Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie zjišťování dávek IL-2 v ultranízké dávce u dětí s nedávno diagnostikovaným diabetem 1. typu (DFIL2-Child)

10. listopadu 2020 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Indukce regulačních T-buněk pro léčbu nedávno diagnostikovaného diabetu 1. typu: Studie stanovení dávky nejnižší aktivní dávky IL-2 u dětí

Lidský rekombinantní interleukin-2 (rhIL-2) je biologický signální protein, který hraje klíčovou roli v regulaci imunitního systému. Ve vysokých dávkách rhIL-2 aktivuje imunitní efektorové T buňky (TEFFS), zatímco v nízkých dávkách rhIL-2 indukuje a aktivuje regulační T buňky (TREGS), populaci imunitních buněk kontrolujících imunitní reakci Teff. U pacientů s diabetem 1. typu (T1D) TREGS nedokáže kontrolovat autoimunitní destrukci pankreatických beta-buněk produkujících inzulín pomocí TEFFS. Výzkumník nedávno ukázal, že rhIL-2 v nízké dávce je dobře tolerován u pacientů s autoimunitním onemocněním a u dospělých s prokázanou T1D, což indukuje TREGS bez účinků na TEFFS. Výzkumníci se zaměřují na použití rhIL-2 v nízké dávce k indukci/stimulaci TREGS u mladých nedávno diagnostikovaných pacientů s T1D. Tato studie bude zkoumat vztah mezi dávkou a účinkem nízké dávky rhIL-2 na indukci TREG, aby se optimalizoval poměr rizika a přínosu této léčby u T1D. Prostřednictvím indukce Treg se výzkumníci zaměřují na ochranu zbývajících/regenerujících se pankreatických β-buněk před autoimunitní destrukcí, čímž se zlepší nebo dokonce vyléčí T1D.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hlavní cíl:

Definujte nejnižší dávku rhIL-2 indukujícího TREGS u dětí s nedávno diagnostikovaným diabetem 1. typu.

Vedení studie:

Budou studovány tři dávky versus placebo v paralelních skupinách šesti pacientů. Každá dávka nebo placebo budou studovány podle tří období léčby:

  1. Indukce TREGS po 5denní kúře opakované podávání jednou denně [den 1 - den 5].
  2. Udržování TREGS po opakovaném podávání jednou za dva týdny po dobu jednoho roku [den 15 – den 337].

V každém léčebném období bude hodnocena Treg odpověď a tolerance. Kromě toho bude v průběhu studie hodnocena celková odezva na parametry T1D.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Le Kremlin Bicetre, Francie, 94275
        • Service d'Endocrinologie Pédiatrique
      • Nimes, Francie, 30029 cedex 9
        • Service de Pédiatrie - CHU de Nîmes
      • Paris, Francie, 75015
        • CIC pédiatrique - CHU de Necker
      • Paris, Francie, 75015
        • Service d'endocrinologie pédiatrique - CHU de Necker
      • Paris, Francie, 75019
        • CIC 9202 CHU Rober Débré
      • Paris, Francie, 75019
        • Service d'endocrinologie Diabétologie pédiatrique CHU Robert Débré

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

7 let až 14 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení :

  • Věk [7-13] let pro dívky a [7-14] let pro chlapce

    • S diagnózou T1D (jako ADA)
    • Léčeno inzulínem po dobu ≤ 3 měsíců,
    • S alespoň jednou autoprotilátkou mezi: anti-inzulín, anti-GAD, anti-IA2, anti-ZnT8;
  • Žádné klinicky relevantní abnormální nálezy pro hematologii, biochemii, jaterní a ledvinové funkce
  • Informovaný souhlas podepsaný pacientem, rodiči a zkoušejícím před jakýmkoli zásahem nezbytným pro studii.

Kritéria vyloučení:

  • Kontraindikace pro IL-2:

    • přecitlivělost na IL-2 nebo jeho pomocné látky,
    • Těžká kardiopatie
    • Předchozí orgánový aloštěp
    • Probíhající infekce vyžadující antibiotickou léčbu,
    • Saturace O2 ≤ 90 %
    • Těžké postižení jakéhokoli životně důležitého orgánu
    • Zdokumentovaná anamnéza jiných autoimunitních onemocnění (kromě autoprotilátek proti IAA, GADA, IA-2A, anti-ZnT8A a stabilní tyreoiditidy s normálními hladinami TSH (<10 mUI/l), T3 a T4.

    • Vlastnosti nástupu diabetu zahrnují:

      • Kontinuální noční polyurie ≥ 3 měsíce;
      • Inaugurační acidóza (s žilním Ph < 7,25);
      • HbA1c při diagnostice ≥ 13 %;
      • Ztráta hmotnosti ≥ 10 % při diagnóze;
      • Pozitivní autoprotilátky proti 21-hydroxyláze
      • Stupeň 2 obezity
  • Neschválená souběžná léčba: imunomodulátory, cytotoxická léčiva, léčiva modifikující plazmatickou glykémii
  • očkování ≤ 4 týdny doživotní vakcínou
  • Pozitivní sérologie (IgM) na virus Epstein-Barrové (EBV) a/nebo cytomegalovirus (CMV), odrážející akutní infekci.
  • Účast na další klinické studii v předchozích 3 měsících
  • Žádná příslušnost k národní zdravotní pojišťovně

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: placebo
Lék: placebo
subkutánní injekce interleukinu-2 po dobu 5 dnů, jednou denně opakované podávání (indukční období). 15. den jednorázové podání interleukinu-2 každé dva týdny během jednoho roku (udržovací období).
Experimentální: interleukin-2
Dávka D1 interleukinu-2
Lék: Dávka D1 interleukinu-2
subkutánní injekce interleukinu-2 po dobu 5 dnů, jednou denně opakované podávání (indukční období). 15. den jednorázové podání interleukinu-2 každé dva týdny během jednoho roku (udržovací období).
Experimentální: Dávka D2 interleukinu-2
Lék: Dávka D2 interleukinu-2
subkutánní injekce interleukinu-2 po dobu 5 dnů, jednou denně opakované podávání (indukční období). 15. den jednorázové podání interleukinu-2 každé dva týdny během jednoho roku (udržovací období).
Experimentální: Dávka D3 interleukinu-2
Lék: Dávka D3 interleukinu-2
subkutánní injekce interleukinu-2 po dobu 5 dnů, jednou denně opakované podávání (indukční období). 15. den jednorázové podání interleukinu-2 každé dva týdny během jednoho roku (udržovací období).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Treg odpověď po období indukčního vytvrzování
Časové okno: den 5
vyjádřeno jako % celkových CD4 buněk
den 5

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatická koncentrace C-peptidu nalačno
Časové okno: v den 0, 99, 183, 267, 351, 436
v den 0, 99, 183, 267, 351, 436
Odpověď AUC C-peptidu na test tolerance smíšeného jídla
Časové okno: na začátku, v měsících 6, 12, 15
na začátku, v měsících 6, 12, 15
Skóre IDAA1C
Časové okno: na začátku, v měsících 3, 6, 9, 12, 15
je skóre definované jako A1C (procento) + [4 x dávka inzulínu (jednotky na kilogram za 24 h)] bez jednotek
na začátku, v měsících 3, 6, 9, 12, 15
HbA1c
Časové okno: na začátku, v měsících 3, 6, 9, 12, 15
na začátku, v měsících 3, 6, 9, 12, 15
Treg odpověď po posledním podání
Časové okno: den 351, den 436
den 351, den 436
Treg odpověď během udržovacího období v porovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: den 15, den 29, den 43, den 99, den 183, den 267
Treg odpověď vyjádřená jako % / CD4 bude měřena několikrát
den 15, den 29, den 43, den 99, den 183, den 267

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David Klatzmann, MD, PhD, APHP

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. června 2013

Primární dokončení (Aktuální)

8. července 2016

Dokončení studie (Aktuální)

16. března 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. prosince 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. května 2013

První zveřejněno (Odhad)

24. května 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. listopadu 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. listopadu 2020

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P101106

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit