胃旁路术后严重低血糖的病因、评估和治疗

肥胖患病率的增加导致减肥手术的平行增加。 大多数患者的体重持续减轻高达超重的 50%，而减肥手术在持续减轻体重方面更有效。 减肥手术，尤其是 Roux-en-Y 胃旁路术 (RYGB) 的另一个显着效果是 2 型糖尿病临床表现的深刻而持久的解决。 尽管减肥手术对肥胖相关的发病率和死亡率有有利影响，但人们越来越担心与 Roux-en-Y 胃旁路手术相关的严重低血糖。

这是一种越来越被认可的疾病，其特征是神经性低血糖症和不适当升高的胰岛素浓度。 患者出现震颤、心悸、出汗和饥饿等自主神经症状，以及注意力不集中、虚弱、嗜睡和行为改变等神经性低血糖症症状。 使胃旁路手术后的表征复杂化的一个问题是，接受过减肥手术的患者通常会经历许多餐后症状，包括“倾倒综合征”，这可能是胃旁路手术后低血糖症的连续体的一部分。 我们知道，与之前接受过胃旁路手术的无症状个体相比，受影响的个体对进餐的胰岛素和胰高血糖素样肽-1 反应更为强烈。

胃绕道手术后反复出现低血糖事件（包括惠普尔三联征）的 10 名患者将参与本研究。 将招募 10 名既往接受过胃旁路手术的无症状受试者和 10 名糖耐量正常且未接受过胃肠道手术的对照受试者。 十名先前做过袖状胃切除术的受试者也将参加，以了解该手术是否更有助于避免胃旁路术后低血糖。

响应于 50 mg 口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)、等血糖静脉内葡萄糖输注 (IIGI) 和 300 kcal 液体混合餐的餐前和餐后激素水平和胰岛素分泌率将在 3 个不同的天中测量，间隔至少为1周。 将进行这些测试，以了解四个不同组在生物医学标志物和低血糖症状方面对静脉内葡萄糖刺激和每次口服葡萄糖刺激的反应有何不同。

所有参与者都将佩戴连续血糖监测 (CGM) 至少 5 天。 在此期间，将要求受试者在不同的两天来实验室，分别接受高碳水化合物餐和低碳水化合物餐。 摄入后将进行三个小时的血糖测量以及 CGM。 这些测试的目的是根据摄入的膳食成分查看葡萄糖的不同反应，并查看 CGM 是否可靠，特别是用于测量低水平葡萄糖。

胃旁路手术后反复出现低血糖事件的受试者将至少间隔一周接受3次流质混合餐；首先如前所述，不接受任何药物，然后接受 Exendin 9-39（一种特定的 GLP-1 受体拮抗剂）或 Octreotid（生长抑素类似物）。 这些测试的目的是检验胃绕道手术相关的高胰岛素血症性低血糖是由增加的 GLP-1 作用介导的假设。 此外，我们使用生长抑素类似物来测试抑制其他胃肠胰激素和延迟胃排空固体是否会改变葡萄糖-胰岛素代谢。 为了评估这些药物干预对胃排空率的影响，我们使用对乙酰氨基酚吸收试验。

目标：

1. GLP-1 或其他胃肠胰激素在胃旁路手术后高胰岛素血症性低血糖症的发生过程中是否在病理生理学上有所参与？
2. 探讨 CGM 是否可用于诊断胃绕道手术后的低血糖？
3. 在管理这种情况的治疗方面，我们有哪些营养和药理学选择？