Ætiologi, vurdering og behandling af postgastrisk bypass svær hypoglykæmi

Den stigende forekomst af fedme har ført til en parallel stigning i fedmekirurgi. Vedvarende vægtreduktioner på op til 50 % af overskydende kropsvægt opnås hos de fleste patienter, og fedmekirurgi er mere effektiv til at producere vedvarende vægttab. En anden bemærkelsesværdig effekt af fedmekirurgi, især Roux-en-Y gastrisk bypass (RYGB), er den dybe og varige opløsning af kliniske manifestationer af type 2-diabetes. På trods af de gunstige virkninger af fedmekirurgi på fedme-associeret morbiditet og dødelighed, har der været stigende bekymringer om alvorlig hypoglykæmi forbundet med Roux-en-Y gastrisk bypass-operation.

Dette er en stadig mere anerkendt tilstand karakteriseret ved neuroglycopeni og uhensigtsmæssigt forhøjede insulinkoncentrationer. Patienterne oplever autonome symptomer med tremor, hjertebanken, svedtendens og sult samt symptomer på neuroglykopeni som koncentrationsevne, svaghed, døsighed og adfærdsændringer. Et problem, der komplicerer karakteriseringen af ​​post-gastrisk bypass-operation, er, at patienter, der har gennemgået bariatrisk kirurgi, typisk oplever adskillige post-prandiale symptomer, herunder "dumping-syndromet", som kan være en del af et kontinuum af post-gastrisk bypass-hypoglykæmi. Vi ved, at berørte individer har overdrevet insulin- og glukagonlignende peptid-1-respons på måltidsindtagelse sammenlignet med asymptomatiske individer med tidligere gastrisk bypass-operation.

Ti patienter med tilbagevendende hypoglykæmi, inklusive tilstedeværelsen af ​​Whipples triade, efter gastrisk bypass-operation vil deltage i denne undersøgelse. Ti asymptomatiske forsøgspersoner med tidligere gastrisk bypass-operation og 10 kontrolpersoner med normal glukosetolerance og ingen tidligere gastrointestinal kirurgi vil blive rekrutteret. Ti forsøgspersoner med tidligere ærmegastrektomi vil også deltage for at se, om denne operation er mere gavnlig til at undgå post-gastrisk bypass-hypoglykæmi.

Præ- og postprandiale hormonniveauer og insulinsekretionshastigheder som svar på 50 mg oral glucosetolerancetest (OGTT), isoglykæmisk intravenøs glucoseinfusion (IIGI) og 300 kcal flydende blandet måltid vil blive målt i 3 forskellige dage adskilt af et interval på mindst En uge. Disse tests vil blive udført for at se, hvordan responsen på intravenøs versus per oral glucosestimulering adskiller sig i de fire forskellige grupper med hensyn til biomedicinske markører og symptomer på hypoglykæmi.

Alle deltagere vil bære Continuous Glucose Monitoring (CGM) i mindst 5 dage. I denne periode vil forsøgspersonerne blive bedt om at komme til laboratoriet på to separate dage for at modtage henholdsvis et måltid med højt kulhydrat og et måltid med lavt kulhydratindhold. Indtagelsen af ​​den vil blive efterfulgt af tre timers blodsukkermålinger sammen med CGM. Formålet med disse test er at se den forskellige respons i glukose afhængigt af sammensætningen af ​​det indtaget måltid, og at se om CGM er pålideligt specielt til at måle lave niveauer af glukose.

Forsøgspersoner med tilbagevendende hypoglykæmi-hændelser efter gastrisk bypass-operation vil modtage det flydende blandede måltid tre gange adskilt af mindst en uge; først som beskrevet tidligere uden at have modtaget noget lægemiddel og derefter modtaget enten Exendin 9-39 (en specifik GLP-1-receptorantagonist) eller en Octreotid (Somatostatin-analog). Formålet med disse tests er at teste hypotesen om, at gastrisk bypass-kirurgi associeret hyperinsulinemisk hypoglykæmi medieres af øgede GLP-1-virkninger. Desuden bruger vi somatostatinanalogen til at teste, om en hæmning af andre gastroenteropancreatiske hormoner og en forsinkelse i gastrisk tømning af faste stoffer vil ændre glucose-insulin-metabolismen. For at evaluere virkningen af ​​disse farmakologiske indgreb på mavetømningshastigheden bruger vi acetaminophen absorptionstest.

Sigte:

1. Er GLP-1 eller andre gastroenteropancreatiske hormoner patofysiologisk involveret i udviklingen af ​​post-gastrisk bypass hyperinsulinemisk hypoglykæmi?
2. For at undersøge om CGM kan bruges til at diagnosticere hypoglykæmi efter gastrisk bypass-operation?
3. Hvilke ernæringsmæssige og farmakologiske muligheder har vi til at håndtere behandlingen af ​​denne tilstand?