- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01863134
Efeitos Clínicos da Administração de Eptifibatida em Pacientes de Alto Risco Apresentando Síndrome Coronariana Aguda Sem Elevação do Segmento ST (SCA-NSTE) Requerendo Cirurgia de Enxerto de Revascularização do Miocárdio Urgente em Acompanhamento de Curto e Longo Prazo
INTRODUÇÃO
Nos últimos anos, o número de pacientes tratados por evento coronariano agudo sem supradesnivelamento persistente do segmento ST no ECG vem crescendo.
Este é provavelmente um efeito de melhorar o diagnóstico de infarto do miocárdio sem elevação persistente do segmento ST no ECG, devido à avaliação rotineira dos níveis séricos de troponina e melhor prevenção primária.
Este fato torna a busca pelo tratamento ideal para pacientes com evento coronariano agudo sem supradesnivelamento persistente do segmento ST no ECG, incluindo tanto pacientes destinados a tratamento farmacológico como invasivo intervenção coronária percutânea (ICP) ou cirurgia de revascularização do miocárdio (CRM).
Pacientes submetidos a tratamento invasivo para evento coronariano agudo, apresentam maior taxa de risco, do que aqueles com angina pectoris estável.
Os autores deste estudo desejam avaliar se o uso proporcional do antagonista dos receptores de plaquetas GP IIb/IIIa - eptifibatida em pacientes submetidos à CRM resulta em melhora dos resultados a curto e longo prazo nesses pacientes.
Eptifibatide (Integrilin) um heptapeptídeo cíclico antagonista do receptor de integrina GP IIb/IIIa, é um antagonista intravenoso com início rápido e meia-vida curta.
- FUNDAMENTAÇÃO DO ESTUDO
A noção de síndrome coronariana aguda (SCA) inclui várias situações clínicas, como doença arterial coronariana instável, infarto do miocárdio sem onda Q e infarto do miocárdio com onda Q.
Com base no ECG de 12 derivações, os pacientes com síndrome coronariana aguda (SCA) podem ser divididos em dois grupos: com e sem supradesnivelamento do segmento ST.
Outro fator de estratificação em pacientes com SCA, principalmente aqueles sem supradesnivelamento de ST, é a avaliação de marcadores bioquímicos de necrose miocárdica, como Troponinas (TnI, TnT) e isoenzimas creatinina quinase (CK-MB). As concentrações séricas desses marcadores permitem distinguir o infarto do miocárdio (elevação da concentração dos marcadores) da doença arterial coronariana instável.
Todas as SCA têm etiopatogenia comum que é a ruptura da placa, formação de trombo no lúmen da artéria coronária.
As plaquetas são o fator chave neste processo. As plaquetas, por meio de seus receptores de colágeno e glicoproteína do fator de von Willebrand, ligam-se à parede arterial danificada. Simultaneamente, muitos fatores causam a ativação das plaquetas, o que leva a alterações em sua forma, liberação de componentes intraplaquetários e ativação de receptores de glicoproteínas de ligação ao fibrinogênio IIb/IIIa (GP IIb/IIIa). A forma ativada da GP IIb/IIIa liga-se à GP IIb/IIIa de outra plaqueta por meio da molécula de fibrinogênio. As moléculas de fibrinogênio formam pontes estáveis entre as plaquetas. Este processo é referido como agregação e leva à formação de coágulos, que é posteriormente estabilizado por fibras de fibrina.
Assim se forma o trombo intravascular, que após ocluir totalmente o lúmen arterial causa isquemia aguda da região relevante do miocárdio e posteriormente seu infarto.
O papel fundamental da GP IIa/IIIb no processo de formação do coágulo plaquetário tem importantes consequências terapêuticas. Até agora, vários antagonistas específicos (diretos) e não específicos (indiretos) da GP IIb/IIIa foram desenvolvidos.
Existem antagonistas indiretos como ácido acetilsalicílico, ticlopidina e clopidogrel e antagonistas diretos como abciximab, tirofiban e eptifibatide. Além disso, também os anticoagulantes (heparina, HBPM - heparina de baixo peso molecular) possuem propriedades antiplaquetárias por inibir a produção de trombina.
Estudos clínicos realizados em todo o mundo comprovaram a eficácia e segurança de três agentes do grupo GP Iia/IIIb: abciximab, tirofiban e eptifibatide.
Em vários grandes estudos clínicos (EPIC, EPILOG, EPISTENT, ESPRIT, CAPTURE, PURSUIT, PRISM-PLUS, TACTICS-TIMI 18), a alta eficácia dessas drogas foi demonstrada em pacientes com SCA sem elevação do segmento ST submetidos principalmente à angiografia coronária transluminal percutânea ( PTCA) e stent. O uso de antagonistas da GP IIa/IIIb nesse grupo de pacientes reduz significativamente a taxa de morte e infarto do miocárdio (IM) durante o período de acompanhamento inicial e tardio. Além disso, as últimas observações indicam que o maior benefício dessa estratégia terapêutica é observado em pacientes de alto risco; aqueles com diabetes, altos níveis de troponina e alterações no ECG.
Nos últimos anos, há um aumento na frequência de SCA sem supradesnivelamento do segmento ST. Isso provavelmente se deve ao diagnóstico aprimorado de IM sem elevação do segmento ST com base na avaliação rotineira da troponina, mas também graças a uma melhor prevenção primária.
Portanto, determinar uma estratégia terapêutica ideal para pacientes com SCA sem supradesnivelamento do segmento ST continua sendo uma questão crucial.
Diz respeito a pacientes qualificados para tratamento médico, bem como aqueles qualificados para procedimentos invasivos (PTCA ou CABG).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos
- Albert Einstein College of Medicine
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Katowice, Polônia
- Center for Cardiovascular Research and Development, American Heart of Poland
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Katowice, Polônia
- Department of Internal Medicine and Clinical Pharmacology
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Katowice, Polônia
- First Department of Cardiology, Medical University of Silesia
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Krakow, Polônia
- Division of Molecular Biology and Clinical Genetics, Jagiellonian University Medical College
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Slaskie
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Katowice, Slaskie, Polônia, 40-635
- First Department of Cardiac Surgery, Medical University of Silesia
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os indivíduos devem ter uma dor anginosa típica com duração de pelo menos 20 minutos, mas não mais que 24 horas.
- ECG confirmando isquemia
- Depressão do segmento ST >= 1,0 mm em pelo menos 2 derivações, ou,
- ondas T negativas >= 2,0 mm em pelo menos 2 derivações.
- Troponina I (TnI) positiva.
- Os indivíduos devem demonstrar sua vontade de participar do estudo e cumprir seus procedimentos assinando um consentimento informado por escrito e/ou os pais ou tutor legal devem ter assinado um consentimento informado por escrito.
- Os indivíduos devem ter ≥ 21 anos de idade, de qualquer sexo e raça.
- Mulheres com potencial para engravidar (inclui mulheres com menos de 1 ano de pós-menopausa e mulheres que se tornaram sexualmente ativas) devem usar um método aceitável de controle de natalidade (por exemplo, contraceptivo hormonal, DIU - dispositivo intrauterino prescrito por médicos, preservativo em combinação com espermicida) ou ser esterilizados cirurgicamente (por exemplo, histerectomia ou ligadura de trompas).
- Os indivíduos devem estar livres de qualquer doença clinicamente significativa que interfira nas avaliações do estudo (consulte os critérios de exclusão).
- Os indivíduos devem entender e ser capazes de cumprir os horários de dosagem e visita, e concordar em registrar medicações concomitantes e eventos adversos.
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Indivíduos que não observaram os períodos de washout designados para qualquer um dos medicamentos proibidos.
- Indivíduos que usaram qualquer produto experimental dentro de 30 dias antes da inscrição.
- Os indivíduos que têm as seguintes condições clínicas são excluídos:
Pacientes com:
- Angina durando mais de 24h.
- Elevação do segmento ST - Onda de Pardy
- idade acima de 75 anos
- história de procedimento de revascularização durante os últimos 6 meses (PTCA, CABG)
- insuficiência cardíaca crônica (NYHA III ou IV) durante o período pré-hospitalização
- história de sangramento do trato gastrointestinal ou do sistema geniturinário durante os últimos 30 dias
- história de lesões intracranianas ou acidente vascular cerebral
- história de cirurgia de grande porte ou trauma durante as últimas 6 semanas
- história de diátese hemorrágica
- trombocitopenia < 100 000/mm3
- terapia anticoagulante com INR>2,0
- insuficiência hepática significativa
- insuficiência renal significativa com creatinina sérica >2,0 mg%
- pressão arterial elevada: PAS>200mmHg e/ou PAD>110mmHg apesar do tratamento anti-hipertensivo
- alergia a drogas ou qualquer agente terapêutico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Eptifibatida
Os pacientes receberam bolus de eptifibatida (Integrillin; 180µg/kg de peso corporal) e uma infusão intravenosa de 2 µg/kg/min seguida de ácido acetilsalicílico (150mg VO diariamente até o dia do procedimento) e enoxaparina (1mg/kg SC - com a última dose 12 horas antes da cirurgia).
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Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os pacientes receberam infusão de placebo (cloreto de sódio a 0,9%) e uma infusão intravenosa de 2 µg/kg/min seguida de ácido acetilsalicílico (150mg VO diariamente até o dia do procedimento) e enoxaparina (1mg/kg SC - com o último dose 12 horas antes da cirurgia).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Principais Eventos Adversos Cardíacos e Cerebrovasculares (MACCE)
Prazo: Até 12 meses
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ECCM foi definido como morte combinada, infarto do miocárdio não fatal, evento cerebrovascular (AVC) e necessidade de re-hospitalização devido a isquemia recorrente até 12 meses de seguimento
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Até 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Miroslaw Wilczynski, MD, PhD, Medical University of Silesia
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2 P05C 023 27
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