Rozpuszczalne receptory zaawansowanych produktów końcowych glikacji i PCI

Zaawansowane produkty końcowe glikacji (AGE) to nieodwracalne addukty powstające w wyniku nieenzymatycznej glikacji i utleniania białek, lipidów i kwasów nukleinowych. 1-4 AGE oddziałuje z trzema typami receptorów komórkowych dla produktów końcowych zaawansowanej glikacji (RAGE), a mianowicie RAGE pełnej długości, N-obciętych i C-obciętych rozpuszczalnych receptorów AGE (sRAGE). Interakcja pełnej długości RAGE z AGE zwiększa ekspresję cząsteczek adhezyjnych, w tym rozpuszczalnej cząsteczki adhezyjnej komórek naczyniowych-1 (sVCAM-1) i cytokinowego czynnika martwicy nowotworu-α (TNF-α) aktywacji czynnika jądrowego kappa B (NFκB ), co z kolei zwiększa ekspresję genów prozapalnych dla cząsteczek adhezyjnych i cytokin oraz wytwarzanie reaktywnych form tlenu (ROS). Funkcja N-obciętego RAGE jest słabo poznana. sRAGE nie wiąże się z błonami i krąży w osoczu. Działając jako przynęta na ligandy RAGE (AGE), sRAGE konkuruje z pełnej długości RAGE o wiązanie liganda. W konsekwencji sRAGE odgrywa rolę ochronną, zapobiegając aktywacji pełnej długości RAGE.

Cząsteczki adhezyjne, cytokiny i ROS biorą udział w rozwoju i progresji miażdżycy tętnic i niestabilności zmian. Oś AGE i RAGE bierze udział w rozwoju miażdżycy w cukrzycy. Uszkodzenie balonu w tętnicy szyjnej i obnażenie śródbłonka w modelach zwierzęcych zwiększa poziomy RAGE i AGE w ścianie tętnicy i powoduje hiperplazję neointimy. Leczenie sRAGE na modelach zwierzęcych zmniejsza wzrost nowej błony wewnętrznej, zmniejsza proliferację i migrację komórek mięśni gładkich oraz ekspresję macierzy pozakomórkowej. sRAGE zmniejsza zmiany miażdżycowe u myszy Apo-E-/- i efekt ten jest związany ze spadkiem aorty VCAM-1 i czynnika tkankowego.

Ostatnio wykazaliśmy, że poziomy sRAGE w surowicy są niższe, podczas gdy poziomy AGE, sVCAM-1 i TNF-α w surowicy są wyższe u osób z NSTEMI w porównaniu ze zdrowymi kontrolami 31. Ponadto wykazaliśmy, że pacjenci z NSTEMI, którzy przeszli PCI z implantacją BMS i u których po sześciu miesiącach rozwinęła się restenoza po PCI, mieli niższy poziom sRAGE w surowicy w porównaniu z tymi, którzy tego nie zrobili. W proponowanym badaniu spodziewamy się, że u wszystkich pacjentów z bardzo niskimi poziomami sRAGE w surowicy otrzymujących BMS rozwinie się restenoza po PCI, podczas gdy u pacjentów z bardzo niskimi poziomami sRAGE w surowicy otrzymujących DES wzrośnie częstość restenozy po PCI. Ponadto u pacjentów z wysokimi poziomami sRAGE, którzy otrzymują BMS lub DES, występuje zmniejszona częstość nawrotów zwężenia.

To badanie ma znaczenie kliniczne, ponieważ w naszym poprzednim badaniu (McNair i in., 2010) wykazaliśmy, że niskie poziomy sRAGE w surowicy są związane ze 100% restenozą po wszczepieniu BMS. W takich sytuacjach implantacja DES będzie bardzo korzystna.