Eptifibatidin annon kliiniset vaikutukset korkean riskin potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimoiden oireyhtymä (NSTE-ACS), joka vaatii kiireellistä sepelvaltimon ohitusleikkausta lyhyen ja pitkän aikavälin seurannassa
JOHDANTO
Parin viime vuoden aikana akuutin sepelvaltimotapahtuman vuoksi ilman jatkuvaa ST-segmentin nousua EKG:ssä hoidettujen potilaiden määrä on kasvanut.
Tämä on luultavasti seurausta sydäninfarktin diagnostiikasta parantamisesta ilman jatkuvaa ST-segmentin nousua EKG:ssä, mikä johtuu rutiininomaisesta troponiinin seerumitason arvioinnista ja paremmasta primaarisesta ehkäisystä.
Tämä tosiasia tekee optimaalisen hoidon etsimisen potilaille, joilla on akuutti sepelvaltimotapahtuma ilman jatkuvaa ST-segmentin nousua EKG:ssä, mukaan lukien sekä potilaat, jotka on tarkoitettu farmakologiseen ja invasiiviseen hoitoon perkutaaniseen sepelvaltimon interventioon (PCI) tai sepelvaltimon ohitusleikkaukseen (CABG).
Potilailla, jotka saavat akuutin sepelvaltimotapahtuman invasiivista hoitoa, riskiaste on korkeampi kuin potilailla, joilla on stabiili angina pectoris.
Tämän tutkimuksen kirjoittajat haluavat arvioida, parantaako verihiutaleiden GP IIb/IIIa -reseptorin antagonistin - eptifibatidin - suhteellinen käyttö CABG-potilailla lyhyen ja pitkän ajan tulosten paranemista näillä potilailla.
Eptifibatidi (integriliini), GP IIb/IIIa-integriinireseptorin syklinen heptapeptidiantagonisti, on suonensisäinen antagonisti, jolla on nopea vaikutus ja lyhyt puoliintumisaika.
- TUTKIMUKSEN PERUSTELUT
Käsite akuutti sepelvaltimon oireyhtymä (ACS) sisältää useita kliinisiä tilanteita, kuten epästabiilin sepelvaltimotaudin, ei-Q-aallon sydäninfarktin ja Q-aallon sydäninfarktin.
12-kytkentäisen EKG:n perusteella akuuttia koronaarioireyhtymää (ACS) sairastavat potilaat voidaan jakaa kahteen ryhmään: ST-segmentin elevaatiolla ja ilman.
Toinen kerrostumistekijä potilailla, joilla on ACS, erityisesti niillä, joilla ei ole ST-tason nousua, on sydänlihaksen nekroosin biokemiallisten merkkiaineiden, kuten troponiinien (TnI, TnT) ja kreatiniinikinaasi-isoentsyymien (CK-MB), arviointi. Näiden merkkiaineiden seerumipitoisuudet mahdollistavat sydäninfarktin (markkerien pitoisuuden kohoamisen) erottamisen epästabiilista sepelvaltimotaudista.
Kaikilla ACS:illä on yhteinen etiopatogeneesi, joka on plakin repeämä, veritulpan muodostuminen sepelvaltimon ontelossa.
Verihiutaleet ovat avaintekijä tässä prosessissa. Verihiutaleet sitoutuvat vaurioituneeseen valtimon seinämään kollageeni- ja von Willebrand -tekijäglykoproteiinireseptoriensa avulla. Samanaikaisesti monet tekijät aiheuttavat verihiutaleiden aktivaatiota, mikä johtaa niiden muodon muutoksiin, verihiutaleiden sisäisten komponenttien vapautumiseen ja fibrinogeenia sitovien glykoproteiinireseptorien IIb/IIIa (GP IIb/IIIa) aktivoitumiseen. GP IIb/IIIa:n aktivoitu muoto sitoutuu toisen verihiutaleen GP IIb/IIIa:han fibrinogeenimolekyylin avulla. Fibrinogeenimolekyylit muodostavat stabiileja siltoja verihiutaleiden välille. Tätä prosessia kutsutaan aggregaatioksi, ja se johtaa hyytymän muodostumiseen, jota fibriinikuidut stabiloivat edelleen.
Tällä tavalla muodostuu suonensisäinen veritulppa, joka valtimoontelon täydellisen tukkeutumisen jälkeen aiheuttaa sydänlihaksen relevantin alueen akuutin iskemian ja sen jälkeen sen infarktin.
GP IIa/IIIb:n keskeisellä roolilla verihiutaleiden hyytymän muodostumisprosessissa on tärkeitä terapeuttisia seurauksia. Tähän mennessä on kehitetty useita spesifisiä (suoria) ja ei-spesifisiä (epäsuoria) GP IIb/IIIa:n antagonisteja.
On olemassa epäsuoria antagonisteja, kuten asetyylisalisyylihappo, tiklopidiini ja klopidogreeli, ja suoria antagonisteja, kuten absiksimabi, tirofibaani ja eptifibatidi. Lisäksi myös antikoagulantteilla (hepariini, LMWH - pienimolekyylipainoinen hepariini) on verihiutaleiden toimintaa estäviä ominaisuuksia estämällä trombiinin tuotantoa.
Kaikkialla maailmassa tehdyt kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet kolmen GP Iia/IIIb -ryhmän aineen tehon ja turvallisuuden: absiksimabin, tirofibaanin ja eptifibatidin.
Useissa suurissa kliinisissä tutkimuksissa (EPIC, EPILOG, EPISTENT, ESPRIT, CAPTURE, PURSUIT, PRISM-PLUS, TACTICS-TIMI 18) näiden lääkkeiden korkea teho on osoitettu potilailla, joilla oli ACS ilman ST-segmentin nousua ja joille tehtiin pääasiassa perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon angiografia ( PTCA) ja stentointi. GP IIa/IIIb-antagonistien käyttö tässä potilasryhmässä vähentää merkittävästi kuolleisuutta ja sydäninfarktin (MI) määrää varhaisen ja myöhäisen seurantajakson aikana. Lisäksi viimeiset havainnot osoittavat, että suurin hyöty tällaisesta terapeuttisesta strategiasta havaitaan suuren riskin potilailla; diabetesta sairastavat, korkeat troponiinitasot ja EKG-muutokset.
Viime vuosina ACS:n esiintyvyys ilman ST-segmentin nousua on lisääntynyt. Tämä johtuu luultavasti rutiininomaiseen troponiiniarviointiin perustuvasta MI:n parantuneesta diagnostiikasta ilman ST-korkeutta, mutta myös paremman primaarisen ehkäisyn ansiosta.
Siksi optimaalisen hoitostrategian määrittäminen potilaille, joilla on ACS ilman ST-segmentin nousua, on edelleen ratkaiseva kysymys.
Se koskee potilaita, jotka ovat päteviä lääketieteelliseen hoitoon sekä potilaita, jotka ovat päteviä invasiivisiin toimenpiteisiin (PTCA tai CABG).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Katowice, Puola
- Center for Cardiovascular Research and Development, American Heart of Poland
-
Katowice, Puola
- Department of Internal Medicine and Clinical Pharmacology
-
Katowice, Puola
- First Department of Cardiology, Medical University of Silesia
-
Krakow, Puola
- Division of Molecular Biology and Clinical Genetics, Jagiellonian University Medical College
-
-
Slaskie
-
Katowice, Slaskie, Puola, 40-635
- First Department of Cardiac Surgery, Medical University of Silesia
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat
- Albert Einstein College of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöillä tulee olla tyypillinen anginaalinen kipu, joka kestää vähintään 20 minuuttia, mutta enintään 24 tuntia.
- EKG, joka vahvistaa iskemian
- ST-segmentin painauma >= 1,0 mm vähintään kahdessa johdossa, tai
- negatiiviset T-aallot >= 2,0 mm vähintään 2 johdossa.
- Positiivinen troponiini I (TnI).
- Tutkittavien on osoitettava halukkuutensa osallistua tutkimukseen ja noudattaa sen menettelytapoja allekirjoittamalla kirjallinen tietoinen suostumus ja/tai vanhemman tai laillisen huoltajan on oltava allekirjoittanut kirjallinen tietoinen suostumus.
- Koehenkilöiden tulee olla ≥ 21-vuotiaita, kumpaa tahansa sukupuolta ja mitä tahansa rotua.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (mukaan lukien naiset, jotka ovat alle 1 vuoden postmenopausaalisilla ja naiset, jotka tulevat seksuaalisesti aktiiviseksi) on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. hormonaalista ehkäisyä, lääketieteellisesti määrättyä kierukkaa - kohdunsisäistä laitetta, kondomia yhdessä siittiöiden torjunta-aineen kanssa) tai steriloitava kirurgisesti (esim. kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio).
- Koehenkilöillä ei saa olla kliinisesti merkittäviä sairauksia, jotka voisivat häiritä tutkimuksen arviointia (katso poissulkemiskriteerit).
- Tutkittavien on ymmärrettävä ja kyettävä noudattamaan annostus- ja käyntiaikatauluja sekä suostuttava kirjaamaan samanaikaiset lääkkeet ja haittatapahtumat.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Koehenkilöt, jotka eivät ole noudattaneet määrättyjä huuhtoutumisaikoja millekään kielletylle lääkkeelle.
- Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet mitä tahansa tutkimustuotetta 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Koehenkilöt, joilla on seuraavat kliiniset sairaudet, suljetaan pois:
Potilaat, joilla on:
- Angina pectoris, joka kestää yli 24 tuntia.
- ST-segmentin elevaatio - Pardy-aalto
- ikä yli 75 vuotta
- revaskularisaatiotoimenpiteet viimeisten 6 kuukauden aikana (PTCA, CABG)
- krooninen sydämen vajaatoiminta (NYHA III tai IV) ennen sairaalahoitoa
- aiempi verenvuoto maha-suolikanavasta tai virtsaelimistöstä viimeisten 30 päivän aikana
- kallonsisäiset leesiot tai aivohalvaus historiassa
- suuresta leikkauksesta tai traumasta viimeisten 6 viikon aikana
- anamneesissa verenvuotodiateesi
- trombosytopenia < 100 000/mm3
- antikoagulanttihoito INR>2,0
- merkittävä maksan vajaatoiminta
- merkittävä munuaisten vajaatoiminta, seerumin kreatiniini > 2,0 mg %
- kohonnut verenpaine: SBP> 200 mmHg ja/tai DBP> 110 mmHg verenpainehoidosta huolimatta
- allergia lääkkeille tai jollekin terapeuttiselle aineelle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Eptifibatidi
Potilaille annettiin boluksena eptifibatidia (Integrillin; 180 µg/kg ruumiinpainoa) ja suonensisäisenä infuusiona 2 µg/kg/min, minkä jälkeen asetyylisalisyylihappoa (150 mg suun kautta päivittäin toimenpidepäivään asti) ja enoksapariinia (1 mg/kg ihonalaisesti) - viimeinen annos 12 tuntia ennen leikkausta).
|
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Potilaille annettiin lumelääkeinfuusio (0,9 % natriumkloridi) ja suonensisäinen infuusio 2 µg/kg/min, minkä jälkeen annettiin asetyylisalisyylihappoa (150 mg suun kautta päivittäin toimenpidepäivään asti) ja enoksapariinia (1 mg/kg ihonalaisesti - viimeinen annos 12 tuntia ennen leikkausta).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Merkittävät sydän- ja aivoverisuonitapahtumat (MACCE)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
MACCE määriteltiin yhdistetyksi kuolemaksi, ei-fataaliseksi sydäninfarktiksi, aivoverisuonitapahtumaksi (aivohalvaukseksi) ja uudelleen sairaalahoidon tarpeeksi toistuvan iskemian vuoksi 12 kuukauden seurantaan asti.
|
Jopa 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Miroslaw Wilczynski, MD, PhD, Medical University of Silesia
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2 P05C 023 27
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .