Kliniske effekter af eptifibatid-administration hos højrisikopatienter med ikke-ST-segment elevation Akut koronarsyndrom (NSTE-ACS), der kræver akut koronararterie bypass transplantatkirurgi i kort- og langtidsopfølgning
INTRODUKTION
Gennem de sidste par år har antallet af patienter behandlet for akut koronar hændelse uden vedvarende ST-segmentforhøjelse i EKG været stigende.
Dette er sandsynligvis en effekt af at forbedre diagnostik af myokardieinfraktioner uden vedvarende ST-segmentforhøjelse i EKG på grund af rutinemæssig evaluering af Troponin-serumniveau og bedre primær forebyggelse.
Denne kendsgerning gør søgningen efter den optimale behandling for patienter med akut koronar hændelse uden vedvarende ST-segmentforhøjelse i EKG, herunder både patienter beregnet til farmakologisk og invasiv behandling perkutan koronar intervention (PCI) eller koronararterie bypass grafting (CABG).
Patienter, der gennemgår invasiv behandling for akut koronar hændelse, har en højere risikorate end patienter med stabil angina pectoris.
Forfatterne af denne undersøgelse ønsker at evaluere, om den proportionelle brug af blodplade GP IIb/IIIa-receptorantagonist - eptifibatid hos patienter, der gennemgår CABG, resulterer i forbedring af kort- og langtidsresultater hos disse patienter.
Eptifibatide (Integrilin) en cyklisk heptapeptidantagonist af GP IIb/IIIa integrinreceptoren, er en intravenøs antagonist med hurtig indtræden og kort halveringstid.
- STUDIE RATIONALE
Begrebet akut koronarsyndrom (ACS) omfatter flere kliniske situationer, såsom en ustabil koronararteriesygdom, ikke-Q-bølge myokardieinfarkt og Q-bølge myokardieinfarkt.
På basis af 12-aflednings-EKG kan patienter med akut koronarsyndrom (ACS) opdeles i to grupper: med og uden ST-segment elevation.
En anden stratificeringsfaktor hos patienter med ACS, især disse uden ST-forhøjelse, er evaluering af biokemiske markører for myokardienekrose, såsom Troponiner (TnI, TnT) og kreatininkinase-isoenzymer (CK-MB). Serumkoncentrationer af disse markører gør det muligt at skelne myokardieinfarkt (forhøjelse af markørers koncentration) fra ustabil koronararteriesygdom.
Alle ACS har fælles etiopatogenese, som er plaksprængning, trombedannelse i lumen af koronararterie.
Blodplader er nøglefaktoren i denne proces. Blodplader ved hjælp af deres kollagen og von Willebrand faktor glycoproteinreceptorer binder sig til beskadiget arterievæg. Samtidig forårsager mange faktorer blodpladeaktivering, hvilket fører til ændringer i deres form, frigivelse af intrablodpladekomponenter og aktivering af fibrinogenbindende glycoproteinreceptorer IIb/IIIa (GP IIb/IIIa). Aktiveret form af GP IIb/IIIa binder til GP IIb/IIIa af en anden blodplade ved hjælp af fibrinogenmolekyle. Fibrinogenmolekyler danner stabile broer mellem blodplader. Denne proces omtales som aggregering og fører til koageldannelse, som yderligere stabiliseres af fibrinfibre.
På denne måde dannes den intravaskulære trombe, som efter fuldstændig okklusion af det arterielle lumen forårsager akut iskæmi i den relevante region af myokardiet og efterfølgende dets infarkt.
Nøglerollen for GP IIa/IIIb i processen med blodpladedannelse har vigtige terapeutiske konsekvenser. På nuværende tidspunkt er der udviklet adskillige specifikke (direkte) og ikke-specifikke (indirekte) antagonister af GP IIb/IIIa.
Der er indirekte antagonister som acetylsalicylsyre, ticlopidin og clopidogrel og direkte antagonister som abciximab, tirofiban og eptifibatid. Derudover har antikoagulantia (heparin, LMWH - lavmolekylær heparin) blodpladehæmmende egenskaber ved at hæmme produktionen af trombin.
Kliniske undersøgelser udført over hele verden har bevist effektiviteten og sikkerheden af tre midler fra GP Iia/IIIb-gruppen: abciximab, tirofiban og eptifibatid.
I adskillige store kliniske undersøgelser (EPIC, EPILOG, EPISTENT, ESPRIT, CAPTURE, PURSUIT, PRISM-PLUS, TACTICS-TIMI 18) blev den høje effektivitet af disse lægemidler vist hos patienter med ACS uden ST-segmentforhøjelse, der hovedsageligt gennemgår perkutan transluminal koronar angiografi ( PTCA) og stenting. Brugen af GP IIa/IIIb-antagonister i denne gruppe af patienter reducerer signifikant antallet af dødsfald og myokardieinfarkt (MI) i den tidlige såvel som den sene opfølgningsperiode. Desuden viser sidste observationer, at den største fordel ved en sådan terapeutisk strategi observeres hos højrisikopatienter; dem med diabetes, høje troponinniveauer og EKG-forandringer.
I de sidste år er der en stigning i hyppigheden af ACS uden ST-segment elevation. Dette skyldes sandsynligvis forbedret diagnostik af MI uden ST-forhøjelse baseret på rutinemæssig troponin-evaluering, men også takket være bedre primær forebyggelse.
Derfor er det stadig et afgørende problem at bestemme en optimal terapeutisk strategi for patienter med ACS uden ST-segmentforhøjelse.
Det drejer sig om patienter, der er kvalificeret til medicinsk behandling, såvel som dem, der er kvalificeret til invasive procedurer (PTCA eller CABG).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater
- Albert Einstein College of Medicine
-
-
-
-
-
Katowice, Polen
- Center for Cardiovascular Research and Development, American Heart of Poland
-
Katowice, Polen
- Department of Internal Medicine and Clinical Pharmacology
-
Katowice, Polen
- First Department of Cardiology, Medical University of Silesia
-
Krakow, Polen
- Division of Molecular Biology and Clinical Genetics, Jagiellonian University Medical College
-
-
Slaskie
-
Katowice, Slaskie, Polen, 40-635
- First Department of Cardiac Surgery, Medical University of Silesia
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersoner skal have en typisk anginal smerte, der varer mindst 20 min., men ikke længere end 24 timer.
- EKG bekræfter iskæmi
- ST-segmentforsænkning >= 1,0 mm i mindst 2 ledninger, eller,
- negative T-bølger >= 2,0 mm i mindst 2 afledninger.
- Positiv troponin I (TnI).
- Forsøgspersoner skal demonstrere deres vilje til at deltage i undersøgelsen og overholde dens procedurer ved at underskrive et skriftligt informeret samtykke og/eller forælder eller værge skal have underskrevet et skriftligt informeret samtykke.
- Forsøgspersoner skal være ≥ 21 år gamle, uanset køn og race.
- Kvinder i den fødedygtige alder (inklusive kvinder, der er mindre end 1 år postmenopausale og kvinder, der bliver seksuelt aktive) skal bruge en acceptabel præventionsmetode (f.eks. hormonel prævention, medicinsk ordineret spiral - intrauterin enhed, kondom i kombination med spermicid) eller være kirurgisk steriliseret (f.eks. hysterektomi eller tubal ligering).
- Forsøgspersoner skal være fri for enhver klinisk signifikant sygdom, der ville forstyrre undersøgelsesevalueringer (se eksklusionskriterier).
- Forsøgspersonerne skal forstå og være i stand til at overholde doserings- og besøgsplanerne og acceptere at registrere samtidig medicin og bivirkninger.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinder, der er gravide eller ammer.
- Forsøgspersoner, der ikke har overholdt de angivne udvaskningsperioder for nogen af de forbudte medicin.
- Forsøgspersoner, der har brugt et forsøgsprodukt inden for 30 dage før tilmelding.
- Forsøgspersoner, der har følgende kliniske tilstande, er udelukket:
Patienter med:
- Angina, der varer længere end 24 timer.
- ST-segmenthøjde - Pardy-bølge
- alder over 75 år
- anamnese med revaskulariseringsprocedure i de sidste 6 måneder (PTCA, CABG)
- kronisk hjertesvigt (NYHA III eller IV) i perioden før hospitalsindlæggelse
- anamnese med blødning fra mave-tarmkanalen eller genitourinary system i løbet af de sidste 30 dage
- historie med intrakranielle læsioner eller slagtilfælde
- anamnese med større operationer eller traumer i de sidste 6 uger
- historie med hæmoragisk diatese
- trombocytopeni < 100 000/mm3
- antikoagulerende behandling med INR>2,0
- betydelig leversvigt
- signifikant nyresvigt med serumkreatinin >2,0 mg%
- forhøjet blodtryk: SBP>200mmHg og/eller DBP>110mmHg trods den antihypertensive behandling
- allergi over for lægemidler eller ethvert terapeutisk middel
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Eptifibatid
Patienterne fik en bolus eptifibatid (Integrillin; 180 µg/kg kropsvægt) og en intravenøs infusion på 2 µg/kg/min efterfulgt af acetylsalicylsyre (150 mg oralt dagligt indtil proceduren) og enoxaparin (1 mg/kg subkutant) - med den sidste dosis 12 timer før operationen).
|
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Patienterne fik placebo-infusion (0,9 % Natriumklorid) og en intravenøs infusion på 2 µg/kg/min efterfulgt af acetylsalicylsyre (150 mg oralt dagligt indtil procedurens dag) og enoxaparin (1 mg/kg subkutant - med den sidste dosis 12 timer før operationen).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Større uønskede hjerte- og cerebrovaskulære hændelser (MACCE)
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
MACCE blev defineret som kombineret død, ikke-dødelig myokardieinfarkt, cerebrovaskulær hændelse (slagtilfælde) og behovet for genindlæggelse på grund af tilbagevendende iskæmi i op til 12 måneders opfølgning
|
Op til 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Miroslaw Wilczynski, MD, PhD, Medical University of Silesia
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2 P05C 023 27
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .