Ätiologie, Beurteilung und Behandlung der schweren Hypoglykämie nach Magenbypass

Die zunehmende Prävalenz von Adipositas hat zu einer parallelen Zunahme der Adipositaschirurgie geführt. Bei der Mehrzahl der Patienten wird eine anhaltende Gewichtsreduktion von bis zu 50 % des überschüssigen Körpergewichts erreicht, und die Adipositaschirurgie ist effektiver bei der Erzielung einer anhaltenden Gewichtsabnahme. Ein weiterer bemerkenswerter Effekt der Adipositaschirurgie, insbesondere des Roux-en-Y-Magenbypasses (RYGB), ist die tiefgreifende und dauerhafte Auflösung der klinischen Manifestationen von Typ-2-Diabetes. Trotz der günstigen Auswirkungen der Adipositaschirurgie auf die mit Adipositas verbundene Morbidität und Mortalität gibt es wachsende Bedenken hinsichtlich einer schweren Hypoglykämie im Zusammenhang mit einer Roux-en-Y-Magenbypass-Operation.

Dies ist ein zunehmend erkannter Zustand, der durch Neuroglykopenie und unangemessen erhöhte Insulinkonzentrationen gekennzeichnet ist. Die Patienten leiden unter vegetativen Symptomen mit Zittern, Herzklopfen, Schwitzen und Hunger sowie Symptomen einer Neuroglykopenie wie Konzentrationsschwäche, Schwäche, Benommenheit und Verhaltensänderungen. Ein Problem, das die Charakterisierung der Post-Magenbypass-Operation erschwert, besteht darin, dass Patienten, die sich einer bariatrischen Operation unterzogen haben, typischerweise zahlreiche postprandiale Symptome aufweisen, einschließlich des "Dumping-Syndroms", das Teil eines Kontinuums von Post-Magenbypass-Hypoglykämie sein kann. Wir wissen, dass betroffene Personen im Vergleich zu asymptomatischen Personen mit vorheriger Magenbypass-Operation eine übertriebene Insulin- und Glukagon-ähnliche Peptid-1-Reaktion auf den Verzehr von Mahlzeiten zeigen.

Zehn Patienten mit wiederkehrenden Hypoglykämie-Ereignissen, einschließlich des Vorliegens von Whipple-Trias, nach einer Magenbypass-Operation werden an dieser Studie teilnehmen. Zehn asymptomatische Probanden mit vorheriger Magenbypass-Operation und 10 Kontrollprobanden mit normaler Glukosetoleranz und ohne vorherige Magen-Darm-Operation werden rekrutiert. Zehn Probanden mit vorheriger Schlauchmagen-Rektomie werden ebenfalls teilnehmen, um zu sehen, ob diese Operation bei der Vermeidung einer Post-Magen-Bypass-Hypoglykämie vorteilhafter ist.

Prä- und postprandiale Hormonspiegel und Insulinsekretionsraten als Reaktion auf einen oralen 50-mg-Glukosetoleranztest (OGTT), eine isoglykämische intravenöse Glukoseinfusion (IIGI) und eine flüssige gemischte Mahlzeit mit 300 kcal werden an 3 verschiedenen Tagen mit einem Abstand von mindestens gemessen 1 Woche. Diese Tests werden durchgeführt, um zu sehen, wie sich die Reaktion auf intravenöse versus perorale Glukosestimulation in den vier verschiedenen Gruppen in Bezug auf biomedizinische Marker und Symptome einer Hypoglykämie unterscheidet.

Alle Teilnehmer tragen mindestens 5 Tage lang ein kontinuierliches Glukosemonitoring (CGM). Während dieser Zeit werden die Probanden gebeten, an zwei verschiedenen Tagen ins Labor zu kommen, um jeweils eine kohlenhydratreiche Mahlzeit und eine kohlenhydratarme Mahlzeit zu erhalten. Auf die Einnahme des werden drei Stunden Blutzuckermessungen zusammen mit dem CGM folgen. Der Zweck dieser Tests besteht darin, die unterschiedliche Reaktion der Glukose in Abhängigkeit von der Zusammensetzung der eingenommenen Mahlzeit zu sehen und zu sehen, ob CGM insbesondere für die Messung niedriger Glukosespiegel zuverlässig ist.

Die Probanden mit wiederkehrenden Hypoglykämie-Ereignissen nach einer Magenbypass-Operation erhalten die flüssige gemischte Mahlzeit dreimal im Abstand von mindestens einer Woche; zuerst wie zuvor beschrieben, ohne irgendein Medikament zu erhalten und danach entweder Exendin 9-39 (ein spezifischer GLP-1-Rezeptor-Antagonist) oder ein Octreotid (Somatostatin-Analogon) zu erhalten. Der Zweck dieser Tests besteht darin, die Hypothese zu testen, dass eine mit einer Magenbypassoperation verbundene hyperinsulinämische Hypoglykämie durch erhöhte GLP-1-Wirkungen vermittelt wird. Darüber hinaus verwenden wir das Somatostatin-Analogon, um zu testen, ob eine Hemmung anderer gastroenteropankreatischer Hormone und eine Verzögerung der Magenentleerung von Feststoffen den Glukose-Insulin-Stoffwechsel verändern. Um die Auswirkungen dieser pharmakologischen Interventionen auf die Magenentleerungsrate zu bewerten, verwenden wir den Paracetamol-Absorptionstest.

Ziel:

1. Sind GLP-1 oder andere gastroenteropankreatische Hormone pathophysiologisch an der Entwicklung einer hyperinsulinämischen Post-Magenbypass-Hypoglykämie beteiligt?
2. Zu untersuchen, ob CGM zur Diagnose einer Hypoglykämie nach einer Magenbypass-Operation eingesetzt werden kann?
3. Welche ernährungsphysiologischen und pharmakologischen Optionen haben wir bei der Behandlung dieser Erkrankung?