Oldható receptorok fejlett glikációs végtermékekhez és PCI-hez

Az Advanced glycation end products (AGE) olyan irreverzibilis adduktumok, amelyek fehérjék, lipidek és nukleinsavak nem enzimatikus glikációjából és oxidációjából képződnek. Az 1-4 AGE a fejlett glikációs végtermékek (RAGE) háromféle sejtreceptorával lép kölcsönhatásba, nevezetesen a teljes hosszúságú RAGE, az N-csonkított és a C-csonkított oldható AGE receptorokkal (sRAGE). A teljes hosszúságú RAGE kölcsönhatása az AGE-vel növeli az adhéziós molekulák expresszióját, beleértve az oldható vaszkuláris sejtadhéziós molekula-1 (sVCAM-1) és a citokin tumor nekrózis faktor-α (TNF-α) aktiválását a kappa B nukleáris faktor (NFκB) ), ami viszont növeli az adhéziós molekulák és citokinek proinflammatorikus gének expresszióját, valamint a reaktív oxigénfajták (ROS) képződését. Az N-csonkított RAGE funkciója kevéssé ismert. Az sRAGE nem kötődik membránhoz, és a plazmában kering. A RAGE ligandumok (AGE) csaliként funkcionáló sRAGE verseng a teljes hosszúságú RAGE-val a ligandumkötésért. Következésképpen az sRAGE védő szerepet játszik azáltal, hogy megakadályozza a teljes hosszúságú RAGE aktiválódását.

Az adhéziós molekulák, citokinek és ROS részt vesznek az atherosclerosis és a lézió instabilitásának kialakulásában és progressziójában. Az AGE és a RAGE tengely részt vesz az atherosclerosis kialakulásában cukorbetegségben. A nyaki verőér ballonsérülése és az endothel denudáció állatmodellekben növeli a RAGE és AGE szintjét az artériás falban, és neointimális hiperpláziát okoz. Az sRAGE-val végzett kezelés állatmodellekben csökkenti a neointimális növekedést, csökkenti a simaizomsejtek proliferációját és migrációját, valamint az extracelluláris mátrix expresszióját. Az sRAGE csökkenti az ateroszklerotikus elváltozásokat Apo-E -/- egerekben, és ez a hatás az aorta VCAM-1 és a szöveti faktor csökkenésével jár.

Nemrég kimutattuk, hogy a szérum sRAGE szintje alacsonyabb, míg az AGE, sVCAM-1 és TNF-α szérumszintje magasabb az NSTEMI-ben szenvedő alanyokban, mint az egészséges kontrollokban 31. Továbbá kimutattuk, hogy az NSTEMI-betegek, akiknél PCI-n estek át BMS-beültetéssel, és hat hónap után PCI utáni restenosis alakult ki, alacsonyabb sRAGE szérumszintet mutattak, mint azoknál, akiknél nem volt 30. A javasolt vizsgálatban azt várjuk, hogy az összes nagyon alacsony szérum sRAGE szinttel rendelkező, vagy BMS-t kapó betegnél a PCI utáni resztenózis alakul ki, míg a nagyon alacsony szérumszintű sRAGE DES-t kapó betegeknél megnövekszik a PCI utáni resztenózis aránya. Ezenkívül azoknál a magas sRAGE-szintű betegeknél, akik BMS-t vagy DES-t kapnak, csökken a resztenózis aránya.

Ennek a vizsgálatnak azért van klinikai jelentősége, mert korábbi vizsgálatunkban (McNair et al, 2010) kimutattuk, hogy az sRAGE alacsony szérumszintje 100%-os resztenózissal jár a BMS beültetést követően. Ilyen helyzetekben a DES beültetés nagyon előnyös.