Receptores solubles para productos finales de glicación avanzada y PCI

Los productos finales de glicación avanzada (AGE) son aductos irreversibles formados a partir de la glicación no enzimática y la oxidación de proteínas, lípidos y ácidos nucleicos. 1-4 AGE interactúa con tres tipos de receptores celulares para productos finales de glicación avanzada (RAGE), a saber, RAGE de longitud completa, receptores solubles truncados en N y truncados en C para AGE (sRAGE). La interacción de RAGE de longitud completa con AGE aumenta la expresión de moléculas de adhesión, incluida la molécula de adhesión de células vasculares soluble-1 (sVCAM-1) y la activación del factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) de citoquinas del factor nuclear kappa B (NFκB ) que a su vez aumenta la expresión de genes proinflamatorios para moléculas de adhesión y citoquinas, y la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS). La función de RAGE truncado en N es poco conocida. sRAGE no se une a la membrana y circula en el plasma. Actuando como un señuelo para los ligandos RAGE (AGE), sRAGE compite con RAGE de longitud completa por la unión de ligandos. En consecuencia, sRAGE juega un papel protector al prevenir la activación de RAGE completo.

Las moléculas de adhesión, las citoquinas y las ROS están implicadas en el desarrollo y la progresión de la aterosclerosis y la inestabilidad de las lesiones. El eje AGE y RAGE está involucrado en el desarrollo de la aterosclerosis en la diabetes. La lesión con balón en la arteria carótida y la denudación endotelial en modelos animales aumentan los niveles de RAGE y AGE en la pared arterial y producen hiperplasia neointimal. El tratamiento con sRAGE en modelos animales reduce el crecimiento de la neoíntima, disminuye la proliferación y migración de las células del músculo liso y la expresión de la matriz extracelular. sRAGE reduce las lesiones ateroscleróticas en ratones Apo-E -/- y este efecto está asociado con una disminución de la VCAM-1 aórtica y del factor tisular.

Recientemente, hemos demostrado que los niveles séricos de sRAGE son más bajos mientras que los niveles séricos de AGE, sVCAM-1 y TNF-α son más altos en sujetos con NSTEMI en comparación con controles sanos 31. Además, hemos demostrado que los pacientes con NSTEMI, que se sometieron a PCI con implante de BMS y desarrollaron reestenosis post-PCI después de seis meses, tenían niveles séricos más bajos de sRAGE en comparación con aquellos que no lo hicieron 30. En el estudio propuesto, esperamos encontrar que todos los pacientes con niveles muy bajos de sRAGE en suero que reciben un BMS desarrollen reestenosis posterior a la ICP, mientras que los pacientes con niveles muy bajos de sRAGE en suero que reciben DES tendrán una mayor tasa de reestenosis posterior a la ICP. Además, aquellos pacientes con altos niveles de sRAGE que reciben BMS o DES tendrán una tasa reducida de reestenosis.

Este estudio tiene importancia clínica porque en nuestro estudio anterior (McNair et al, 2010), demostramos que los niveles séricos bajos de sRAGE están asociados con un 100 % de reestenosis después de la implantación de BMS. En estas situaciones, la implantación de SLF será muy beneficiosa.