최근 제1형 당뇨병으로 진단된 소아에서 초저용량에서 Il-2의 용량 탐색 연구 (DFIL2-Child)
2020년 11월 10일 업데이트: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
최근 진단된 제1형 당뇨병 치료를 위한 조절 T 세포의 유도: 소아에서 IL-2의 최저 활성 용량에 대한 용량 찾기 연구
인간 재조합 인터루킨-2(rhIL-2)는 면역 체계의 조절에 중요한 역할을 하는 생물학적 신호 단백질입니다.
고용량에서 rhIL-2는 면역 이펙터 T 세포(TEFFS)를 활성화하는 반면, 저용량에서는 rhIL-2가 면역 Teff 반응을 제어하는 면역 세포 집단인 조절 T 세포(TREGS)를 유도하고 활성화합니다.
제1형 당뇨병(T1D) 환자에서 TREGS는 인슐린을 생성하는 췌장 베타 세포의 TEFFS에 의한 자가면역 파괴를 제어하지 못합니다.
연구자는 최근 저용량의 rhIL-2가 자가면역 질환 환자와 T1D가 확립된 성인에서 내약성이 우수하여 TEFFS에 영향을 미치지 않고 TREGS를 유도함을 보여주었습니다.
조사관은 최근에 진단받은 젊은 T1D 환자에서 TREGS를 유도/자극하기 위해 저용량에서 rhIL-2를 사용하는 것을 목표로 합니다.
이 연구는 T1D에서 이 치료의 위험 이익 비율을 최적화하는 것과 같은 TREG 유도에 대한 저용량 rhIL-2의 용량 효과 관계를 조사할 것입니다.
연구자들은 Treg 유도를 통해 남아 있거나 재생 중인 췌장 베타 세포를 자가 면역 파괴로부터 보호하여 T1D를 개선하거나 치료하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
주요 목적:
최근 제1형 당뇨병 진단을 받은 소아에서 TREGS를 유도하는 rhIL-2의 최저 용량을 정의합니다.
연구 수행:
6명의 환자로 구성된 병렬 그룹에서 위약과 비교하여 3회 용량을 연구할 것입니다. 각 용량 또는 위약은 세 가지 치료 기간에 따라 연구됩니다.
- 1일 1회 투여[1일 - 5일] 반복 5일 치료 후 TREGS 유도.
- 1년[15일 - 337일] 동안 2주마다 1회 반복 투여 후 TREGS의 유지.
각 치료 기간에 Treg 반응 및 내성을 평가할 것입니다. 또한 T1D 매개변수에 대한 전반적인 반응이 연구 전반에 걸쳐 평가될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
24
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Le Kremlin Bicetre, 프랑스, 94275
- Service d'Endocrinologie Pédiatrique
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Nimes, 프랑스, 30029 cedex 9
- Service de Pédiatrie - CHU de Nîmes
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Paris, 프랑스, 75015
- CIC pédiatrique - CHU de Necker
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Paris, 프랑스, 75015
- Service d'endocrinologie pédiatrique - CHU de Necker
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Paris, 프랑스, 75019
- CIC 9202 CHU Rober Débré
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Paris, 프랑스, 75019
- Service d'endocrinologie Diabétologie pédiatrique CHU Robert Débré
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
7년 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준 :
여아의 경우 [7-13]세, 남아의 경우 [7-14]세
- T1D 진단으로(ADA로)
- ≤ 3개월 동안 인슐린 치료,
- 항인슐린, 항GAD, 항IA2, 항ZnT8 중 적어도 하나의 자가항체;
- 혈액학, 생화학, 간 및 신장 기능에 대한 임상적으로 관련된 이상 소견 없음
- 시험에 필요한 모든 개입 전에 환자, 부모 및 조사관이 서명한 정보에 입각한 동의서.
제외 기준 :
IL-2에 대한 금기 사항:
- IL-2 또는 그 부형제에 대한 과민성,
- 심한 심장병
- 이전 장기 동종이식
- 항생제 치료가 필요한 지속적인 감염,
- O2 포화도 ≤ 90%
- 중요한 장기의 심각한 손상
- 다른 자가 면역 질환의 기록된 병력(IAA, GADA, IA-2A, 항-ZnT8A에 대한 자가 항체 및 정상 TSH(<10 mUI/L), T3 및 T4 수준의 안정 갑상선염 제외).
다음을 포함한 당뇨병 발병 특성:
- 지속적인 야간 다뇨증 ≥ 3개월;
- 초기 산증(정맥 Ph < 7.25 포함);
- 진단 시 HbA1c ≥ 13%;
- 진단 시 체중 감소 ≥ 10%;
- 21-수산화효소에 대한 양성 자가항체
- 2단계 비만
- 비허가 병용치료 : 면역조절제, 세포독성약물, 약물조절혈장혈당증
- 생명 백신으로 예방 접종 ≤ 4주
- 급성 감염을 반영하는 엡스타인-바 바이러스(EBV) 및/또는 사이토메갈로바이러스(CMV)에 대한 양성 혈청검사(IgM).
- 지난 3개월 동안 다른 임상 조사에 참여
- 국민 건강 보험에 가입하지 않음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
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Interleukin-2를 5일간 피하주사, 1일 1회 반복투여(유도기).
15일째에 1년(유지 기간) 동안 2주마다 인터루킨-2를 단일 투여합니다.
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실험적: 인터루킨-2
인터루킨-2의 용량 D1
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Interleukin-2를 5일간 피하주사, 1일 1회 반복투여(유도기).
15일째에 1년(유지 기간) 동안 2주마다 인터루킨-2를 단일 투여합니다.
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실험적: 인터루킨-2의 용량 D2
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Interleukin-2를 5일간 피하주사, 1일 1회 반복투여(유도기).
15일째에 1년(유지 기간) 동안 2주마다 인터루킨-2를 단일 투여합니다.
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실험적: 인터루킨-2의 용량 D3
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Interleukin-2를 5일간 피하주사, 1일 1회 반복투여(유도기).
15일째에 1년(유지 기간) 동안 2주마다 인터루킨-2를 단일 투여합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유도 경화 기간 후 Treg 반응
기간: 5일
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% 총 CD4 세포로 표시
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5일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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C-펩타이드의 공복 혈장 농도
기간: 0, 99, 183, 267, 351, 436일에
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0, 99, 183, 267, 351, 436일에
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혼합식 내성 시험에 대한 C-펩티드 AUC 반응
기간: 기준선에서, 6, 12, 15개월에
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기준선에서, 6, 12, 15개월에
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IDAA1C 점수
기간: 기준선에서, 3, 6, 9, 12, 15개월에
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단위 없이 A1C(백분율) + [4 x 인슐린 투여량(24시간당 킬로그램당 단위)]로 정의되는 점수입니다.
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기준선에서, 3, 6, 9, 12, 15개월에
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HbA1c
기간: 기준선에서, 3, 6, 9, 12, 15개월에
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기준선에서, 3, 6, 9, 12, 15개월에
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마지막 투여 후 Treg 반응
기간: 351일, 436일
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351일, 436일
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유지 기간 동안의 Treg 응답은 기준선과 비교됩니다.
기간: 15일, 29일, 43일, 99일, 183일, 267일
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%/CD4로 표현된 Treg 응답은 여러 번 측정됩니다.
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15일, 29일, 43일, 99일, 183일, 267일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: David Klatzmann, MD, PhD, APHP
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 6월 27일
기본 완료 (실제)
2016년 7월 8일
연구 완료 (실제)
2017년 3월 16일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 12월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 5월 23일
처음 게시됨 (추정)
2013년 5월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 11월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 11월 10일
마지막으로 확인됨
2020년 11월 1일
추가 정보
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