ヒト結核免疫の評価のためのチャレンジモデル

包含基準:

研究への参加資格基準:

• 研究手順を開始する前に、書面によるインフォームド コンセントを提供します。
• 18歳から45歳までの男性または妊娠していない女性です。

• 男性と性的関係にある妊娠の可能性がある*女性は、Tice® BCG 投与の 30 日前から 3 か月後まで、受胎を防止するために許容される方法**を使用する必要があります。

  *卵管結紮術、両側卵巣摘出術、子宮摘出術、または Essure 留置の成功（恒久的、非外科的、非ホルモン的滅菌）によって滅菌されておらず、手順の少なくとも 90 日後に文書化された放射線学的確認テストがあり、まだ月経中または 1 年未満閉経の場合は最後の月経）。

  **性的禁欲、Tice® BCGを受ける前に6ヶ月以上精管切除された精管切除されたパートナーとの一夫一婦関係、殺精子剤または泡によるコンドームまたは横隔膜などのバリア法、効果的な子宮内避妊法が含まれますが、これらに限定されません装置、NuvaRing®、Essure® 留置の成功 (永久的、非外科的、非ホルモン的滅菌) と、手順の少なくとも 3 か月後の文書化された確認テスト)、および認可されたインプラント、注射剤、経口避妊薬などのホルモン療法 (「ピル」) 」）。

• -出産の可能性のある女性の場合、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、登録前の24時間以内の尿妊娠検査が陰性であり、Tice®BCG投与。
• -治験責任医師が判断し、バイタルサイン（口腔体温、脈拍、血圧）、病歴、身体検査によって決定される健康状態は良好です。
• 陰性のHIV-1 ELISA検査を受けてください。
• B型肝炎表面抗原およびC型肝炎ウイルス抗体の血清学的検査が陰性であること。
• QuantiFERON®-TB Gold テストで陰性であること。 -- 陰性とは、Nil response < 0.8 IU/ml および TB Antigen response - Nil response < 0.35 IU/mL または TB Antigen response - Nil response > 0.35 IU/mL および < 25% Nil response および Mitogen response - Nil response として定義される> 0.5 IU/ml。
• 1未満のタンパク質の尿ディップスティックを用意してください.
• ブドウ糖が陰性の尿ディップスティックを用意してください。
• プロトコルごとに必要なすべての調査訪問を理解して完了する能力、および電話で連絡が取れること。

除外基準:

研究エントリーの除外基準:

-疑わしい、確認された、治療された、または活動性結核の他の証拠がある病歴がある。 症状には、再発性の発熱、疲労、寝汗、体重減少、口腔潰瘍、下痢、吐き気、嘔吐、出血などがあります。

-Tice® BCG投与前72時間以内に全身症状*がある、またはTice® BCG投与日の身体検査によるリンパ節腫脹、肝脾腫、または肺疾患の徴候がある。

• 発熱、悪寒、倦怠感、疲労、頭痛、寝汗、体重減少、吐き気、嘔吐、出血、下痢、腹痛、鼻漏、咳、喘鳴、息切れなどがあります。

  -重要な急性または慢性の病状*の病歴がある、または研究者の意見では、免疫を妨げたり安全性に影響を与える慢性的な薬の必要性がある。

• 肝臓、腎臓、肺、心臓、または神経系の障害、またはその他の代謝または自己免疫/炎症状態が含まれますが、これらに限定されません。

  -過度の瘢痕またはケロイド形成の病歴がある。

  -免疫不全*の人との重大な接触を伴う家庭内または職業があります。

• HIV、エイズ、または活動性の癌患者を含みます。幼児（1歳未満の子供）;妊娠中の女性;または約6週間免疫抑制されている人（ID病変ドレナージ中）。

  -てんかんの病歴がある。 （子供の頃の熱性けいれんは含みません）。

  • ペースメーカー、人工弁、または植込み型心臓装置を持っている。
  • 出血性疾患の病歴がある。
  • Tice® BCG成分（グリセリン、アスパラギン、クエン酸、リン酸カリウム、硫酸マグネシウム、クエン酸鉄アンモニウム、ラクトース）に対する既知のアレルギーがある。
  • -Tice®BCG投与前の6か月以内に血液製剤または免疫グロブリンを投与されました。
  • -Tice®BCG投与前の1年以内に免疫療法を受けました。
  • -Tice®BCG投与の4週間前または4週間後に弱毒生ワクチンを接種した、または受ける予定。
  • -Tice®BCG投与の2週間前または2週間後に、不活化ワクチンまたは不活化ワクチンを接種した、または受ける予定。
  • -研究期間中のいつでも、治験薬の安全性評価を妨げる可能性のある別の臨床試験*に登録する予定です。

• 薬物、生物製剤、デバイスなどの研究介入を伴う試験が含まれます。

  -Tice® BCG投与前30日以内に試験薬*を受け取った、またはTice® BCG投与後90日以内に試験薬を受け取る予定。

• ワクチン、薬品、生物学的製剤、装置、血液製剤、医薬品が含まれます。

  • -Tice® BCG投与前の14日以内に全身抗生物質の使用歴があるか、Tice® BCG投与後3か月間全身抗生物質の使用を計画しています。
  • -治験責任医師が決定したプロトコルに被験者が従う可能性が低い、医学的、精神医学的、職業的、または行動上の問題がある。
  • 結核患者に気管支鏡検査を行う呼吸器専門医など、Mtb 感染のリスクが最も高いのは医療提供者ですか。
  • -研究中の任意の時点で母乳育児をしている、または母乳育児を計画しています。
  • 高用量の経口または非経口グルココルチコイド**、または高用量の吸入ステロイド***を長期間使用*している。

• 過去 2 か月間のいずれかの時点で合計 2 週間以上服用したものと定義されます。

  • プレドニゾンとして定義される高用量 >/= 1 日総用量 20 mg、または同等の用量の他のグルココルチコイド。

    • 800 mcg/日を超えるベクロメタゾン ジプロピオネートまたは同等の量と定義される高用量。

短期間のコルチコステロイドを投与する場合は、ステロイド投与後 1 週間以内に、被験者に Tice® BCG を投与したり、免疫原性試験のために血液を採取したりしてはなりません。

• 基礎疾患または治療の結果として、免疫抑制があるか、全身免疫抑制剤を服用している。
• -Tice®BCG投与前36か月以内の抗がん化学療法または放射線療法（細胞毒性）の使用。
• -活動性の腫瘍性疾患。
• 脈拍数が 50 bpm 未満または 100 bpm を超える。
• 収縮期血圧が 90 mm Hg 未満または 140 mm Hg を超える。
• 拡張期血圧が 50 mmHg 未満または 90 mmHg を超える。
• WBC が 4.0x10^3/UL 未満または 10.5x10^3/UL より大きい。
• ヘモグロビンが 11.5x10^3/UL (女性) 未満または 12.5x10^3/UL (男性) 未満であること。
• 血小板数が 140x10^3/UL 未満であること。
• クレアチニンが 1.30 mg/dL を超えている。
• ALT (SGPT) が 40 IU/L (女性) を超えるか、55 IU/L (男性) を超えている。
• HIV、B型肝炎、またはC型肝炎の感染を知っている。
• 過去 5 年間にアルコールまたは薬物の乱用歴がある。
• -過去にPPD皮膚検査で陽性であったか、BCGワクチンを接種したことがあります（BCGワクチン接種歴は、自己申告、出生国、および/またはBCG瘢痕の証拠によって決定されます）。
• BMI が 35 を超える。
• -Tice®BCG投与前の2か月以内のPPD皮膚テスト、またはこの研究への参加以外の研究中の計画された受領。
• -Tice®BCG投与前3日以内の口腔温度>/= 100.4°F（>/= 38.0°C）またはその他の急性疾患の症状。 （テーマは変更になる場合があります）。

• -研究者の意見では、参加を研究することを禁忌とする医学的疾患または状態*。

  • -被験者を容認できない怪我のリスクにさらす、プロトコルの要件を満たすことができない、または反応の評価または研究の成功を妨げる可能性のある医学的疾患または状態が含まれます。