Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosisfindingsundersøgelse af Il-2 ved ultralav dosis hos børn med nyligt diagnosticeret type 1-diabetes (DFIL2-Child)

10. november 2020 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Induktion af regulatoriske T-celler til behandling af nyligt diagnosticeret type 1-diabetes: Dosisfindingsundersøgelse af den laveste aktive dosis af IL-2 hos børn

Humant rekombinant interleukin-2 (rhIL-2) er et biologisk signalprotein, der spiller en nøglerolle i reguleringen af ​​immunsystemet. Ved høje doser aktiverer rhIL-2 immuneffektor-T-cellerne (TEFFS), mens rhIL-2 ved lave doser inducerer og aktiverer regulatoriske T-celler (TREGS), en population af immunceller, der kontrollerer immun-Teff-reaktionen. Hos patienter med type 1-diabetes (T1D) kan TREGS ikke kontrollere den autoimmune ødelæggelse ved TEFFS af pancreas-beta-celler, der producerer insulin. Forskeren viste for nylig, at rhIL-2 i lav dosis tolereres godt hos patienter med en autoimmun sygdom og hos voksne med etableret T1D, hvilket inducerer TREGS uden effekt på TEFFS. Efterforskerne sigter mod at bruge rhIL-2 i lav dosis til at inducere/stimulere TREGS hos unge nyligt diagnosticerede T1D-patienter. Denne undersøgelse vil undersøge dosiseffektforholdet af lavdosis rhIL-2 på TREG-induktion for at optimere risiko-benefit-forholdet for denne behandling i T1D. Gennem Treg-induktion sigter efterforskerne på at beskytte de resterende/regenererende pancreas-β-celler mod autoimmun ødelæggelse og dermed forbedre eller endda helbrede T1D.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hovedformål:

Definer den laveste dosis af rhIL-2-inducerende TREGS hos børn med nyligt diagnosticeret type 1-diabetes.

Gennemførelse af undersøgelsen:

Tre doser vil blive undersøgt versus placebo i parallelle grupper på seks patienter. Hver dosis eller placebo vil blive undersøgt i henhold til tre behandlingsperioder:

  1. Induktion af TREGS efter en helbredelse på 5 dage gentaget én gang daglig administration [dag 1 - dag 5].
  2. Vedligeholdelse af TREGS efter gentagen administration en gang hver anden uge i et år [dag 15 - dag 337].

Ved hver behandlingsperiode vil Treg-respons og tolerance blive evalueret. Derudover vil overordnet respons på T1D-parametre blive vurderet gennem hele undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Le Kremlin Bicetre, Frankrig, 94275
        • Service d'Endocrinologie Pédiatrique
      • Nimes, Frankrig, 30029 cedex 9
        • Service de Pédiatrie - CHU de Nîmes
      • Paris, Frankrig, 75015
        • CIC pédiatrique - CHU de Necker
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Service d'endocrinologie pédiatrique - CHU de Necker
      • Paris, Frankrig, 75019
        • CIC 9202 CHU Rober Débré
      • Paris, Frankrig, 75019
        • Service d'endocrinologie Diabétologie pédiatrique CHU Robert Débré

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

7 år til 14 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder [7-13] år for piger og [7-14] år for drenge

    • Med en T1D-diagnose (som ADA)
    • Behandlet med insulin i ≤ 3 måneder,
    • Med mindst ét ​​autoantistof blandt: anti-insulin, anti-GAD, anti-IA2, anti-ZnT8;
  • Ingen klinisk relevante abnorme fund for hæmatologi, biokemi, lever- og nyrefunktioner
  • Informeret samtykke underskrevet af patienten, forældrene og investigator før enhver intervention, der er nødvendig for forsøget.

Eksklusionskriterier:

  • Kontraindikationer til IL-2:

    • Overfølsomhed over for IL-2 eller dets hjælpestoffer,
    • Alvorlig kardiopati
    • Tidligere organallograft
    • Vedvarende infektion, der kræver antibiotikabehandling,
    • O2-mætning ≤ 90 %
    • Alvorlig svækkelse af ethvert vitalt organ
    • Dokumenteret historie med andre autoimmune sygdomme (undtagen autoantistoffer for IAA, GADA, IA-2A, anti-ZnT8A og stabil thyroiditis med normalt TSH (<10 mUI/L), T3 og T4 niveauer.

    • Diabetes begyndende karakteristika, herunder:

      • Kontinuerlig natlig polyuri ≥ 3 måneder;
      • Inaugural acidose (med venøs pH < 7,25);
      • HbA1c ved diagnostisk ≥ 13%;
      • Vægttab ≥ 10 % ved diagnose;
      • Positive autoantistoffer mod 21-hydroxylase
      • Fase 2 fedme
  • Ikke-autoriseret samtidig behandling: immunmodulatorer, cytotoksiske lægemidler, lægemiddelmodificerende plasmaglykæmi
  • vaccination ≤ 4 uger med livsvaccination
  • Positiv serologi (IgM) til Epstein-Barr-virus (EBV) og/eller cytomegalovirus (CMV), hvilket afspejler en akut infektion.
  • Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse inden for de foregående 3 måneder
  • Ingen tilknytning til den nationale sygesikring

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: placebo
Medicin: placebo
subkutan injektion af Interleukin-2 i 5 dage, én gang dagligt gentagen administration (induktionsperiode). På dag 15 enkelt administration af Interleukin-2 hver anden uge i løbet af et år (vedligeholdelsesperiode).
Eksperimentel: interleukin-2
Dosis D1 af interleukin-2
Medicin: Dosis D1 af interleukin-2
subkutan injektion af Interleukin-2 i 5 dage, én gang dagligt gentagen administration (induktionsperiode). På dag 15 enkelt administration af Interleukin-2 hver anden uge i løbet af et år (vedligeholdelsesperiode).
Eksperimentel: Dosis D2 af interleukin-2
Medicin: Dosis D2 af Interleukin-2
subkutan injektion af Interleukin-2 i 5 dage, én gang dagligt gentagen administration (induktionsperiode). På dag 15 enkelt administration af Interleukin-2 hver anden uge i løbet af et år (vedligeholdelsesperiode).
Eksperimentel: Dosis D3 af interleukin-2
Medicin: Dosis D3 af interleukin-2
subkutan injektion af Interleukin-2 i 5 dage, én gang dagligt gentagen administration (induktionsperiode). På dag 15 enkelt administration af Interleukin-2 hver anden uge i løbet af et år (vedligeholdelsesperiode).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Treg-respons efter induktionskuringsperioden
Tidsramme: dag 5
udtrykt som % total CD4-celler
dag 5

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fastende plasmakoncentration af C-peptid
Tidsramme: på dag 0, 99, 183, 267, 351, 436
på dag 0, 99, 183, 267, 351, 436
C-peptid AUC-respons på en blandet måltidstolerancetest
Tidsramme: ved baseline, i 6, 12, 15 måneder
ved baseline, i 6, 12, 15 måneder
IDAA1C score
Tidsramme: ved baseline, i 3, 6, 9, 12, 15 måneder
er en score defineret som A1C (procent) + [4 x insulindosis (enheder pr. kilogram pr. 24 timer)] uden enhed
ved baseline, i 3, 6, 9, 12, 15 måneder
HbA1c
Tidsramme: ved baseline, i 3, 6, 9, 12, 15 måneder
ved baseline, i 3, 6, 9, 12, 15 måneder
Treg-respons efter sidste administration
Tidsramme: dag 351, dag 436
dag 351, dag 436
Treg-respons under vedligeholdelsesperioden sammenlignet med baseline
Tidsramme: dag 15, dag 29, dag 43, dag 99, dag 183, dag 267
Treg-respons udtrykt som % / CD4 vil blive målt flere gange
dag 15, dag 29, dag 43, dag 99, dag 183, dag 267

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David Klatzmann, MD, PhD, APHP

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. juni 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. juli 2016

Studieafslutning (Faktiske)

16. marts 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. december 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. maj 2013

Først opslået (Skøn)

24. maj 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. november 2020

Sidst verificeret

1. november 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P101106

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner