短期および長期追跡調査において緊急の冠動脈バイパス移植手術を必要とする非STセグメント上昇急性冠症候群(NSTE-ACS)を呈する高リスク患者におけるエプチフィバチド投与の臨床効果
序章
ここ数年を通じて、ECG における持続的な ST セグメントの上昇を伴わない急性冠状動脈イベントの治療を受ける患者の数が増加しています。
これはおそらく、ルーチンのトロポニン血清レベル評価と一次予防の改善により、ECG における持続的な ST セグメントの上昇を伴わない心筋梗塞の診断が改善された効果であると考えられます。
この事実により、ECG における持続的な ST セグメント上昇のない急性冠動脈イベントを有する患者に対する最適な治療法の探索が可能になります。これには、経皮的冠動脈インターベンション (PCI) または冠動脈バイパス移植 (CABG) といった薬理学的および侵襲的治療を目的とした患者の両方が含まれます。
急性冠動脈イベントに対して侵襲的治療を受けている患者は、安定狭心症の患者よりもリスク率が高くなります。
この研究の著者らは、CABGを受けている患者における血小板GP IIb/IIIa受容体アンタゴニストであるエプチフィバチドの比例的使用が、それらの患者の短期および長期の結果の改善をもたらすかどうかを評価したいと考えている。
GP IIb/IIIa インテグリン受容体の環状ヘプタペプチドアンタゴニストであるエプチフィバチド (インテグリリン) は、急速に発現し、半減期が短い静脈内アンタゴニストです。
- 研究の根拠
急性冠症候群（ACS）という概念には、不安定な冠動脈疾患、非 Q 波心筋梗塞、Q 波心筋梗塞などのいくつかの臨床状況が含まれます。
12 誘導 ECG に基づいて、急性冠症候群 (ACS) の患者は、ST セグメント上昇のあるグループとないグループの 2 つのグループに分類できます。
ACS患者、特にST上昇のない患者における別の層別化因子は、トロポニン（TnI、TnT）やクレアチニンキナーゼアイソザイム（CK-MB）などの心筋壊死の生化学マーカーの評価です。 これらのマーカーの血清濃度により、心筋梗塞（マーカー濃度の上昇）と不安定な冠動脈疾患を区別することができます。
すべての ACS は、冠状動脈内腔におけるプラークの破裂、血栓形成という共通の病因を持っています。
血小板はこのプロセスにおける重要な要素です。 血小板は、コラーゲンおよびフォン・ヴィレブランド因子糖タンパク質受容体を介して、損傷した動脈壁に結合します。 同時に多くの因子が血小板の活性化を引き起こし、その形状の変化、血小板内成分の放出、フィブリノーゲン結合糖タンパク質受容体 IIb/IIIa (GP IIb/IIIa) の活性化を引き起こします。 活性化型の GP IIb/IIIa は、フィブリノーゲン分子によって別の血小板の GP IIb/IIIa に結合します。 フィブリノーゲン分子は血小板間に安定した橋を形成します。 このプロセスは凝集と呼ばれ、血餅の形成につながり、フィブリン繊維によってさらに安定化されます。
このようにして血管内血栓が形成され、動脈内腔を完全に閉塞した後、心筋の関連領域に急性虚血を引き起こし、続いてその梗塞を引き起こす。
血小板血栓形成過程における GP IIa/IIIb の重要な役割は、重要な治療上の結果をもたらします。 現在までに、GP IIb/IIIa のいくつかの特異的 (直接的) および非特異的 (間接的) アンタゴニストが開発されています。
アセチルサリチル酸、チクロピジン、クロピドグレルなどの間接的アンタゴニストと、アブシキシマブ、チロフィバン、エプチフィバチドなどの直接的アンタゴニストがあります。さらに、抗凝固剤（ヘパリン、LMWH - 低分子量ヘパリン）もトロンビン産生を阻害することにより抗血小板特性を持っています。
世界中で実施された臨床研究により、GP Iia/IIIb グループの 3 つの薬剤（アブシキシマブ、チロフィバン、エプチフィバチド）の有効性と安全性が証明されています。
いくつかの大規模な臨床研究 (EPIC、EPILOG、EPISTENT、ESPRIT、CAPTURE、PURSUIT、PRISM-PLUS、TACTICS-TIMI 18) では、主に経皮経管冠動脈造影検査を受けている ST セグメント上昇のない ACS 患者において、これらの薬剤の高い有効性が示されました ( PTCA）とステント留置術。 このグループの患者に GP IIa/IIIb アンタゴニストを使用すると、追跡期間の初期および後期において死亡率と心筋梗塞 (MI) 率が大幅に減少します。 さらに、最後の観察では、そのような治療戦略からの最大の利益は高リスク患者で観察されることが示されています。糖尿病、高トロポニンレベル、心電図変化のある人。
ここ数年、ST セグメントの上昇を伴わない ACS の頻度が増加しています。 これはおそらく、ルーチンのトロポニン評価に基づいた ST 上昇を伴わない MI の診断の改善によるものであるが、一次予防の改善のおかげでもある。
したがって、ST セグメント上昇のない ACS 患者に対する最適な治療戦略を決定することは依然として重要な問題です。
これは、治療を受ける資格のある患者だけでなく、侵襲的処置 (PTCA または CABG) を受ける資格のある患者にも関係します。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ
- Albert Einstein College of Medicine
-
-
-
-
-
Katowice、ポーランド
- Center for Cardiovascular Research and Development, American Heart of Poland
-
Katowice、ポーランド
- Department of Internal Medicine and Clinical Pharmacology
-
Katowice、ポーランド
- First Department of Cardiology, Medical University of Silesia
-
Krakow、ポーランド
- Division of Molecular Biology and Clinical Genetics, Jagiellonian University Medical College
-
-
Slaskie
-
Katowice、Slaskie、ポーランド、40-635
- First Department of Cardiac Surgery, Medical University of Silesia
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 被験者は典型的な狭心症の痛みが少なくとも20分間持続し、24時間以内でなければなりません。
- 虚血を確認する心電図
- 少なくとも 2 つのリードで ST セグメントの陥没が 1,0 mm 以上、または、
- 少なくとも2つの誘導で陰性T波>= 2.0 mm。
- トロポニン I (TnI) 陽性。
- 被験者は、書面によるインフォームド・コンセントに署名することにより、研究に参加する意思を示し、その手順に従う必要があり、および/または親または法定後見人が書面によるインフォームド・コンセントに署名している必要があります。
- 被験者は 21 歳以上で、性別、人種は問われません。
- 妊娠の可能性のある女性（閉経後1年未満の女性および性的に活発になった女性を含む）は、許容可能な避妊方法（例：ホルモン避妊薬、医学的に処方されたIUD（子宮内避妊具）、殺精子剤と組み合わせたコンドーム）を使用している必要があります。外科的に滅菌されている（子宮摘出術または卵管結紮術など）。
- 被験者は、研究の評価を妨げる臨床的に重大な疾患を患っていない必要があります（除外基準を参照）。
- 被験者は、投与と来院のスケジュールを理解し、遵守できなければならず、併用薬と有害事象を記録することに同意する必要があります。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 禁止薬物のいずれかに対して指定された休薬期間を遵守していない被験者。
- 登録前30日以内に治験薬を使用した被験者。
- 以下の臨床症状のある被験者は除外されます。
以下の患者:
- 24時間以上続く狭心症。
- STセグメント上昇 - パーティーウェーブ
- 年齢が75歳以上
- 過去6か月間の血行再建術の履歴（PTCA、CABG）
- 入院前期間中の慢性心不全（NYHA IIIまたはIV）
- 過去30日間の消化管または泌尿生殖器系からの出血歴
- 頭蓋内病変または脳卒中の病歴
- 過去6週間以内に大きな手術や外傷を受けた歴がある
- 出血性素因の歴史
- 血小板減少症 < 100,000/mm3
- INR>2.0の抗凝固療法
- 重篤な肝不全
- 血清クレアチニンが2.0 mg%を超える重篤な腎不全
- 血圧上昇: 降圧治療にもかかわらず、SBP>200mmHgおよび/またはDBP>110mmHg
- 薬物または治療薬に対するアレルギー
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：エプチフィバチド
患者にはエプチフィバチド（インテグリリン、180μg/kg体重）のボーラス投与と2μg/kg/分の静脈内注入が行われ、その後アセチルサリチル酸（手術当日まで毎日150mg経口）とエノキサパリン（1mg/kg皮下）が投与された。 - 最後の投与は手術の12時間前）。
|
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
患者にはプラセボ点滴（0.9％塩化ナトリウム）と2μg/kg/分の静脈内点滴が投与され、その後アセチルサリチル酸（手術当日まで毎日150mg経口投与）とエノキサパリン（1mg/kg皮下投与 - 最後に投与）が行われた。手術の12時間前に投与します）。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
重大な心臓および脳血管障害イベント (MACCE)
時間枠：最長12ヶ月
|
MACCEは、死亡、非致死性心筋梗塞、脳血管イベント（脳卒中）、および最長12か月の追跡調査までの再発性虚血による再入院の必要性の組み合わせとして定義されました。
|
最長12ヶ月
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Miroslaw Wilczynski, MD, PhD、Medical University of Silesia
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。