Receptores solúveis para produtos finais de glicação avançada e PCI

Os produtos finais de glicação avançada (AGE) são adutos irreversíveis formados a partir da glicação não enzimática e oxidação de proteínas, lipídios e ácidos nucléicos. 1-4 AGE interage com três tipos de receptores celulares para produtos finais de glicação avançada (RAGE), ou seja, RAGE de comprimento total, receptores solúveis N-truncados e C-truncados para AGE (sRAGE). A interação de RAGE completo com AGE aumenta a expressão de moléculas de adesão, incluindo a molécula de adesão celular vascular solúvel-1 (sVCAM-1) e a citocina fator de necrose tumoral-α (TNF-α) ativação do fator nuclear kappa B (NFκB ) que por sua vez aumenta a expressão de genes pró-inflamatórios para moléculas de adesão e citocinas, e a geração de espécies reativas de oxigênio (ROS). A função do RAGE N-truncado é pouco compreendida. O sRAGE não está ligado à membrana e circula no plasma. Atuando como um chamariz para os ligantes RAGE (AGE), o sRAGE compete com o RAGE completo pela ligação do ligante. Consequentemente, sRAGE desempenha um papel protetor ao impedir a ativação de RAGE completo.

Moléculas de adesão, citocinas e ROS estão envolvidas no desenvolvimento e progressão da aterosclerose e instabilidade da lesão. O eixo AGE e RAGE está envolvido no desenvolvimento da aterosclerose no diabetes. A lesão por balão na artéria carótida e o desnudamento endotelial em modelos animais aumentam os níveis de RAGE e AGE na parede arterial e produzem hiperplasia neointimal. O tratamento com sRAGE em modelos animais reduz o crescimento neointimal, diminui a proliferação e migração de células musculares lisas e a expressão da matriz extracelular. O sRAGE reduz as lesões ateroscleróticas em camundongos Apo-E -/- e este efeito está associado à diminuição do VCAM-1 aórtico e do fator tissular.

Recentemente, demonstramos que os níveis séricos de sRAGE são menores, enquanto os níveis séricos de AGE, sVCAM-1 e TNF-α são maiores em indivíduos com NSTEMI em comparação com controles saudáveis ​​31. Além disso, mostramos que os pacientes com NSTEMI, que foram submetidos a ICP com implante de BMS e desenvolveram reestenose pós-ICP após seis meses, apresentaram níveis séricos de sRAGE mais baixos em comparação com aqueles que não o fizeram 30. No estudo proposto, esperamos descobrir que todos os pacientes com níveis séricos muito baixos de sRAGE recebendo um BMS desenvolvem reestenose pós-PCI, enquanto pacientes com níveis séricos muito baixos de sRAGE recebendo DES terão uma taxa aumentada de reestenose pós-PCI. Além disso, os pacientes com altos níveis de sRAGE que recebem BMS ou DES terão uma taxa reduzida de reestenose.

Este estudo tem significado clínico porque em nosso estudo anterior (McNair et al, 2010), demonstramos que baixos níveis séricos de sRAGE estão associados a 100% de reestenose após implante de BMS. Nessas situações, a implantação do DES será altamente benéfica.