Recettori solubili per prodotti finali di glicazione avanzata e PCI

I prodotti finali della glicazione avanzata (AGE) sono addotti irreversibili formati dalla glicazione non enzimatica e dall'ossidazione di proteine, lipidi e acidi nucleici. 1-4 AGE interagisce con tre tipi di recettori cellulari per i prodotti finali della glicazione avanzata (RAGE), vale a dire i recettori solubili RAGE a lunghezza intera, N-troncati e C-troncati per AGE (sRAGE). L'interazione di RAGE a lunghezza intera con AGE aumenta l'espressione delle molecole di adesione, tra cui la molecola di adesione delle cellule vascolari solubili-1 (sVCAM-1) e l'attivazione della citochina fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α) del fattore nucleare kappa B (NFκB ) che a sua volta aumenta l'espressione di geni proinfiammatori per molecole di adesione e citochine e la generazione di specie reattive dell'ossigeno (ROS). La funzione di RAGE troncato N è poco conosciuta. sRAGE non è legato alla membrana e circola nel plasma. Agendo da esca per i ligandi RAGE (AGE), sRAGE compete con RAGE a lunghezza intera per il legame del ligando. Di conseguenza, sRAGE svolge un ruolo protettivo prevenendo l'attivazione di RAGE a lunghezza intera.

Molecole di adesione, citochine e ROS sono coinvolte nello sviluppo e nella progressione dell'aterosclerosi e dell'instabilità della lesione. L'asse AGE e RAGE è coinvolto nello sviluppo dell'aterosclerosi nel diabete. La lesione del palloncino nell'arteria carotide e la denudazione endoteliale nei modelli animali aumenta i livelli di RAGE e AGE nella parete arteriosa e produce iperplasia neointimale. Il trattamento con sRAGE in modelli animali riduce la crescita neointimale, diminuisce la proliferazione e la migrazione delle cellule muscolari lisce e l'espressione della matrice extracellulare. sRAGE riduce le lesioni aterosclerotiche nei topi Apo-E -/- e questo effetto è associato a una diminuzione del VCAM-1 aortico e del fattore tissutale.

Recentemente, abbiamo dimostrato che i livelli sierici di sRAGE sono più bassi mentre i livelli sierici di AGE, sVCAM-1 e TNF-α sono più alti nei soggetti con NSTEMI rispetto ai controlli sani 31. Inoltre, abbiamo dimostrato che i pazienti con NSTEMI, sottoposti a PCI con impianto di BMS e che hanno sviluppato restenosi post-PCI dopo sei mesi, avevano livelli sierici inferiori di sRAGE rispetto a quelli che non lo avevano fatto 30. Nello studio proposto ci aspettiamo di trovare che tutti i pazienti con livelli sierici molto bassi di sRAGE che ricevono un BMS sviluppino restenosi post-PCI mentre i pazienti con livelli sierici molto bassi di sRAGE che ricevono DES aumenteranno il tasso di restenosi post-PCI. Inoltre, quei pazienti con alti livelli di sRAGE che ricevono BMS o DES avranno un tasso ridotto di restenosi.

Questo studio ha un significato clinico perché nel nostro studio precedente (McNair et al, 2010), abbiamo dimostrato che bassi livelli sierici di sRAGE sono associati al 100% di restenosi dopo l'impianto di BMS. In queste situazioni l'impianto di DES sarà estremamente vantaggioso.