Kliniske effekter av eptifibatid-administrasjon hos høyrisikopasienter med ikke-ST-segmentheving Akutt koronarsyndrom (NSTE-ACS) som krever akutt koronar bypass-operasjon i kort- og langtidsoppfølging

1. INTRODUKSJON

   Gjennom de siste par årene har antall pasienter behandlet for akutt koronar hendelse uten vedvarende ST-segmentheving i EKG vokst.

   Dette er sannsynligvis en effekt av å forbedre diagnostikk av hjerteinfarkt uten vedvarende ST-segmentheving i EKG, på grunn av rutinemessig evaluering av Troponin-serumnivå og bedre primærforebygging.

   Dette faktum gjør søket etter den optimale behandlingen for pasienter med akutt koronar hendelse uten vedvarende ST-segmentheving i EKG, inkludert både pasienter beregnet på farmakologisk og invasiv behandling perkutan koronar intervensjon (PCI) eller koronar bypass grafting (CABG).

   Pasienter som gjennomgår invasiv behandling for akutt koronar hendelse, har høyere risiko enn de med stabil angina pectoris.

   Forfatterne av denne studien ønsker å evaluere om proporsjonal bruk av blodplate GP IIb/IIIa reseptorantagonist - eptifibatid hos pasienter som gjennomgår CABG resulterer i forbedring av kort- og langtidsresultater hos disse pasientene.

   Eptifibatide (Integrilin) ​​en syklisk heptapeptidantagonist av GP IIb/IIIa integrinreseptoren, er en intravenøs antagonist med raskt innsettende og kort halveringstid.

2. STUDIEBEGRUNDELSE

Begrepet akutt koronarsyndrom (ACS) inkluderer flere kliniske situasjoner, for eksempel en ustabil koronararteriesykdom, ikke-Q-bølge myokardinfarkt og Q-bølge hjerteinfarkt.

På grunnlag av 12-avlednings-EKG kan pasienter med akutt koronarsyndrom (ACS) deles inn i to grupper: med og uten ST-segmentheving.

En annen stratifiseringsfaktor hos pasienter med ACS, spesielt disse uten ST-høyde, er evaluering av biokjemiske markører for myokardnekrose, som Troponiner (TnI, TnT) og kreatininkinase-isoenzymer (CK-MB). Serumkonsentrasjoner av disse markørene gjør det mulig å skille hjerteinfarkt (økning av markørers konsentrasjon) fra ustabil koronarsykdom.

Alle ACS har felles etiopatogenese som er plakkruptur, trombedannelse i lumen av koronararterie.

Blodplater er nøkkelfaktoren i denne prosessen. Blodplater ved hjelp av deres kollagen og von Willebrand faktor glykoproteinreseptorer binder seg til skadet arterievegg. Samtidig forårsaker mange faktorer blodplateaktivering, som fører til endringer i deres form, frigjøring av intraplatekomponenter og aktivering av fibrinogenbindende glykoproteinreseptorer IIb/IIIa (GP IIb/IIIa). Aktivert form av GP IIb/IIIa binder seg til GP IIb/IIIa fra en annen blodplate ved hjelp av fibrinogenmolekyl. Fibrinogenmolekyler danner stabile broer mellom blodplater. Denne prosessen omtales som aggregering, og fører til koageldannelse, som stabiliseres ytterligere av fibrinfibre.

På denne måten dannes den intravaskulære tromben, som etter fullstendig okkludering av arteriell lumen forårsaker akutt iskemi i den aktuelle regionen av myokardiet og deretter infarkt.

Nøkkelrollen til GP IIa/IIIb i prosessen med dannelse av blodplater har viktige terapeutiske konsekvenser. Nå er det utviklet flere spesifikke (direkte) og ikke-spesifikke (indirekte) antagonister av GP IIb/IIIa.

Det finnes indirekte antagonister som acetylsalisylsyre, tiklopidin og klopidogrel og direkte antagonister som abciximab, tirofiban og eptifibatid. I tillegg har antikoagulanter (heparin, LMWH - lavmolekylært heparin) antiplate-egenskaper ved å hemme trombinproduksjonen.

Kliniske studier utført over hele verden har bevist effekten og sikkerheten til tre midler fra GP Iia/IIIb-gruppen: abciximab, tirofiban og eptifibatid.

I flere store kliniske studier (EPIC, EPILOG, EPISTENT, ESPRIT, CAPTURE, PURSUIT, PRISM-PLUS, TACTICS-TIMI 18) ble den høye effekten av disse legemidlene vist hos pasienter med ACS uten ST-segmenthøyde som gjennomgår hovedsakelig perkutan transluminal koronar angiografi ( PTCA) og stenting. Bruk av GP IIa/IIIb-antagonister i denne pasientgruppen reduserer antallet dødsfall og hjerteinfarkt (MI) betydelig i tidlig så vel som sen oppfølgingsperiode. Dessuten indikerer siste observasjoner at den største fordelen med en slik terapeutisk strategi er observert hos høyrisikopasienter; de med diabetes, høye troponinnivåer og EKG-forandringer.

I løpet av de siste årene har det vært en økning i frekvensen av ACS uten ST-segmentheving. Dette skyldes sannsynligvis forbedret diagnostikk av MI uten ST-elevasjon basert på rutinemessig troponin-evaluering, men også takket være bedre primærforebygging.

Derfor er det fortsatt et avgjørende problem å bestemme en optimal terapeutisk strategi for pasienter med ACS uten ST-segmentheving.

Det gjelder pasienter som er kvalifisert til medisinsk behandling, så vel som de som er kvalifisert til invasive prosedyrer (PTCA eller CABG).