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Étude de recherche de dose d'IL-2 à dose ultra-faible chez des enfants atteints de diabète de type 1 récemment diagnostiqué (DFIL2-Child)

10 novembre 2020 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Induction de cellules T régulatrices pour le traitement du diabète de type 1 récemment diagnostiqué : étude de recherche de dose de la dose active la plus faible d'IL-2 chez les enfants

L'interleukine-2 recombinante humaine (rhIL-2) est une protéine de signalisation biologique jouant un rôle clé dans la régulation du système immunitaire. À fortes doses, la rhIL-2 active les lymphocytes T effecteurs immunitaires (TEFFS) tandis qu'à faibles doses, la rhIL-2 induit et active les lymphocytes T régulateurs (TREGS), une population de cellules immunitaires contrôlant la réponse immunitaire Teff. Chez les patients atteints de diabète de type 1 (DT1), les TREGS ne parviennent pas à contrôler la destruction auto-immune par le TEFFS des cellules bêta pancréatiques productrices d'insuline. L'investigateur a récemment montré que la rhIL-2 à faible dose est bien tolérée chez les patients atteints d'une maladie auto-immune et chez les adultes atteints de DT1 établi, induisant des TREGS sans effets sur le TEFFS. Les chercheurs visent à utiliser la rhIL-2 à faible dose pour induire/stimuler les TREGS chez les jeunes patients récemment diagnostiqués DT1. Cette étude étudiera la relation dose-effet d'une faible dose de rhIL-2 sur l'induction de TREG de manière à optimiser le rapport bénéfice/risque de ce traitement dans le DT1. Grâce à l'induction de Treg, les chercheurs visent à protéger les cellules β pancréatiques restantes/en régénération de la destruction auto-immune, améliorant ainsi ou même guérissant le DT1.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif principal:

Définir la dose la plus faible de rhIL-2 induisant des TREGS chez les enfants atteints de diabète de type 1 récemment diagnostiqué.

Déroulement de l'étude :

Trois doses seront étudiées versus placebo dans des groupes parallèles de six patients. Chaque dose ou placebo sera étudiée selon trois périodes de traitement :

  1. Induction du TREGS suite à une cure de 5 jours répétée une fois par jour [jour 1 - jour 5].
  2. Maintien du TREGS après administration répétée une fois toutes les deux semaines pendant un an [jour 15 - jour 337].

A chaque période de traitement, la réponse et la tolérance des Treg seront évaluées. De plus, la réponse globale sur les paramètres du DT1 sera évaluée tout au long de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Le Kremlin Bicetre, France, 94275
        • Service d'Endocrinologie Pédiatrique
      • Nimes, France, 30029 cedex 9
        • Service de Pédiatrie - CHU de Nîmes
      • Paris, France, 75015
        • CIC pédiatrique - CHU de Necker
      • Paris, France, 75015
        • Service d'endocrinologie pédiatrique - CHU de Necker
      • Paris, France, 75019
        • CIC 9202 CHU Rober Débré
      • Paris, France, 75019
        • Service d'endocrinologie Diabétologie pédiatrique CHU Robert Débré

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

7 ans à 14 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration :

  • Âge [7-13] ans pour les filles et [7-14] ans pour les garçons

    • Avec un diagnostic de DT1 (comme ADA)
    • Traité par insuline depuis ≤ 3 mois,
    • Avec au moins un auto-anticorps parmi : anti-insuline, anti-GAD, anti-IA2, anti-ZnT8 ;
  • Aucun résultat anormal cliniquement pertinent pour l'hématologie, la biochimie, les fonctions hépatique et rénale
  • Consentement éclairé signé par le patient, les parents et l'investigateur avant toute intervention nécessaire à l'essai.

Critère d'exclusion :

  • Contre-indications à l'IL-2 :

    • Hyper sensibilité à l'IL-2 ou à ses excipients,
    • Cardiopathie sévère
    • Allogreffe d'organe précédente
    • Infection en cours nécessitant une antibiothérapie,
    • Saturation O2 ≤ 90 %
    • Atteinte grave de tout organe vital
    • Antécédents documentés d'autres maladies auto-immunes (à l'exception des auto-anticorps anti-IAA, GADA, IA-2A, anti-ZnT8A et thyroïdite stable avec taux normaux de TSH (<10 mUI/L), T3 et T4.

    • Caractéristiques d'apparition du diabète, notamment :

      • Polyurie nocturne continue ≥ 3 mois ;
      • Acidose inaugurale (avec Ph veineux < 7,25) ;
      • HbA1c au moment du diagnostic ≥ 13 % ;
      • Perte de poids ≥ 10 % au diagnostic ;
      • Autoanticorps positifs contre la 21-hydroxylase
      • Obésité de stade 2
  • Traitements concomitants non autorisés : immuno-modulateurs, cytotoxiques, médicaments modificateurs de la glycémie plasmatique
  • vaccination ≤ 4 semaines avec le vaccin à vie
  • Sérologie positive (IgM) au virus d'Epstein-Barr (EBV) et/ou au cytomégalovirus (CMV), traduisant une infection aiguë.
  • Participation à une autre investigation clinique au cours des 3 derniers mois
  • Pas d'affiliation à l'Assurance Maladie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: placebo
Médicament: placebo
injection sous-cutanée d'interleukine-2 pendant 5 jours, administration répétée une fois par jour (période d'induction). Au jour 15, administration unique d'interleukine-2 toutes les deux semaines pendant un an (période d'entretien).
Expérimental: interleukine-2
Dose D1 d'interleukine-2
Médicament: Dose D1 d'interleukine-2
injection sous-cutanée d'interleukine-2 pendant 5 jours, administration répétée une fois par jour (période d'induction). Au jour 15, administration unique d'interleukine-2 toutes les deux semaines pendant un an (période d'entretien).
Expérimental: Dose D2 d'interleukine-2
Médicament: Dose D2 d'interleukine-2
injection sous-cutanée d'interleukine-2 pendant 5 jours, administration répétée une fois par jour (période d'induction). Au jour 15, administration unique d'interleukine-2 toutes les deux semaines pendant un an (période d'entretien).
Expérimental: Dose D3 d'interleukine-2
Médicament: Dose D3 d'interleukine-2
injection sous-cutanée d'interleukine-2 pendant 5 jours, administration répétée une fois par jour (période d'induction). Au jour 15, administration unique d'interleukine-2 toutes les deux semaines pendant un an (période d'entretien).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse Treg après la période de cure d'induction
Délai: jour 5
exprimé en % de cellules CD4 totales
jour 5

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique à jeun du peptide C
Délai: aux jours 0, 99, 183, 267, 351, 436
aux jours 0, 99, 183, 267, 351, 436
Réponse de l'ASC du peptide C à un test de tolérance aux repas mixtes
Délai: au départ, aux mois 6, 12, 15
au départ, aux mois 6, 12, 15
Score IDAA1C
Délai: au départ, aux mois 3, 6, 9, 12, 15
est un score défini comme A1C (pourcentage) + [4 x dose d'insuline (unités par kilogramme par 24 h)] sans unité
au départ, aux mois 3, 6, 9, 12, 15
HbA1c
Délai: au départ, aux mois 3, 6, 9, 12, 15
au départ, aux mois 3, 6, 9, 12, 15
Réponse Treg après la dernière administration
Délai: jour 351, jour 436
jour 351, jour 436
Réponse Treg pendant la période de maintenance par rapport à la ligne de base
Délai: jour 15, jour 29, jour 43, jour 99, jour 183, jour 267
La réponse Treg exprimée en % / CD4 sera mesurée plusieurs fois
jour 15, jour 29, jour 43, jour 99, jour 183, jour 267

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David Klatzmann, MD, PhD, APHP

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 juin 2013

Achèvement primaire (Réel)

8 juillet 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

16 mars 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 décembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 mai 2013

Première publication (Estimation)

24 mai 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 novembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 novembre 2020

Dernière vérification

1 novembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P101106

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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