Растворимые рецепторы для конечных продуктов расширенного гликозилирования и PCI

Конечные продукты усиленного гликирования (AGE) представляют собой необратимые аддукты, образующиеся в результате неферментативного гликирования и окисления белков, липидов и нуклеиновых кислот. 1-4 AGE взаимодействует с тремя типами клеточных рецепторов конечных продуктов усиленного гликирования (RAGE), а именно с полноразмерными RAGE, N-усеченными и C-усеченными растворимыми рецепторами AGE (sRAGE). Взаимодействие полноразмерного RAGE с AGE увеличивает экспрессию молекул адгезии, включая растворимую молекулу адгезии сосудистых клеток-1 (sVCAM-1) и цитокин фактора некроза опухоли-α (TNF-α), активацию ядерного фактора каппа-В (NFκB ), что, в свою очередь, увеличивает экспрессию провоспалительных генов для молекул адгезии и цитокинов, а также образование активных форм кислорода (АФК). Функция N-усеченного RAGE плохо изучена. sRAGE не связан с мембраной и циркулирует в плазме. Действуя как приманка для лигандов RAGE (AGE), sRAGE конкурирует с полноразмерным RAGE за связывание лиганда. Следовательно, sRAGE играет защитную роль, предотвращая активацию полноразмерного RAGE.

Молекулы адгезии, цитокины и АФК участвуют в развитии и прогрессировании атеросклероза и нестабильности поражения. Ось AGE и RAGE участвует в развитии атеросклероза при диабете. Баллонное повреждение сонной артерии и оголение эндотелия на животных моделях увеличивает уровни RAGE и AGE в артериальной стенке и вызывает гиперплазию неоинтимы. Лечение sRAGE на животных моделях снижает неоинтимальный рост, снижает пролиферацию и миграцию гладкомышечных клеток, а также экспрессию внеклеточного матрикса. sRAGE уменьшает атеросклеротические поражения у мышей Apo-E-/-, и этот эффект связан со снижением аортального VCAM-1 и тканевого фактора.

Недавно мы продемонстрировали, что уровни sRAGE в сыворотке ниже, в то время как уровни AGE, sVCAM-1 и TNF-α в сыворотке выше у субъектов с NSTEMI по сравнению со здоровым контролем 31. Кроме того, мы показали, что пациенты с ИМбпST, перенесшие ЧКВ с имплантацией СГМ и у которых развился рестеноз после ЧКВ через шесть месяцев, имели более низкие уровни sRAGE в сыворотке по сравнению с теми, кто этого не делал. В предлагаемом исследовании мы ожидаем обнаружить, что у всех пациентов с очень низким уровнем sRAGE в сыворотке, получающих либо BMS, развивается рестеноз после ЧКВ, в то время как у пациентов с очень низким уровнем sRAGE в сыворотке, получающих DES, частота рестеноза после ЧКВ увеличивается. Кроме того, у пациентов с высоким уровнем sRAGE, которые получают либо BMS, либо DES, частота рестеноза будет снижена.

Это исследование имеет клиническое значение, поскольку в нашем предыдущем исследовании (McNair et al, 2010) мы продемонстрировали, что низкие уровни sRAGE в сыворотке связаны со 100% рестенозом после имплантации BMS. В этих ситуациях имплантация DES будет очень полезной.