Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование определения дозы интерлейкина-2 в сверхнизкой дозе у детей с недавно диагностированным диабетом 1 типа (DFIL2-Child)

10 ноября 2020 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Индукция регуляторных Т-клеток для лечения недавно диагностированного диабета 1 типа: исследование подбора дозы самой низкой активной дозы ИЛ-2 у детей

Рекомбинантный интерлейкин-2 человека (rhIL-2) представляет собой биологический сигнальный белок, играющий ключевую роль в регуляции иммунной системы. В высоких дозах rhIL-2 активирует иммунные эффекторные Т-клетки (TEFFS), тогда как в низких дозах rhIL-2 индуцирует и активирует регуляторные Т-клетки (TREGS), популяцию иммунных клеток, контролирующих иммунный ответ Teff. У пациентов с диабетом 1 типа (СД1) TREGS не может контролировать аутоиммунное разрушение бета-клеток поджелудочной железы, продуцирующих инсулин, с помощью TEFFS. Исследователь недавно показал, что rhIL-2 в низких дозах хорошо переносится пациентами с аутоиммунными заболеваниями и взрослыми с установленным T1D, индуцируя TREGS без влияния на TEFFS. Исследователи стремятся использовать rhIL-2 в низких дозах для индукции/стимуляции TREGS у молодых пациентов с недавно диагностированным СД1. В этом исследовании будет изучена взаимосвязь эффекта дозы низкой дозы rhIL-2 на индукцию TREG, чтобы оптимизировать соотношение риска и пользы этого лечения при СД1. С помощью индукции Treg исследователи стремятся защитить оставшиеся/регенерирующие β-клетки поджелудочной железы от аутоиммунного разрушения, тем самым улучшая или даже излечивая СД1.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Главная цель:

Определите самую низкую дозу rhIL-2, индуцирующую TREGS, у детей с недавно диагностированным диабетом 1 типа.

Проведение исследования:

Три дозы будут изучены по сравнению с плацебо в параллельных группах из шести пациентов. Каждая доза или плацебо будет изучаться в соответствии с тремя периодами лечения:

  1. Индукция TREGS после лечения в течение 5 дней с повторным введением один раз в день [день 1 - день 5].
  2. Поддержание TREGS после повторного введения один раз в две недели в течение одного года [день 15 - день 337].

В каждый период лечения будут оцениваться ответ Treg и переносимость. Кроме того, на протяжении всего исследования будет оцениваться общий ответ на параметры T1D.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Le Kremlin Bicetre, Франция, 94275
        • Service d'Endocrinologie Pédiatrique
      • Nimes, Франция, 30029 cedex 9
        • Service de Pédiatrie - CHU de Nîmes
      • Paris, Франция, 75015
        • CIC pédiatrique - CHU de Necker
      • Paris, Франция, 75015
        • Service d'endocrinologie pédiatrique - CHU de Necker
      • Paris, Франция, 75019
        • CIC 9202 CHU Rober Débré
      • Paris, Франция, 75019
        • Service d'endocrinologie Diabétologie pédiatrique CHU Robert Débré

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 7 лет до 14 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения :

  • Возраст [7-13] лет для девочек и [7-14] лет для мальчиков

    • С диагнозом СД1 (как АДА)
    • Лечение инсулином в течение ≤ 3 месяцев,
    • По меньшей мере с одним аутоантителом из числа: антиинсулинового, анти-GAD, анти-IA2, анти-ZnT8;
  • Нет клинически значимых отклонений от нормы в отношении гематологии, биохимии, функции печени и почек.
  • Информированное согласие, подписанное пациентом, родителями и исследователем до любого вмешательства, необходимого для исследования.

Критерий исключения :

  • Противопоказания к ИЛ-2:

    • Повышенная чувствительность к ИЛ-2 или его вспомогательным веществам,
    • Тяжелая кардиопатия
    • Предыдущий аллотрансплантат органа
    • Текущая инфекция, требующая антибактериальной терапии,
    • Насыщение O2 ≤ 90 %
    • Тяжелое поражение любого жизненно важного органа
    • Документально подтвержденный анамнез других аутоиммунных заболеваний (за исключением аутоантител к IAA, GADA, IA-2A, анти-ZnT8A и стабильного тиреоидита с нормальными уровнями ТТГ (<10 мМЕ/л), Т3 и Т4.

    • Характеристики начала диабета, включая:

      • Непрерывная ночная полиурия ≥ 3 месяцев;
      • Начальный ацидоз (с венозным pH < 7,25);
      • HbA1c при диагностике ≥ 13%;
      • Потеря веса ≥ 10% при постановке диагноза;
      • Положительные аутоантитела к 21-гидроксилазе
      • 2 стадия ожирения
  • Неразрешенное сопутствующее лечение: иммуномодуляторы, цитостатики, препараты, модифицирующие гликемию плазмы.
  • вакцинация ≤ 4 недель пожизненной вакциной
  • Положительная серология (IgM) к вирусу Эпштейна-Барр (EBV) и/или цитомегаловирусу (CMV), отражающая острую инфекцию.
  • Участие в другом клиническом исследовании в предыдущие 3 месяца
  • Отсутствие принадлежности к Национальному медицинскому страхованию

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: плацебо
Лекарство: плацебо
подкожное введение интерлейкина-2 в течение 5 дней, однократное ежедневное повторное введение (индукционный период). На 15-й день однократное введение Интерлейкина-2 каждые две недели в течение года (поддерживающий период).
Экспериментальный: интерлейкин-2
Доза D1 интерлейкина-2
Лекарство: Доза D1 интерлейкина-2
подкожное введение интерлейкина-2 в течение 5 дней, однократное ежедневное повторное введение (индукционный период). На 15-й день однократное введение Интерлейкина-2 каждые две недели в течение года (поддерживающий период).
Экспериментальный: Доза D2 интерлейкина-2
Лекарство: Доза D2 интерлейкина-2
подкожное введение интерлейкина-2 в течение 5 дней, однократное ежедневное повторное введение (индукционный период). На 15-й день однократное введение Интерлейкина-2 каждые две недели в течение года (поддерживающий период).
Экспериментальный: Доза D3 интерлейкина-2
Лекарство: Доза D3 интерлейкина-2
подкожное введение интерлейкина-2 в течение 5 дней, однократное ежедневное повторное введение (индукционный период). На 15-й день однократное введение Интерлейкина-2 каждые две недели в течение года (поддерживающий период).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ Treg после периода индукционного лечения
Временное ограничение: день 5
выражается в % от общего числа клеток CD4
день 5

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация С-пептида в плазме натощак
Временное ограничение: в День 0, 99, 183, 267, 351, 436
в День 0, 99, 183, 267, 351, 436
Ответ AUC С-пептида на тест на переносимость смешанной пищи
Временное ограничение: исходно, через 6, 12, 15 месяцев
исходно, через 6, 12, 15 месяцев
Оценка IDAA1C
Временное ограничение: исходно, через 3, 6, 9, 12, 15 месяцев
представляет собой показатель, определяемый как A1C (в процентах) + [4 x доза инсулина (единиц на килограмм за 24 часа)] без единиц измерения.
исходно, через 3, 6, 9, 12, 15 месяцев
HbA1c
Временное ограничение: исходно, через 3, 6, 9, 12, 15 месяцев
исходно, через 3, 6, 9, 12, 15 месяцев
Ответ Treg после последнего введения
Временное ограничение: день 351, день 436
день 351, день 436
Реакция Treg в течение периода обслуживания по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 15 день, 29 день, 43 день, 99 день, 183 день, 267 день
Ответ Treg, выраженный в виде %/CD4, будет измеряться несколько раз.
15 день, 29 день, 43 день, 99 день, 183 день, 267 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Следователи

  • Главный следователь: David Klatzmann, MD, PhD, APHP

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 июня 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 июля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 марта 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 декабря 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 мая 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 мая 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 ноября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 ноября 2020 г.

Последняя проверка

1 ноября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P101106

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться