Opløselige receptorer til Advanced Glycation End-Products og PCI

Advanced glycation end products (AGE) er irreversible addukter dannet fra den ikke-enzymatiske glycation og oxidation af proteiner, lipider og nukleinsyrer. 1-4 AGE interagerer med tre typer cellereceptorer for avancerede glycation slutprodukter (RAGE), nemlig fuld-længde RAGE, N-trunkerede og C-trunkerede opløselige receptorer for AGE (sRAGE). Interaktionen af ​​fuld-længde RAGE med AGE øger ekspressionen af ​​adhæsionsmolekyler, herunder opløseligt vaskulært celleadhæsionsmolekyle-1 (sVCAM-1) og cytokintumornekrosefaktor-α (TNF-α) aktivering af nuklear faktor kappa B (NFκB) ) hvilket igen øger ekspressionen af ​​proinflammatoriske gener for adhæsionsmolekyler og cytokiner og dannelsen af ​​reaktive oxygenarter (ROS). Funktionen af ​​N-trunkeret RAGE er dårligt forstået. sRAGE er ikke membranbundet og cirkulerer i plasmaet. Fungerer som et lokkemiddel for RAGE-ligander (AGE), og sRAGE konkurrerer med RAGE i fuld længde om ligandbinding. Som følge heraf spiller sRAGE en beskyttende rolle ved at forhindre aktivering af fuld-længde RAGE.

Adhæsionsmolekyler, cytokiner og ROS er involveret i udviklingen og progressionen af ​​aterosklerose og læsionsustabilitet. AGE- og RAGE-aksen er involveret i udviklingen af ​​aterosklerose ved diabetes. Ballonskade i halspulsåren og endothelial denudation i dyremodeller øger niveauerne af RAGE og AGE i arterievæggen og producerer neointimal hyperplasi. Behandling med sRAGE i dyremodeller reducerer neointimal vækst, reducerer glat muskelcelleproliferation og migration og ekspression af ekstracellulær matrix. sRAGE reducerer de aterosklerotiske læsioner i Apo-E -/- mus, og denne effekt er forbundet med et fald i aorta VCAM-1 og vævsfaktor.

For nylig har vi vist, at niveauerne af serum sRAGE er lavere, mens serumniveauerne af AGE, sVCAM-1 og TNF-α er højere hos forsøgspersoner med NSTEMI sammenlignet med raske kontroller 31. Desuden har vi vist, at NSTEMI-patienterne, som gennemgik PCI med BMS-implantation og udviklede post-PCI restenose efter seks måneder, havde lavere serumniveauer af sRAGE sammenlignet med dem, der ikke gjorde 30. I den foreslåede undersøgelse forventer vi at finde ud af, at alle patienter med meget lave niveauer af serum sRAGE, der modtager enten en BMS, udvikler post-PCI restenose, mens patienter med meget lave serumniveauer af sRAGE, der modtager DES, vil øge hastigheden af ​​post-PCI restenose. Derudover vil de patienter med høje niveauer af sRAGE, som modtager enten BMS eller DES, have en reduceret forekomst af restenose.

Denne undersøgelse har klinisk betydning, fordi vi i vores tidligere undersøgelse (McNair et al, 2010) viste, at lave serumniveauer af sRAGE er forbundet med 100 % restenose efter BMS-implantation. I disse situationer vil DES-implantation være yderst gavnlig.