Efekty kliniczne podania eptyfibatydu u pacjentów wysokiego ryzyka z ostrym zespołem wieńcowym bez uniesienia odcinka ST (NSTE-ACS) wymagających pilnej operacji pomostowania aortalno-wieńcowego w krótko- i długoterminowej obserwacji
WSTĘP
W ciągu ostatnich kilku lat wzrasta liczba pacjentów leczonych z powodu ostrego incydentu wieńcowego bez przetrwałego uniesienia odcinka ST w EKG.
Jest to prawdopodobnie efekt poprawy diagnostyki zawału mięśnia sercowego bez przetrwałego uniesienia odcinka ST w EKG, dzięki rutynowej ocenie stężenia troponiny w surowicy i lepszej profilaktyce pierwotnej.
Fakt ten powoduje poszukiwanie optymalnego leczenia pacjentów z ostrym incydentem wieńcowym bez przetrwałego uniesienia odcinka ST w EKG, w tym zarówno pacjentów przeznaczonych do leczenia farmakologicznego, jak i inwazyjnego przezskórną interwencją wieńcową (PCI) lub pomostowaniem aortalno-wieńcowym (CABG).
Pacjenci poddawani inwazyjnemu leczeniu ostrego incydentu wieńcowego mają wyższy wskaźnik ryzyka niż chorzy ze stabilną dławicą piersiową.
Autorzy niniejszej pracy chcą ocenić, czy proporcjonalne stosowanie antagonisty płytkowego receptora GP IIb/IIIa - eptifibatydu u pacjentów poddawanych CABG skutkuje poprawą krótko- i odległych wyników u tych pacjentów.
Eptyfibatyd (Integralina) cykliczny heptapeptydowy antagonista receptora integryny GP IIb/IIIa, jest antagonistą podawanym dożylnie o szybkim początku działania i krótkim okresie półtrwania.
- UZASADNIENIE STUDIÓW
Pojęcie ostrego zespołu wieńcowego (ACS) obejmuje kilka sytuacji klinicznych, takich jak niestabilna choroba wieńcowa, zawał mięśnia sercowego bez załamka Q i zawał mięśnia sercowego z załamkiem Q.
Na podstawie 12-odprowadzeniowego EKG pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym (OZW) można podzielić na dwie grupy: z uniesieniem odcinka ST i bez uniesienia odcinka ST.
Kolejnym czynnikiem stratyfikacyjnym u pacjentów z OZW, zwłaszcza bez uniesienia odcinka ST, jest ocena biochemicznych markerów martwicy mięśnia sercowego, takich jak troponiny (TnI, TnT) i izoenzymy kinazy kreatyniny (CK-MB). Stężenia tych markerów w surowicy pozwalają odróżnić zawał mięśnia sercowego (podwyższenie stężenia markerów) od niestabilnej choroby wieńcowej.
Wszystkie OZW mają wspólną etiopatogenezę, którą jest pęknięcie blaszki miażdżycowej, tworzenie się skrzepliny w świetle tętnicy wieńcowej.
Płytki krwi są kluczowym czynnikiem w tym procesie. Płytki krwi za pomocą swoich receptorów glikoproteinowych kolagenu i czynnika von Willebranda wiążą się z uszkodzoną ścianą tętnicy. Jednocześnie wiele czynników powoduje aktywację płytek krwi, co prowadzi do zmiany ich kształtu, uwolnienia składników wewnątrzpłytkowych oraz aktywacji receptorów glikoproteinowych wiążących fibrynogen IIb/IIIa (GP IIb/IIIa). Aktywowana postać GP IIb/IIIa wiąże się z GP IIb/IIIa innej płytki krwi za pomocą cząsteczki fibrynogenu. Cząsteczki fibrynogenu tworzą stabilne mostki między płytkami krwi. Proces ten nazywany jest agregacją i prowadzi do powstania skrzepu, który jest dodatkowo stabilizowany przez włókna fibrynowe.
W ten sposób powstaje wewnątrznaczyniowy zakrzep, który po całkowitym zamknięciu światła tętnicy powoduje ostre niedokrwienie danego obszaru mięśnia sercowego, a następnie jego zawał.
Kluczowa rola GP IIa/IIIb w procesie tworzenia skrzepu płytkowego ma istotne konsekwencje terapeutyczne. Do chwili obecnej opracowano kilka swoistych (bezpośrednich) i niespecyficznych (pośrednich) antagonistów GP IIb/IIIa.
Występują antagoniści pośredni, jak kwas acetylosalicylowy, tiklopidyna i klopidogrel oraz antagoniści bezpośredni, jak abcyksymab, tirofiban i eptifibatyd. Dodatkowo również antykoagulanty (heparyna, LMWH - heparyna drobnocząsteczkowa) mają właściwości przeciwpłytkowe poprzez hamowanie wytwarzania trombiny.
Badania kliniczne prowadzone na całym świecie dowiodły skuteczności i bezpieczeństwa trzech leków z grupy GP Iia/IIIb: abciksimabu, tirofibanu i eptifibatydu.
W kilku dużych badaniach klinicznych (EPIC, EPILOG, EPISTENT, ESPRIT, CAPTURE, PURSUIT, PRISM-PLUS, TACTICS-TIMI 18) wykazano wysoką skuteczność tych leków u pacjentów z OZW bez uniesienia odcinka ST poddawanych głównie przezskórnej angiografii wieńcowej ( PTCA) i stentowania. Zastosowanie antagonistów receptorów GP IIa/IIIb w tej grupie pacjentów istotnie zmniejsza częstość zgonów i zawałów mięśnia sercowego (MI) zarówno we wczesnej, jak i późnej obserwacji. Co więcej, ostatnie obserwacje wskazują, że największe korzyści z takiej strategii terapeutycznej obserwuje się u pacjentów wysokiego ryzyka; osoby z cukrzycą, wysokim poziomem troponiny i zmianami w EKG.
W ostatnich latach obserwuje się wzrost częstości OZW bez uniesienia odcinka ST. Wynika to prawdopodobnie z lepszej diagnostyki zawału mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST w oparciu o rutynowe oznaczanie troponin, ale także dzięki lepszej prewencji pierwotnej.
Dlatego ustalenie optymalnej strategii terapeutycznej dla pacjentów z OZW bez uniesienia odcinka ST pozostaje kwestią kluczową.
Dotyczy to zarówno pacjentów kwalifikowanych do leczenia zachowawczego, jak i kwalifikowanych do zabiegów inwazyjnych (PTCA lub CABG).
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Katowice, Polska
- Center for Cardiovascular Research and Development, American Heart of Poland
-
Katowice, Polska
- Department of Internal Medicine and Clinical Pharmacology
-
Katowice, Polska
- First Department of Cardiology, Medical University of Silesia
-
Krakow, Polska
- Division of Molecular Biology and Clinical Genetics, Jagiellonian University Medical College
-
-
Slaskie
-
Katowice, Slaskie, Polska, 40-635
- First Department of Cardiac Surgery, Medical University of Silesia
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone
- Albert Einstein College of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą mieć typowy ból dławicowy trwający co najmniej 20 min., ale nie dłużej niż 24h.
- EKG potwierdzające niedokrwienie
- obniżenie odcinka ST >= 1,0 mm w co najmniej 2 odprowadzeniach lub
- ujemne załamki T >= 2,0 mm w co najmniej 2 odprowadzeniach.
- Dodatnia troponina I (TnI).
- Uczestnicy muszą wykazać chęć udziału w badaniu i przestrzegać jego procedur poprzez podpisanie pisemnej świadomej zgody i/lub rodzic lub opiekun prawny muszą podpisać pisemną świadomą zgodę.
- Uczestnicy muszą być w wieku ≥ 21 lat, dowolnej płci i dowolnej rasy.
- Kobiety w wieku rozrodczym (w tym kobiety, które są mniej niż 1 rok po menopauzie i kobiety, które stają się aktywne seksualnie) muszą stosować akceptowalną metodę antykoncepcji (np. być sterylizowane chirurgicznie (np. histerektomia lub podwiązanie jajowodów).
- Uczestnicy muszą być wolni od jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby, która mogłaby zakłócić ocenę badania (patrz kryteria wykluczenia).
- Pacjenci muszą rozumieć i być w stanie przestrzegać harmonogramów dawkowania i wizyt oraz wyrazić zgodę na rejestrowanie towarzyszących leków i zdarzeń niepożądanych.
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży lub karmiące.
- Osoby, które nie przestrzegały wyznaczonych okresów wymywania dla któregokolwiek z zabronionych leków.
- Osoby, które stosowały jakikolwiek badany produkt w ciągu 30 dni przed rejestracją.
- Pacjenci, u których występują następujące stany kliniczne, są wykluczeni:
Pacjenci z:
- Angina trwająca dłużej niż 24h.
- Uniesienie odcinka ST – fala Pardy'ego
- wiek powyżej 75 lat
- historia zabiegów rewaskularyzacyjnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy (PTCA, CABG)
- przewlekła niewydolność serca (NYHA III lub IV) w okresie przedszpitalnym
- historia krwawienia z przewodu pokarmowego lub układu moczowo-płciowego w ciągu ostatnich 30 dni
- historia zmian wewnątrzczaszkowych lub udaru mózgu
- historia poważnej operacji lub urazu w ciągu ostatnich 6 tygodni
- historia skazy krwotocznej
- małopłytkowość < 100 000/mm3
- leczenie przeciwzakrzepowe z INR>2,0
- znaczna niewydolność wątroby
- znaczna niewydolność nerek z kreatyniną w surowicy >2,0 mg%
- podwyższone ciśnienie krwi: SBP >200mmHg i/lub DBP >110mmHg pomimo leczenia hipotensyjnego
- alergia na leki lub jakikolwiek środek terapeutyczny
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Eptyfibatyd
Pacjentom podawano bolus eptifibatydu (Integrillin; 180 µg/kg m.c.) oraz wlew dożylny 2 µg/kg/min, a następnie kwas acetylosalicylowy (150 mg doustnie dziennie do dnia zabiegu) i enoksaparynę (1 mg/kg podskórnie). - z ostatnią dawką 12 godzin przed operacją).
|
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Pacjentom podano infuzję placebo (0,9% Natrium Chloride) oraz infuzję dożylną 2 µg/kg/min, a następnie kwas acetylosalicylowy (150 mg doustnie dziennie do dnia zabiegu) i enoksaparynę (1 mg/kg podskórnie – z ostatnią dawkę 12 godzin przed operacją).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poważne niepożądane zdarzenia sercowe i naczyniowo-mózgowe (MACCE)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
MACCE zdefiniowano jako złożony zgon, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, zdarzenie naczyniowo-mózgowe (udar) i konieczność ponownej hospitalizacji z powodu nawracającego niedokrwienia w okresie obserwacji do 12 miesięcy
|
Do 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Miroslaw Wilczynski, MD, PhD, Medical University of Silesia
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2 P05C 023 27
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .