高度な糖化最終産物と PCI の可溶性受容体
ステントインプラントのタイプを予測するための高度な糖化最終生成物の可溶性受容体
PCI 前の血清 sRAGE レベルが低い患者は、DES 移植および/または血清 sRAGE レベルを増加および/または血清 AGE レベルを低下させる処置を受ける必要があると仮説が立てられています。
このパイロット研究の目的は、侵襲的心臓専門医に、どの患者が冠状動脈移植のために BMS または DES を受けるべきかについて決定を導くための追加の証拠に基づいた情報を提供することです。
研究の目的は、以下のことを判断することです。
- PCI前の血清sRAGEレベルが低く、ベアメタルステントを挿入された患者は再狭窄を発症する
- PCI 前の血清 sRAGE レベルが高く、ベアメタル ステントを使用する患者は、再狭窄の発症リスクが低下します。
- PCI 前の血清 sRAGE レベルが低く、薬剤溶出ステントを使用する患者は、再狭窄の発症リスクが高くなります。
調査の概要
詳細な説明
終末糖化産物 (AGE) は、タンパク質、脂質、核酸の非酵素的な糖化と酸化によって形成される不可逆的な付加物です。 1-4 AGE は、終末糖化産物 (RAGE) の 3 種類の細胞受容体、すなわち全長 RAGE、N-切断型および C-切断型 AGE 可溶性受容体 (sRAGE) と相互作用します。 全長 RAGE と AGE の相互作用により、可溶性血管細胞接着分子 1 (sVCAM-1) やサイトカイン腫瘍壊死因子 α (TNF-α) などの接着分子の発現が増加し、核因子カッパ B (NFκB) が活性化されます。 ）これにより、接着分子やサイトカインの炎症誘発性遺伝子の発現が増加し、活性酸素種（ROS）の生成が増加します。 N-トランケート型 RAGE の機能はほとんど理解されていません。 sRAGE は膜に結合しておらず、血漿中を循環します。 RAGE リガンド (AGE) のデコイとして機能する sRAGE は、リガンド結合に関して全長 RAGE と競合します。 その結果、sRAGE は全長 RAGE の活性化を防ぐことで保護的な役割を果たします。
接着分子、サイトカイン、および ROS は、アテローム性動脈硬化症の発生と進行および病変の不安定性に関与しています。 AGE および RAGE 軸は、糖尿病におけるアテローム性動脈硬化の進行に関与しています。 動物モデルにおける頸動脈のバルーン損傷および内皮の露出は、動脈壁の RAGE および AGE のレベルを増加させ、新生内膜過形成を引き起こします。 動物モデルにおける sRAGE による治療は、新生内膜の成長を減少させ、平滑筋細胞の増殖と遊走、および細胞外マトリックスの発現を減少させます。 sRAGE は Apo-E -/- マウスのアテローム性動脈硬化病変を軽減し、この効果は大動脈 VCAM-1 および組織因子の減少と関連しています。
最近、我々は、健康な対照と比較して、NSTEMI 患者では血清 sRAGE レベルが低く、血清 AGE、sVCAM-1、および TNF-α レベルが高いことを実証しました 31。 さらに、BMS 移植を伴う PCI を受け、6 か月後に PCI 後再狭窄を発症した NSTEMI 患者は、受けなかった患者と比較して sRAGE の血清レベルが低いことを示しました。 提案された研究では、BMSのいずれかを投与された血清sRAGEレベルが非常に低いすべての患者がPCI後再狭窄を発症する一方、DESを受けた血清sRAGEレベルが非常に低い患者はPCI後再狭窄の割合が増加することが判明すると予想されます。 さらに、BMS または DES のいずれかを投与された高レベルの sRAGE を有する患者では、再狭窄率が低下します。
私たちの以前の研究（McNair et al、2010）では、血清sRAGEレベルの低下がBMS移植後の100％再狭窄と関連していることが実証されたため、この研究は臨床的意義があります。 このような状況では、DES 注入は非常に有益です。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Saskatchewan
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Saskatoon、Saskatchewan、カナダ、S7N 0W8
- 募集
- University of Saskatchewan
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コンタクト：
- Erick McNair, PhD
- 電話番号：306 222-7403
- メール：erick.mcnair@usask.ca
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コンタクト：
- Kailash Prasad, MD,PhD
- 電話番号：306 966-6539
- メール：kailash.prasad@usask.ca
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- NSTEMI患者
- 単一または複数の血管における離散的なデノボ局所病変
- 非糖尿病患者
- EF>40%
- PCI 後 6 か月後にフォローアップ血管造影のために再来院する意思のある患者
除外基準:
- 基準径動脈は直径2.5mm未満
- ステミ
- 冠動脈バイパス移植術後
- 糖尿病患者
- 炎症性疾患の併発
- 弁膜症の合併
- 薬物乱用歴のある患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ベアメタルステント
抗再狭窄薬が含浸されていないステント
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アクティブコンパレータ：薬剤溶出ステント
再狭窄防止剤を含浸させたステント
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2 つのステントを比較して、どちらが最良の結果をもたらすかを確認します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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スレイジ
時間枠：6ヵ月
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SRAGE の血清レベルは 6 か月後に測定されます。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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冠動脈再狭窄
時間枠：6ヵ月
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患者は再狭窄が存在するかどうかを判断するために追跡血管造影検査を受けます。
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6ヵ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Erick McNair, PhD、University of Saskatchewan
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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