Etiologie, hodnocení a léčba těžké hypoglykémie po bypassu žaludku

Rostoucí prevalence obezity vedla k paralelnímu nárůstu bariatrické chirurgie. U většiny pacientů je dosaženo trvalé redukce hmotnosti až o 50 % nadměrné tělesné hmotnosti a bariatrická chirurgie je účinnější při trvalém úbytku hmotnosti. Dalším pozoruhodným efektem bariatrické chirurgie, zejména bypassu žaludku Roux-en-Y (RYGB), je hluboké a trvalé vyřešení klinických projevů diabetu 2. typu. Navzdory příznivým účinkům bariatrické chirurgie na morbiditu a mortalitu spojenou s obezitou se množí obavy z těžké hypoglykémie spojené s operací bypassu žaludku Roux-en-Y.

Toto je stále více uznávaný stav charakterizovaný neuroglykopenií a nepřiměřeně zvýšenými koncentracemi inzulínu. Pacienti pociťují autonomní příznaky s třesem, bušením srdce, pocením a hladem a příznaky neuroglykopenie, jako je neschopnost koncentrace, slabost, ospalost a změny chování. Jedním problémem, který komplikuje charakterizaci postgastrického bypassu, je to, že pacienti, kteří podstoupili bariatrickou operaci, typicky pociťují četné postprandiální symptomy včetně "dumpingového syndromu", který může být součástí kontinua postgastrické bypassové hypoglykémie. Víme, že postižení jedinci mají přehnanou odezvu na inzulín a glukagonu podobný peptid-1 na konzumaci jídla ve srovnání s asymptomatickými jedinci s předchozím žaludečním bypassem.

Této studie se zúčastní deset pacientů s recidivujícími hypoglykemickými příhodami, včetně přítomnosti Whippleovy triády, po operaci bypassu žaludku. Bude přijato deset asymptomatických subjektů s předchozí operací bypassu žaludku a 10 kontrolních subjektů s normální glukózovou tolerancí a bez předchozí gastrointestinální operace. Zúčastní se také deset subjektů s předchozím sleeve gastrektomií, aby se zjistilo, zda je tato operace výhodnější pro zamezení hypoglykemie po bypassu žaludku.

Hladiny hormonů před jídlem a po jídle a rychlost sekrece inzulínu v reakci na 50 mg orální glukózový toleranční test (OGTT), izoglykemickou intravenózní infuzi glukózy (IIGI) a 300 kcal tekuté smíšené jídlo budou měřeny ve 3 různých dnech oddělených intervalem nejméně 1 týden. Tyto testy budou provedeny, aby se zjistilo, jak se liší odezva na intravenózní stimulaci glukózy oproti perorální stimulaci glukózy ve čtyřech různých skupinách s ohledem na biomedicínské markery a symptomy hypoglykémie.

Všichni účastníci budou nosit kontinuální monitorování glukózy (CGM) po dobu nejméně 5 dnů. Během tohoto časového období budou subjekty požádány, aby se dostavily do laboratoře ve dva oddělené dny, aby dostaly jídlo s vysokým obsahem sacharidů a jídlo s nízkým obsahem sacharidů. Po požití bude následovat tříhodinové měření glukózy v krvi spolu s CGM. Účelem těchto testů je zjistit rozdílnou odezvu glukózy v závislosti na složení přijatého jídla a zjistit, zda je CGM spolehlivě zvláště pro měření nízkých hladin glukózy.

Subjekty s opakujícími se hypoglykemickými příhodami po operaci bypassu žaludku dostanou tekuté smíšené jídlo třikrát s odstupem alespoň jednoho týdne; nejprve, jak bylo popsáno dříve, bez podávání jakéhokoli léku a poté dostávali buď Exendin 9-39 (specifický antagonista receptoru GLP-1) nebo oktreotid (analog somatostatinu). Účelem těchto testů je otestovat hypotézu, že hyperinzulinemická hypoglykémie spojená s žaludečním bypassem je zprostředkována zvýšeným působením GLP-1. Dále používáme analog somatostatinu k testování, zda inhibice jiných gastroenteropankreatických hormonů a zpoždění žaludečního vyprazdňování pevných látek změní metabolismus glukózy a inzulínu. K hodnocení dopadu těchto farmakologických intervencí na rychlost vyprazdňování žaludku používáme test absorpce acetaminofenu.

Cíl:

1. Je GLP-1 nebo jiné gastroenteropankreatické hormony patofyziologicky zapojeny do rozvoje hyperinzulinemické hypoglykémie po žaludečním bypassu?
2. Chcete-li zjistit, zda lze CGM použít k diagnostice hypoglykémie po operaci bypassu žaludku?
3. Jaké nutriční a farmakologické možnosti máme pro zvládnutí léčby tohoto stavu?