胃バイパス後重度低血糖症の病因、評価および治療

肥満の有病率の増加は、肥満外科手術の並行増加につながっています。 過剰体重の最大 50% までの持続的な減量が患者の大部分で達成され、肥満手術は持続的な減量を生み出すのにより効果的です。 肥満手術、特に Roux-en-Y 胃バイパス術 (RYGB) のもう 1 つの注目すべき効果は、2 型糖尿病の臨床症状の深刻で永続的な解決です。 肥満関連の罹患率と死亡率に対する肥満手術の好ましい効果にもかかわらず、Roux-en-Y胃バイパス手術に関連する重度の低血糖についての懸念が高まっています。

これは、神経血糖減少症および不適切に上昇したインスリン濃度を特徴とする、ますます認識されている状態です。 患者は、振戦、動悸、発汗、空腹などの自律神経症状、および集中力の低下、脱力感、眠気、行動の変化などの神経血糖減少症の症状を経験します。 胃バイパス手術後の特徴付けを複雑にしている問題の 1 つは、肥満外科手術を受けた患者は通常、胃バイパス手術後の低血糖の連続体の一部である可能性がある「ダンピング症候群」を含む多くの食後症状を経験することです。 影響を受けた個人は、以前に胃バイパス手術を受けた無症候性の個人と比較して、食事の消費に対するインスリンおよびグルカゴン様ペプチド-1の反応が誇張されていることがわかっています.

胃バイパス手術後、ホイップルトライアドの存在を含む、再発性の低血糖イベントを有する10人の患者がこの研究に参加します。 以前に胃バイパス手術を受けた 10 人の無症候性被験者と、正常な耐糖能を持ち、以前に胃腸手術を受けていない 10 人の対照被験者が募集されます。 以前にスリーブ胃切除を受けた10人の被験者も参加して、この手術が胃バイパス後の低血糖を避けるのにより有益であるかどうかを確認します。

50 mgの経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）、等血糖静脈内ブドウ糖注入（IIGI）、および300 kcalの液体混合食事に応じた食前および食後のホルモンレベルとインスリン分泌速度は、少なくとも間隔を空けて3日間測定されます1週間。 これらのテストは、生物医学的マーカーと低血糖の症状に関して、静脈内と経口のグルコース刺激に対する反応が4つの異なるグループでどのように異なるかを確認するために実行されます。

すべての参加者は、少なくとも 5 日間、持続血糖モニタリング (CGM) を着用します。 この期間中、被験者は 2 つの別々の日に実験室に来て、高炭水化物食と低炭水化物食をそれぞれ受け取るように求められます。 の摂取に続いて、CGM とともに 3 時間の血糖測定が行われます。 これらのテストの目的は、摂取した食事の組成に応じてグルコースの異なる反応を確認することと、CGM が特に低レベルのグルコースを測定する場合に信頼できるかどうかを確認することです。

胃バイパス手術後に低血糖イベントが再発した被験者は、液体混合食事を少なくとも1週間間隔で3回受け取ります。最初は前述のように薬物を投与せず、その後、Exendin 9-39 (特定の GLP-1 受容体アンタゴニスト) または Octreotid (ソマトスタチン類似体) のいずれかを投与します。 これらのテストの目的は、胃バイパス手術に関連する高インスリン性低血糖が GLP-1 作用の増加によって媒介されるという仮説をテストすることです。 さらに、ソマトスタチン類似体を使用して、他の胃腸膵臓ホルモンの阻害と固形物の胃内容排出の遅延がグルコース-インスリン代謝を変化させるかどうかをテストします。 これらの薬理学的介入が胃内容排出率に及ぼす影響を評価するために、アセトアミノフェン吸収試験を使用します。

標的：

1. GLP-1または他の胃腸膵臓ホルモンは、胃バイパス後高インスリン性低血糖の発症に病態生理学的に関与していますか?
2. 胃バイパス手術後の低血糖の診断に CGM を使用できるかどうかを調査するには?
3. この状態の治療を管理する上で、どの栄養学的および薬理学的選択肢がありますか?