Récepteurs solubles pour produits finaux de glycation avancée et PCI

Les produits finaux de glycation avancée (AGE) sont des adduits irréversibles formés à partir de la glycation non enzymatique et de l'oxydation des protéines, des lipides et des acides nucléiques. 1-4 AGE interagit avec trois types de récepteurs cellulaires pour les produits finaux de glycation avancée (RAGE), à savoir le RAGE pleine longueur, les récepteurs solubles N-tronqués et C-tronqués pour les AGE (sRAGE). L'interaction du RAGE pleine longueur avec l'AGE augmente l'expression des molécules d'adhésion, y compris la molécule d'adhésion des cellules vasculaires solubles-1 (sVCAM-1) et l'activation du facteur de nécrose tumorale cytokine-α (TNF-α) du facteur nucléaire kappa B (NFκB ) qui à son tour augmente l'expression de gènes pro-inflammatoires pour les molécules d'adhésion et les cytokines, et la génération d'espèces réactives de l'oxygène (ROS). La fonction de RAGE N-tronqué est mal comprise. sRAGE n'est pas lié à la membrane et circule dans le plasma. Agissant comme un leurre pour les ligands RAGE (AGE), sRAGE entre en compétition avec RAGE pleine longueur pour la liaison au ligand. Par conséquent, sRAGE joue un rôle protecteur en empêchant l'activation de RAGE pleine longueur.

Les molécules d'adhésion, les cytokines et les ROS sont impliqués dans le développement et la progression de l'athérosclérose et de l'instabilité des lésions. L'axe AGE et RAGE est impliqué dans le développement de l'athérosclérose chez les diabétiques. Les lésions par ballonnet dans l'artère carotide et la dénudation endothéliale chez les modèles animaux augmentent les niveaux de RAGE et d'AGE dans la paroi artérielle et produisent une hyperplasie néointimale. Le traitement avec sRAGE dans des modèles animaux réduit la croissance néointimale, diminue la prolifération et la migration des cellules musculaires lisses et l'expression de la matrice extracellulaire. sRAGE réduit les lésions athérosclérotiques chez les souris Apo-E -/- et cet effet est associé à une diminution de la VCAM-1 aortique et du facteur tissulaire.

Récemment, nous avons démontré que les taux sériques de sRAGE sont plus faibles tandis que les taux sériques d'AGE, de sVCAM-1 et de TNF-α sont plus élevés chez les sujets atteints de NSTEMI par rapport aux témoins sains 31. De plus, nous avons montré que les patients NSTEMI, qui ont subi une ICP avec implantation de BMS et qui ont développé une resténose post-ICP après six mois, avaient des taux sériques inférieurs de sRAGE par rapport à ceux qui n'en avaient pas 30. Dans l'étude proposée, nous nous attendons à ce que tous les patients présentant de très faibles taux sériques de sRAGE recevant soit un BMS développent une resténose post-ICP, tandis que les patients présentant de très faibles taux sériques de sRAGE recevant des DES augmenteront le taux de resténose post-ICP. De plus, les patients avec des niveaux élevés de sRAGE qui reçoivent soit BMS soit DES auront un taux réduit de resténose.

Cette étude a une signification clinique car dans notre étude précédente (McNair et al, 2010), nous avons démontré que de faibles taux sériques de sRAGE sont associés à 100 % de resténose après l'implantation de BMS. Dans ces situations, l'implantation du DES sera très bénéfique.