1D-parametere bli vurdert gjennom hele studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
24
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Le Kremlin Bicetre, Frankrike, 94275
- Service d'Endocrinologie Pédiatrique
-
Nimes, Frankrike, 30029 cedex 9
- Service de Pédiatrie - CHU de Nîmes
-
Paris, Frankrike, 75015
- CIC pédiatrique - CHU de Necker
-
Paris, Frankrike, 75015
- Service d'endocrinologie pédiatrique - CHU de Necker
-
Paris, Frankrike, 75019
- CIC 9202 CHU Rober Débré
-
Paris, Frankrike, 75019
- Service d'endocrinologie Diabétologie pédiatrique CHU Robert Débré
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
7 år til 14 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier :
Alder [7-13] år for jenter og [7-14] år for gutter
- Med en T1D-diagnose (som ADA)
- Behandlet med insulin i ≤ 3 måneder,
- Med minst ett autoantistoff blant: anti-insulin, anti-GAD, anti-IA2, anti-ZnT8;
- Ingen klinisk relevante unormale funn for hematologi, biokjemi, lever- og nyrefunksjoner
- Informert samtykke signert av pasienten, foreldrene og etterforskeren før enhver intervensjon som er nødvendig for forsøket.
Ekskluderingskriterier:
Kontraindikasjoner mot IL-2:
- Overfølsomhet overfor IL-2 eller dets hjelpestoffer,
- Alvorlig kardiopati
- Tidligere organallograft
- Pågående infeksjon som krever antibiotika,
- O2-metning ≤ 90 %
- Alvorlig svekkelse av ethvert vitale organ
- Dokumentert historie med andre autoimmune sykdommer (unntatt autoantistoffer for IAA, GADA, IA-2A, anti-ZnT8A og stabil tyreoiditt med normal TSH (<10 mUI/L), T3 og T4 nivåer.
Karakteristika for diabetesdebut, inkludert:
- Kontinuerlig nattlig polyuri ≥ 3 måneder;
- Inaugural acidose (med venøs pH < 7,25);
- HbA1c ved diagnostisk ≥ 13 %;
- Vekttap ≥ 10 % ved diagnose;
- Positive autoantistoffer mot 21-hydroksylase
- Fase 2 fedme
- Ikke-autorisert samtidig behandling: immunmodulatorer, cellegift, medikamentmodifiserende plasmaglykemi
- vaksinasjon ≤ 4 uker med livsvaksinasjon
- Positiv serologi (IgM) til Epstein-Barr-viruset (EBV) og/eller cytomegaloviruset (CMV), som gjenspeiler en akutt infeksjon.
- Deltakelse i en annen klinisk undersøkelse de siste 3 månedene
- Ingen tilknytning til Folketrygden
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: placebo
|
subkutan injeksjon av Interleukin-2 i løpet av 5 dager, en gang daglig gjentatt administrering (induksjonsperiode).
På dag 15 enkelt administrering av Interleukin-2 annenhver uke i løpet av ett år (vedlikeholdsperiode).
|
|
Eksperimentell: interleukin-2
Dose D1 av interleukin-2
|
subkutan injeksjon av Interleukin-2 i løpet av 5 dager, en gang daglig gjentatt administrering (induksjonsperiode).
På dag 15 enkelt administrering av Interleukin-2 annenhver uke i løpet av ett år (vedlikeholdsperiode).
|
|
Eksperimentell: Dose D2 av interleukin-2
|
subkutan injeksjon av Interleukin-2 i løpet av 5 dager, en gang daglig gjentatt administrering (induksjonsperiode).
På dag 15 enkelt administrering av Interleukin-2 annenhver uke i løpet av ett år (vedlikeholdsperiode).
|
|
Eksperimentell: Dose D3 av interleukin-2
|
subkutan injeksjon av Interleukin-2 i løpet av 5 dager, en gang daglig gjentatt administrering (induksjonsperiode).
På dag 15 enkelt administrering av Interleukin-2 annenhver uke i løpet av ett år (vedlikeholdsperiode).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Treg-respons etter induksjonskuringsperioden
Tidsramme: dag 5
|
uttrykt som % totale CD4-celler
|
dag 5
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fastende plasmakonsentrasjon av C-peptid
Tidsramme: på dag 0, 99, 183, 267, 351, 436
|
på dag 0, 99, 183, 267, 351, 436
|
|
|
C-peptid AUC-respons på en toleransetest for blandet måltid
Tidsramme: ved baseline, i månedene 6, 12, 15
|
ved baseline, i månedene 6, 12, 15
|
|
|
IDAA1C-poengsum
Tidsramme: ved baseline, i månedene 3, 6, 9, 12, 15
|
er en skåre definert som A1C (prosent) + [4 x insulindose (enheter per kilogram per 24 timer)] uten enhet
|
ved baseline, i månedene 3, 6, 9, 12, 15
|
|
HbA1c
Tidsramme: ved baseline, i månedene 3, 6, 9, 12, 15
|
ved baseline, i månedene 3, 6, 9, 12, 15
|
|
|
Treg-respons etter siste administrering
Tidsramme: dag 351, dag 436
|
dag 351, dag 436
|
|
|
Treg-respons i vedlikeholdsperioden sammenlignet med baseline
Tidsramme: dag 15, dag 29, dag 43, dag 99, dag 183, dag 267
|
Treg-respons uttrykt som % / CD4 vil bli målt flere ganger
|
dag 15, dag 29, dag 43, dag 99, dag 183, dag 267
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: David Klatzmann, MD, PhD, APHP
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. juni 2013
Primær fullføring (Faktiske)
8. juli 2016
Studiet fullført (Faktiske)
16. mars 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. desember 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. mai 2013
Først lagt ut (Anslag)
24. mai 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. november 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. november 2020
Sist bekreftet
1. november 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sukkersyke
- Diabetes mellitus, type 1
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Antineoplastiske midler
- Interleukin-2
Andre studie-ID-numre
- P101106
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .