Kliniska effekter av administrering av eptifibatid hos högriskpatienter med höjning av icke-ST-segment Akut kranskärlssyndrom (NSTE-ACS) som kräver akut koronarartär bypass-kirurgi i kort- och långtidsuppföljning

1. INTRODUKTION

   Under de senaste åren har antalet patienter som behandlats för akut kranskärlshändelse utan ihållande ST-segmenthöjning i EKG ökat.

   Detta är troligen en effekt av att förbättra diagnostiken av hjärtinfarkt utan ihållande ST-segmentförhöjning i EKG, på grund av rutinmässig utvärdering av troponinserumnivåer och bättre primärprevention.

   Detta faktum gör sökandet efter den optimala behandlingen för patienter med akut kranskärlshändelse utan ihållande ST-segmentförhöjning i EKG, inklusive både patienter avsedda för farmakologisk och invasiv behandling perkutan kranskärlsintervention (PCI) eller kransartär bypasstransplantation (CABG).

   Patienter som genomgår invasiv behandling för akut kranskärlshändelse har högre risk än de med stabil angina pectoris.

   Författarna till denna studie vill utvärdera huruvida proportionell användning av trombocyt GP IIb/IIIa-receptorantagonist - eptifibatid hos patienter som genomgår CABG resulterar i förbättring av kort- och långtidsresultat hos dessa patienter.

   Eptifibatide (integrilin) ​​en cyklisk heptapeptidantagonist av GP IIb/IIIa integrinreceptorn, är en intravenös antagonist med snabbt insättande och kort halveringstid.

2. STUDIERINGSBOK

Begreppet akut kranskärlssyndrom (ACS) inkluderar flera kliniska situationer, såsom en instabil kranskärlssjukdom, icke-Q-vågs hjärtinfarkt och Q-vågs hjärtinfarkt.

På basis av 12-avlednings-EKG kan patienter med akut koronarsyndrom (ACS) delas in i två grupper: med och utan ST-segmenthöjning.

En annan stratifieringsfaktor hos patienter med ACS, särskilt dessa utan ST-höjning, är utvärdering av biokemiska markörer för myokardnekros, såsom Troponiner (TnI, TnT) och kreatininkinasisoenzymer (CK-MB). Serumkoncentrationer av dessa markörer gör det möjligt att skilja hjärtinfarkt (förhöjning av markörernas koncentration) från instabil kranskärlssjukdom.

Alla ACS har gemensam etiopatogenes som är plackruptur, trombbildning i kransartärens lumen.

Blodplättar är nyckelfaktorn i denna process. Blodplättar binder till skadad artärvägg med hjälp av deras kollagen- och von Willebrand-faktorglykoproteinreceptorer. Samtidigt orsakar många faktorer trombocytaktivering, vilket leder till förändringar i deras form, frisättning av intraplättkomponenter och aktivering av fibrinogenbindande glykoproteinreceptorer IIb/IIIa (GP IIb/IIIa). Aktiverad form av GP IIb/IIIa binder till GP IIb/IIIa från en annan trombocyt med hjälp av fibrinogenmolekyl. Fibrinogenmolekyler bildar stabila broar mellan blodplättar. Denna process kallas aggregation och leder till koagelbildning, som ytterligare stabiliseras av fibrinfibrer.

På detta sätt bildas den intravaskulära tromben, som efter att den arteriella lumen totalt har blockerats orsakar akut ischemi i den relevanta regionen av myokardiet och därefter dess infarkt.

Nyckelrollen för GP IIa/IIIb i processen för trombocytbildning har viktiga terapeutiska konsekvenser. Vid det här laget har flera specifika (direkta) och icke-specifika (indirekta) antagonister av GP IIb/IIIa utvecklats.

Det finns indirekta antagonister som acetylsalicylsyra, tiklopidin och klopidogrel och direkta antagonister som abciximab, tirofiban och eptifibatid. Dessutom har antikoagulantia (heparin, LMWH - lågmolekylärt heparin) antitrombocytegenskaper genom att hämma trombinproduktionen.

Kliniska studier utförda över hela världen har bevisat effektiviteten och säkerheten för tre medel från GP Iia/IIIb-gruppen: abciximab, tirofiban och eptifibatid.

I flera stora kliniska studier (EPIC, EPILOG, EPISTENT, ESPRIT, CAPTURE, PURSUIT, PRISM-PLUS, TACTICS-TIMI 18) visades den höga effekten av dessa läkemedel hos patienter med ACS utan ST-segmentförhöjning som genomgick huvudsakligen perkutan transluminal koronarangiografi ( PTCA) och stentning. Användningen av GP IIa/IIIb-antagonister i denna grupp av patienter minskar signifikant antalet dödsfall och hjärtinfarkt (MI) under tidig såväl som sen uppföljningsperiod. Dessutom indikerar senaste observationer att den största fördelen med en sådan terapeutisk strategi observeras hos högriskpatienter; de med diabetes, höga troponinnivåer och EKG-förändringar.

Under de senaste åren har det skett en ökning av frekvensen av ACS utan ST-segmenthöjning. Detta beror troligen på förbättrad diagnostik av MI utan ST-höjning baserat på rutinmässig troponinutvärdering, men också tack vare bättre primärprevention.

Därför är det fortfarande en avgörande fråga att fastställa en optimal terapeutisk strategi för patienter med ACS utan ST-segmenthöjning.

Det gäller patienter som är kvalificerade för medicinsk behandling såväl som de som är kvalificerade för invasiva procedurer (PTCA eller CABG).