Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio di determinazione della dose di Il-2 a dosi ultra basse in bambini con diabete di tipo 1 di recente diagnosi (DFIL2-Child)

10 novembre 2020 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Induzione di cellule T regolatorie per il trattamento del diabete di tipo 1 diagnosticato di recente: studio di determinazione della dose della dose attiva più bassa di IL-2 nei bambini

L'interleuchina-2 ricombinante umana (rhIL-2) è una proteina di segnalazione biologica che svolge un ruolo chiave nella regolazione del sistema immunitario. A dosi elevate, rhIL-2 attiva le cellule T immuno effettrici (TEFFS) mentre a basse dosi rhIL-2 induce e attiva le cellule T regolatorie (TREGS), una popolazione di cellule immunitarie che controllano la risposta immunitaria di Teff. Nei pazienti con diabete di tipo 1 (T1D), TREGS non riesce a controllare la distruzione autoimmune da parte di TEFFS delle cellule beta pancreatiche che producono insulina. Il ricercatore ha recentemente dimostrato che rhIL-2 a basse dosi è ben tollerato nei pazienti con una malattia autoimmune e negli adulti con T1D stabilito, inducendo TREGS senza effetti su TEFFS. Gli investigatori mirano a utilizzare rhIL-2 a basse dosi per indurre/stimolare TREGS in giovani pazienti con T1D di recente diagnosi. Questo studio esaminerà la relazione dose-effetto di basse dosi di rhIL-2 sull'induzione di TREG tale da ottimizzare il rapporto rischio-beneficio di questo trattamento nel T1D. Attraverso l'induzione di Treg, i ricercatori mirano a proteggere le cellule beta pancreatiche rimanenti/rigeneranti dalla distruzione autoimmune, migliorando così o addirittura curando il T1D.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivo principale:

Definire la dose più bassa di rhIL-2 che induce TREGS nei bambini con diabete di tipo 1 di recente diagnosi.

Conduzione dello studio:

Tre dosi saranno studiate rispetto al placebo in gruppi paralleli di sei pazienti. Ogni dose o placebo sarà studiata secondo tre periodi di trattamento:

  1. Induzione di TREGS dopo una cura di 5 giorni ripetuta una volta al giorno [giorno 1 - giorno 5].
  2. Mantenimento di TREGS dopo somministrazione ripetuta una volta ogni due settimane per un anno [giorno 15 - giorno 337].

Ad ogni periodo di trattamento, saranno valutate la risposta e la tolleranza alle Treg. Inoltre, la risposta complessiva sui parametri T1D sarà valutata durante lo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Le Kremlin Bicetre, Francia, 94275
        • Service d'Endocrinologie Pédiatrique
      • Nimes, Francia, 30029 cedex 9
        • Service de Pédiatrie - CHU de Nîmes
      • Paris, Francia, 75015
        • CIC pédiatrique - CHU de Necker
      • Paris, Francia, 75015
        • Service d'endocrinologie pédiatrique - CHU de Necker
      • Paris, Francia, 75019
        • CIC 9202 CHU Rober Débré
      • Paris, Francia, 75019
        • Service d'endocrinologie Diabétologie pédiatrique CHU Robert Débré

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 7 anni a 14 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione :

  • Età [7-13] anni per le ragazze e [7-14] anni per i ragazzi

    • Con una diagnosi di T1D (come ADA)
    • Trattati con insulina per ≤ 3 mesi,
    • Con almeno un autoanticorpo tra: anti-insulina, anti-GAD, anti-IA2, anti-ZnT8;
  • Nessun risultato anormale clinicamente rilevante per le funzioni ematologiche, biochimiche, epatiche e renali
  • Consenso informato firmato dal paziente, dai genitori e dallo sperimentatore prima di qualsiasi intervento necessario per lo studio.

Criteri di esclusione :

  • Controindicazioni all'IL-2 :

    • ipersensibilità all'IL-2 o ai suoi eccipienti,
    • Cardiopatia grave
    • Pregresso allotrapianto d'organo
    • Infezione in corso che richiede terapia antibiotica,
    • Saturazione O2 ≤ 90 %
    • Grave compromissione di qualsiasi organo vitale
    • Anamnesi documentata di altre malattie autoimmuni (ad eccezione degli autoanticorpi per IAA, GADA, IA-2A, anti-ZnT8A e tiroidite stabile con livelli normali di TSH (<10 mUI/L), T3 e T4.

    • Caratteristiche dell'insorgenza del diabete, tra cui:

      • poliuria notturna continua ≥ 3 mesi;
      • Acidosi inaugurale (con Ph venoso < 7,25);
      • HbA1c alla diagnosi ≥ 13%;
      • Perdita di peso ≥ 10% alla diagnosi;
      • Autoanticorpi positivi per 21-idrossilasi
      • Obesità di stadio 2
  • Trattamento concomitante non autorizzato: immunomodulatori, farmaci citotossici, glicemia plasmatica modificante farmaci
  • vaccinazione ≤ 4 settimane con vaccino a vita
  • Sierologia positiva (IgM) al virus di Epstein-Barr (EBV) e/o citomegalovirus (CMV), che riflette un'infezione acuta.
  • Partecipazione a un'altra indagine clinica nei 3 mesi precedenti
  • Nessuna affiliazione all'assicurazione sanitaria nazionale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: placebo
Droga: placebo
iniezione sottocutanea di interleuchina-2 per 5 giorni, somministrazione ripetuta una volta al giorno (periodo di induzione). Al giorno 15 singola somministrazione di interleuchina-2 ogni due settimane per un anno (periodo di mantenimento).
Sperimentale: interleuchina-2
Dose D1 di interleuchina-2
Droga: Dose D1 di interleuchina-2
iniezione sottocutanea di interleuchina-2 per 5 giorni, somministrazione ripetuta una volta al giorno (periodo di induzione). Al giorno 15 singola somministrazione di interleuchina-2 ogni due settimane per un anno (periodo di mantenimento).
Sperimentale: Dose D2 di interleuchina-2
Droga: Dose D2 di interleuchina-2
iniezione sottocutanea di interleuchina-2 per 5 giorni, somministrazione ripetuta una volta al giorno (periodo di induzione). Al giorno 15 singola somministrazione di interleuchina-2 ogni due settimane per un anno (periodo di mantenimento).
Sperimentale: Dose D3 di interleuchina-2
Droga: Dose D3 di interleuchina-2
iniezione sottocutanea di interleuchina-2 per 5 giorni, somministrazione ripetuta una volta al giorno (periodo di induzione). Al giorno 15 singola somministrazione di interleuchina-2 ogni due settimane per un anno (periodo di mantenimento).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta Treg dopo il periodo di cura di induzione
Lasso di tempo: giorno 5
espresso come % di cellule CD4 totali
giorno 5

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica a digiuno di C-peptide
Lasso di tempo: al giorno 0, 99, 183, 267, 351, 436
al giorno 0, 99, 183, 267, 351, 436
Risposta AUC del peptide C a un test di tolleranza al pasto misto
Lasso di tempo: al basale, ai mesi 6, 12, 15
al basale, ai mesi 6, 12, 15
Punteggio IDAA1C
Lasso di tempo: al basale, ai mesi 3, 6, 9, 12, 15
è un punteggio definito come A1C (percentuale) + [4 x dose di insulina (unità per chilogrammo per 24 h)] senza unità
al basale, ai mesi 3, 6, 9, 12, 15
HbA1c
Lasso di tempo: al basale, ai mesi 3, 6, 9, 12, 15
al basale, ai mesi 3, 6, 9, 12, 15
Risposta Treg dopo l'ultima somministrazione
Lasso di tempo: giorno 351, giorno 436
giorno 351, giorno 436
La risposta Treg durante il periodo di mantenimento viene confrontata con la linea di base
Lasso di tempo: giorno 15, giorno 29, giorno 43, giorno 99, giorno 183, giorno 267
La risposta Treg espressa come %/CD4 sarà misurata più volte
giorno 15, giorno 29, giorno 43, giorno 99, giorno 183, giorno 267

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigatori

  • Investigatore principale: David Klatzmann, MD, PhD, APHP

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 giugno 2013

Completamento primario (Effettivo)

8 luglio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

16 marzo 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 dicembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 maggio 2013

Primo Inserito (Stima)

24 maggio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 novembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 novembre 2020

Ultimo verificato

1 novembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P101106

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi