Efectos clínicos de la administración de eptifibatida en pacientes de alto riesgo que presentan síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST (SCASEST) que requieren cirugía de injerto de derivación arterial coronaria urgente en el seguimiento a corto y largo plazo
INTRODUCCIÓN
En los últimos años, el número de pacientes tratados por evento coronario agudo sin elevación persistente del segmento ST en el ECG ha ido en aumento.
Este es probablemente un efecto de mejorar el diagnóstico de infarto de miocardio sin elevación persistente del segmento ST en el ECG, debido a la evaluación rutinaria del nivel sérico de troponina y una mejor prevención primaria.
Este hecho dificulta la búsqueda del tratamiento óptimo para los pacientes con evento coronario agudo sin elevación persistente del segmento ST en el ECG, incluyendo tanto pacientes destinados a tratamiento farmacológico como invasivo mediante intervención coronaria percutánea (ICP) o revascularización miocárdica (CABG).
Los pacientes sometidos a tratamiento invasivo por evento coronario agudo tienen mayor tasa de riesgo que aquellos con angina de pecho estable.
Los autores de este estudio quieren evaluar si el uso proporcional del antagonista del receptor plaquetario GP IIb/IIIa - eptifibatide en pacientes sometidos a CABG da como resultado una mejoría de los resultados a corto y largo plazo en esos pacientes.
La eptifibatida (Integrilin), un heptapéptido cíclico antagonista del receptor de integrina GP IIb/IIIa, es un antagonista intravenoso de inicio rápido y vida media corta.
- FUNDAMENTO DEL ESTUDIO
El concepto de síndrome coronario agudo (SCA) incluye varias situaciones clínicas, como la enfermedad arterial coronaria inestable, el infarto de miocardio sin onda Q y el infarto de miocardio con onda Q.
Según el ECG de 12 derivaciones, los pacientes con síndrome coronario agudo (SCA) se pueden dividir en dos grupos: con y sin elevación del segmento ST.
Otro factor de estratificación en pacientes con SCA, especialmente aquellos sin elevación del segmento ST, es la evaluación de marcadores bioquímicos de necrosis miocárdica, como las Troponinas (TnI, TnT) y las isoenzimas creatinina quinasa (CK-MB). Las concentraciones séricas de estos marcadores permiten distinguir el infarto de miocardio (elevación de la concentración de los marcadores) de la enfermedad arterial coronaria inestable.
Todos los SCA tienen una etiopatogenia común que es la ruptura de placa, la formación de trombos en la luz de la arteria coronaria.
Las plaquetas son el factor clave en este proceso. Las plaquetas por medio de su colágeno y los receptores de glicoproteína del factor de von Willebrand se unen a la pared arterial dañada. Simultáneamente, muchos factores provocan la activación de las plaquetas, lo que conduce a cambios en su forma, liberación de componentes intraplaquetarios y activación de los receptores de glicoproteína de unión a fibrinógeno IIb/IIIa (GP IIb/IIIa). La forma activada de GP IIb/IIIa se une a la GP IIb/IIIa de otra plaqueta por medio de una molécula de fibrinógeno. Las moléculas de fibrinógeno forman puentes estables entre las plaquetas. Este proceso se denomina agregación y da lugar a la formación de coágulos, que se estabiliza aún más con las fibras de fibrina.
De esta forma se forma el trombo intravascular que, tras ocluir totalmente la luz arterial, provoca una isquemia aguda de la región correspondiente del miocardio y posteriormente su infarto.
El papel clave de GP IIa/IIIb en el proceso de formación de coágulos plaquetarios tiene importantes consecuencias terapéuticas. Hasta ahora se han desarrollado varios antagonistas específicos (directos) y no específicos (indirectos) de GP IIb/IIIa.
Existen antagonistas indirectos como ácido acetilsalicílico, ticlopidina y clopidogrel y antagonistas directos como abciximab, tirofibán y eptifibatida. Además, también los anticoagulantes (heparina, HBPM - heparina de bajo peso molecular) tienen propiedades antiplaquetarias al inhibir la producción de trombina.
Estudios clínicos realizados en todo el mundo han demostrado la eficacia y seguridad de tres agentes del grupo GP Iia/IIIb: abciximab, tirofiban y eptifibatide.
En varios grandes estudios clínicos (EPIC, EPILOG, EPISTENT, ESPRIT, CAPTURE, PURSUIT, PRISM-PLUS, TACTICS-TIMI 18) se demostró la alta eficacia de estos fármacos en pacientes con SCA sin elevación del segmento ST sometidos principalmente a angiografía coronaria transluminal percutánea ( PTCA) y colocación de stent. El uso de antagonistas de GP IIa/IIIb en este grupo de pacientes reduce significativamente la tasa de muerte e infarto de miocardio (IM) durante el período de seguimiento temprano y tardío. Además, las últimas observaciones indican que el mayor beneficio de dicha estrategia terapéutica se observa en pacientes de alto riesgo; aquellos con diabetes, niveles altos de troponina y cambios en el ECG.
Durante los últimos años, hay un aumento en la frecuencia de SCA sin elevación del segmento ST. Esto probablemente se deba a la mejora del diagnóstico de infarto de miocardio sin elevación del segmento ST basado en la evaluación rutinaria de troponina, pero también gracias a una mejor prevención primaria.
Por lo tanto, determinar una estrategia terapéutica óptima para pacientes con SCA sin elevación del segmento ST sigue siendo un tema crucial.
Se trata de pacientes aptos para tratamiento médico así como para procedimientos invasivos (PTCA o CABG).
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos
- Albert Einstein College of Medicine
-
-
-
-
-
Katowice, Polonia
- Center for Cardiovascular Research and Development, American Heart of Poland
-
Katowice, Polonia
- Department of Internal Medicine and Clinical Pharmacology
-
Katowice, Polonia
- First Department of Cardiology, Medical University of Silesia
-
Krakow, Polonia
- Division of Molecular Biology and Clinical Genetics, Jagiellonian University Medical College
-
-
Slaskie
-
Katowice, Slaskie, Polonia, 40-635
- First Department of Cardiac Surgery, Medical University of Silesia
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos deben tener un dolor anginoso típico que dure al menos 20 minutos, pero no más de 24 horas.
- ECG que confirma isquemia
- Descenso del segmento ST >= 1,0 mm en al menos 2 derivaciones, o,
- ondas T negativas >= 2,0 mm en al menos 2 derivaciones.
- Troponina I (TnI) positiva.
- Los sujetos deben demostrar su voluntad de participar en el estudio y cumplir con sus procedimientos mediante la firma de un consentimiento informado por escrito y/o el padre o tutor legal debe haber firmado un consentimiento informado por escrito.
- Los sujetos deben tener ≥ 21 años de edad, de cualquier sexo y cualquier raza.
- Las mujeres en edad fértil (incluye mujeres que tienen menos de 1 año posmenopáusicas y mujeres que comienzan a ser sexualmente activas) deben usar un método anticonceptivo aceptable (por ejemplo, anticonceptivo hormonal, DIU recetado médicamente - dispositivo intrauterino, condón en combinación con espermicida) o esterilizarse quirúrgicamente (p. ej., histerectomía o ligadura de trompas).
- Los sujetos deben estar libres de cualquier enfermedad clínicamente significativa que pudiera interferir con las evaluaciones del estudio (consulte los criterios de exclusión).
- Los sujetos deben comprender y ser capaces de cumplir con los horarios de dosificación y visitas, y aceptar registrar los medicamentos concomitantes y los eventos adversos.
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Sujetos que no hayan observado los períodos de lavado designados para cualquiera de los medicamentos prohibidos.
- Sujetos que hayan usado cualquier producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
- Quedan excluidos los sujetos que presenten las siguientes condiciones clínicas:
Pacientes con:
- Angina de más de 24h de duración.
- Elevación del segmento ST - Onda de Pardy
- edad mayor de 75 años
- Historial de procedimiento de revascularización durante los últimos 6 meses (PTCA, CABG)
- insuficiencia cardíaca crónica (NYHA III o IV) durante el período previo a la hospitalización
- antecedentes de sangrado del tracto gastrointestinal o del sistema genitourinario durante los últimos 30 días
- antecedentes de lesiones intracraneales o accidente cerebrovascular
- antecedentes de cirugía mayor o trauma durante las últimas 6 semanas
- antecedentes de diátesis hemorrágica
- trombocitopenia < 100 000/mm3
- tratamiento anticoagulante con INR>2,0
- insuficiencia hepática significativa
- insuficiencia renal significativa con creatinina sérica >2,0 mg%
- presión arterial elevada: PAS>200mmHg y/o PAD>110mmHg a pesar del tratamiento antihipertensivo
- alergia a medicamentos o cualquier agente terapéutico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Eptifibatida
Los pacientes recibieron un bolo de eptifibatide (Integrillin; 180 μg/kg de peso corporal) y una infusión intravenosa de 2 μg/kg/min seguida de ácido acetilsalicílico (150 mg por vía oral al día hasta el día del procedimiento) y enoxaparina (1 mg/kg por vía subcutánea). - con la última dosis 12 horas antes de la cirugía).
|
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Placebo
A los pacientes se les administró una infusión de placebo (cloruro de sodio al 0,9 %) y una infusión intravenosa de 2 µg/kg/min seguida de ácido acetilsalicílico (150 mg por vía oral al día hasta el día del procedimiento) y enoxaparina (1 mg/kg por vía subcutánea - con el último dosis 12 horas antes de la cirugía).
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Eventos cardíacos y cerebrovasculares adversos mayores (MACCE)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
|
El MACCE se definió como la combinación de muerte, infarto de miocardio no fatal, evento cerebrovascular (ictus) y la necesidad de reingreso por isquemia recurrente hasta los 12 meses de seguimiento
|
Hasta 12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Miroslaw Wilczynski, MD, PhD, Medical University of Silesia
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2 P05C 023 27
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .