Modelo de Desafio para Avaliação da Imunidade à Tuberculose Humana

Critério de inclusão:

Critérios de elegibilidade para entrada no estudo:

• Fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo.
• São homens ou mulheres não grávidas com idades compreendidas entre os 18 e os 45 anos, inclusive.

• Mulheres com potencial para engravidar* em relações sexuais com homens devem usar um método aceitável de prevenção da concepção** desde 30 dias antes até 3 meses após a administração de Tice® BCG.

  *Não esterilizado por laqueadura tubária, ooforectomia bilateral, histerectomia ou colocação bem-sucedida do Essure (esterilização permanente, não cirúrgica e não hormonal) com teste de confirmação radiológica documentado pelo menos 90 dias após o procedimento e ainda menstruada ou < 1 ano do última menstruação se estiver na menopausa).

  **Inclui, mas não está limitado a, abstinência sexual, relação monogâmica com parceiro vasectomizado que foi vasectomizado por 6 meses ou mais antes do sujeito receber Tice® BCG, métodos de barreira como preservativos ou diafragmas com espermicida ou espuma, intrauterina eficaz dispositivos, NuvaRing®, colocação bem-sucedida de Essure® (esterilização permanente, não cirúrgica e não hormonal) com teste de confirmação documentado pelo menos 3 meses após o procedimento) e métodos hormonais licenciados, como implantes, injetáveis ​​ou contraceptivos orais ("a pílula ").

• Para mulheres com potencial para engravidar, teste de gravidez sérico negativo na triagem e teste de gravidez negativo na urina dentro de 24 horas antes da inscrição e administração de Tice® BCG.
• Estão com boa saúde, conforme julgado pelo investigador e determinado pelos sinais vitais (temperatura oral, pulso e pressão arterial), histórico médico e exame físico.
• Ter um teste HIV-1 ELISA negativo.
• Ter testes de sorologia negativos para antígeno de superfície da hepatite B e anticorpo do vírus da hepatite C.
• Tenha um teste QuantiFERON®-TB Gold negativo. --Negativo é definido como resposta nula < 0,8 UI/ml e resposta antigênica TB menos resposta nula < 0,35 UI/mL ou resposta antigênica TB menos resposta nula > 0,35 UI/mL e < 25% de resposta nula e resposta mitogênica menos resposta nula > 0,5 UI/ml.
• Tenha uma vareta de urina para proteína menor que 1.
• Ter uma vareta de urina negativa para glicose.
• Capacidade de entender e concluir todas as visitas do estudo conforme exigido pelo protocolo e estar acessível por telefone.

Critério de exclusão:

Critérios de exclusão para entrada no estudo:

-Ter histórico de suspeita, confirmação, tratamento ou outras evidências de tuberculose ativa. Os sintomas podem incluir febre recorrente, fadiga, suores noturnos, perda de peso, úlceras orais, diarreia, náuseas, vômitos ou sangramento.

-Apresentar quaisquer sintomas sistêmicos* dentro de 72 horas antes da administração de Tice® BCG ou sinais de linfadenopatia, hepatoesplenomegalia ou doença pulmonar por exame físico no dia da administração de Tice® BCG.

• Inclui febre, calafrios, mal-estar, fadiga, dor de cabeça, suores noturnos, perda de peso, náusea, vômito, sangramento, diarréia, dor abdominal, rinorreia, tosse, respiração ofegante ou falta de ar.

  -Ter histórico de quaisquer condições médicas agudas ou crônicas significativas* ou necessidade de medicamentos crônicos que, na opinião do investigador, irão interferir na imunidade ou afetar a segurança.

• Inclui, mas não está limitado a, distúrbios do fígado, rins, pulmões, coração ou sistema nervoso, ou outras condições metabólicas ou autoimunes/inflamatórias.

  -Têm qualquer histórico de cicatrização excessiva ou formação de quelóide.

  -Tenha contato doméstico ou ocupação que envolva contato significativo com alguém imunocomprometido*.

• Inclui pessoas com HIV, AIDS ou câncer ativo; lactentes (crianças < 1 ano); mulheres grávidas; ou pessoas imunossuprimidas por aproximadamente 6 semanas (durante o tempo de drenagem ativa da lesão de ID).

  -Ter histórico de epilepsia. (Não inclui convulsões febris na infância).

  • Possui marca-passo, válvula protética ou dispositivos cardíacos implantáveis.
  • Tem histórico de distúrbios hemorrágicos.
  • Tem alergia conhecida a qualquer componente do Tice® BCG (glicerina, asparagina, ácido cítrico, fosfato de potássio, sulfato de magnésio, citrato de amônio e ferro e lactose).
  • Recebeu hemoderivados ou imunoglobulina dentro de 6 meses antes da administração de Tice® BCG.
  • Recebeu imunoterapia dentro de um ano antes da administração de Tice® BCG.
  • Recebeu ou planeja receber vacinas vivas atenuadas 4 semanas antes ou depois da administração de Tice® BCG.
  • Recebeu ou planeja receber vacinas inativadas ou mortas 2 semanas antes ou após a administração de Tice® BCG.
  • Planeja se inscrever em outro ensaio clínico* que possa interferir na avaliação de segurança do produto experimental a qualquer momento durante o período do estudo.

• Inclui ensaios que têm uma intervenção de estudo, como um medicamento, biológico ou dispositivo.

  -Recebeu um agente experimental* dentro de 30 dias antes da administração de Tice® BCG ou planejou o recebimento de um agente experimental dentro de 90 dias após a administração de Tice® BCG.

• Inclui vacina, medicamento, biológico, dispositivo, hemoderivado ou medicamento.

  • Ter histórico de uso de antibiótico sistêmico 14 dias antes da administração de Tice® BCG ou uso planejado de antibiótico sistêmico por 3 meses após a administração de Tice® BCG.
  • Ter quaisquer problemas médicos, psiquiátricos, ocupacionais ou comportamentais que tornem improvável que o sujeito cumpra o protocolo conforme determinado pelo investigador.
  • Os profissionais de saúde correm o maior risco de adquirir infecção por Mtb, como os pneumologistas que realizam broncoscopias em pacientes com tuberculose.
  • Estão amamentando ou planejam amamentar a qualquer momento durante o estudo.
  • Faz uso prolongado* de glicocorticoides orais ou parenterais em altas doses**, ou esteroides inalatórios em altas doses***.

• Definido como tomado por 2 semanas ou mais no total, a qualquer momento durante os últimos 2 meses.

  • Dose alta definida como prednisona >/= dose diária total de 20 mg ou dose equivalente de outros glicocorticóides.

    • Dose alta definida como > 800 mcg/dia de dipropionato de beclometasona ou equivalente.

Se forem administrados corticosteróides de curto prazo, o indivíduo não deve receber Tice® BCG ou ter sangue coletado para estudos de imunogenicidade dentro de 1 semana após a administração de esteróides.

• Tem imunossupressão ou está tomando imunossupressores sistêmicos como resultado de uma doença ou tratamento subjacente.
• Uso de quimioterapia anticancerígena ou radioterapia (citotóxica) dentro de 36 meses antes da administração de Tice® BCG.
• Qualquer doença neoplásica ativa.
• Ter uma frequência de pulso inferior a 50 bpm ou superior a 100 bpm.
• Ter uma pressão arterial sistólica inferior a 90 mm Hg ou superior a 140 mm Hg.
• Ter uma pressão arterial diastólica inferior a 50 mm Hg ou superior a 90 mmHg.
• Ter um WBC menor que 4,0x10^3/UL ou maior que 10,5x10^3/UL.
• Ter hemoglobina inferior a 11,5x10^3/UL (feminino) ou inferior a 12,5x10^3/UL (masculino).
• Ter uma contagem de plaquetas inferior a 140x10^3/UL.
• Ter creatinina maior que 1,30 mg/dL.
• Ter um ALT (SGPT) superior a 40 UI/L (feminino) ou superior a 55 UI/L (masculino).
• Tiver infecção conhecida por HIV, Hepatite B ou Hepatite C.
• Ter histórico de abuso de álcool ou drogas nos últimos 5 anos.
• Teve um teste cutâneo PPD positivo no passado ou recebeu vacina BCG (o histórico de vacinação BCG será determinado por auto-relato, país de nascimento e/ou evidência de cicatriz BCG).
• Tenha um IMC >35.
• Teste cutâneo de PPD dentro de 2 meses antes da administração de Tice® BCG ou recebimento planejado durante o estudo que não seja da participação neste estudo.
• Temperatura oral >/= 100,4°F (>/= 38,0°C) ou outros sintomas de uma doença aguda dentro de 3 dias antes da administração de Tice® BCG. (Assunto poderá ser reagendado).

• Qualquer doença ou condição médica que, na opinião do investigador, seja uma contraindicação para a participação no estudo*.

  • Inclui doença ou condição médica que colocaria o sujeito em um risco inaceitável de lesão, tornando-o incapaz de atender aos requisitos do protocolo ou pode interferir na avaliação das respostas ou na conclusão bem-sucedida do estudo.