Liukoiset reseptorit edistyneille glykaatiolopputuotteille ja PCI:lle

Advanced glycation end products (AGE) ovat palautumattomia additiotuotteita, jotka muodostuvat proteiinien, lipidien ja nukleiinihappojen ei-entsymaattisesta glykaatiosta ja hapettumisesta. 1-4 AGE on vuorovaikutuksessa kolmen tyyppisten solureseptorien kanssa edistyneiden glykaation lopputuotteiden (RAGE) kanssa, nimittäin täyspitkien RAGE:n, N-typistettyjen ja C-typistettyjen liukoisten AGE-reseptorien (sRAGE) kanssa. Täyspitkän RAGE:n vuorovaikutus AGE:n kanssa lisää adheesiomolekyylien ilmentymistä, mukaan lukien liukoinen verisuonisoluadheesiomolekyyli-1 (sVCAM-1) ja sytokiinituumorinekroositekijä-α (TNF-α) ydintekijä kappa B:n (NFkB) aktivaatio. ), mikä puolestaan ​​lisää adheesiomolekyylien ja sytokiinien proinflammatoristen geenien ilmentymistä ja reaktiivisten happilajien (ROS) muodostumista. N-typistetyn RAGE:n toiminta on huonosti ymmärretty. sRAGE ei ole kalvoon sitoutunut ja kiertää plasmassa. RAGE-ligandien (AGE) houkuttimena toimiva sRAGE kilpailee täyspitkän RAGE:n kanssa ligandin sitoutumisesta. Näin ollen sRAGE:lla on suojaava rooli estämällä täyspitkän RAGE:n aktivoitumisen.

Adheesiomolekyylit, sytokiinit ja ROS osallistuvat ateroskleroosin ja leesion epävakauden kehittymiseen ja etenemiseen. AGE- ja RAGE-akselit ovat mukana ateroskleroosin kehittymisessä diabeteksessa. Kaulavaltimon pallovamma ja endoteelin denudaatio eläinmalleissa lisää RAGE- ja AGE-tasoja valtimon seinämässä ja aiheuttaa neointimaalista hyperplasiaa. Hoito sRAGE:lla eläinmalleissa vähentää neointimaalista kasvua, vähentää sileän lihaksen solujen proliferaatiota ja migraatiota sekä ekstrasellulaarisen matriisin ilmentymistä. sRAGE vähentää ateroskleroottisia vaurioita Apo-E -/- -hiirissä ja tämä vaikutus liittyy aortan VCAM-1:n ja kudostekijän vähenemiseen.

Äskettäin olemme osoittaneet, että seerumin sRAGE-tasot ovat alhaisemmat, kun taas seerumin AGE-, sVCAM-1- ja TNF-α-tasot ovat korkeammat NSTEMI-potilailla verrattuna terveisiin kontrolleihin 31. Lisäksi olemme osoittaneet, että NSTEMI-potilailla, joille tehtiin PCI BMS-istutuksella ja jotka kehittivät PCI:n jälkeisen restenoosin kuuden kuukauden jälkeen, oli alhaisemmat seerumin sRAGE-tasot verrattuna potilaisiin, jotka eivät olleet 30. Ehdotetussa tutkimuksessa odotamme saavamme selville, että kaikki potilaat, joilla on erittäin alhainen seerumin sRAGE-taso ja jotka saavat joko BMS:ää, kehittävät PCI:n jälkeisen restenoosin, kun taas DES-hoitoa saavilla potilailla, joilla on erittäin alhainen sRAGE-taso seerumissa, PCI:n jälkeinen restenoosi lisääntyy. Lisäksi niillä potilailla, joilla on korkea sRAGE-taso ja jotka saavat joko BMS- tai DES-hoitoa, on alentunut restenoosin määrä.

Tällä tutkimuksella on kliinistä merkitystä, koska aiemmassa tutkimuksessamme (McNair et al, 2010) osoitimme, että sRAGE:n alhaiset seerumitasot liittyvät 100-prosenttiseen uudelleenahtautumiseen BMS-istutuksen jälkeen. Näissä tilanteissa DES-istutus on erittäin hyödyllistä.