Model výzvy pro hodnocení lidské imunity proti TBC

Kritéria pro zařazení:

Kritéria způsobilosti pro vstup do studia:

• Před zahájením jakýchkoli studijních postupů poskytněte písemný informovaný souhlas.
• Jsou to muži nebo netěhotné ženy ve věku od 18 do 45 let včetně.

• Ženy ve fertilním věku* v sexuálním vztahu s muži musí používat přijatelnou metodu prevence početí** od 30 dnů před 3 měsíci po podání Tice® BCG.

  *Nesterilizováno podvázáním vejcovodů, bilaterální ooforektomií, hysterektomií nebo úspěšným umístěním Essure (trvalá, nechirurgická, nehormonální sterilizace) s dokumentovaným radiologickým potvrzovacím testem alespoň 90 dnů po zákroku a stále menstruující nebo < 1 rok od poslední menstruace v menopauze).

  **Zahrnuje mimo jiné sexuální abstinenci, monogamní vztah s partnerem po vazektomii, který byl vazektomizován 6 měsíců nebo déle předtím, než subjekt dostal Tice® BCG, bariérové ​​metody, jako jsou kondomy nebo diafragmy se spermicidem nebo pěnou, účinné intrauterinní zařízení, NuvaRing®, úspěšné umístění Essure® (trvalá, nechirurgická, nehormonální sterilizace) s dokumentovaným potvrzovacím testem alespoň 3 měsíce po zákroku) a licencované hormonální metody, jako jsou implantáty, injekční aplikace nebo perorální antikoncepce ("pilulka" ").

• U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči do 24 hodin před zařazením do studie a podáním Tice® BCG.
• Jsou v dobrém zdravotním stavu, jak posoudil zkoušející a určili podle vitálních funkcí (orální teplota, puls a krevní tlak), anamnézy a fyzikálního vyšetření.
• Mít negativní test HIV-1 ELISA.
• Mít negativní sérologické testy na povrchový antigen hepatitidy B a protilátky proti viru hepatitidy C.
• Mějte negativní test QuantiFERON®-TB Gold. --Negativní je definováno jako nulová odpověď < 0,8 IU/ml a odpověď TB antigenu mínus nulová odpověď < 0,35 IU/ml nebo odpověď TB antigenu mínus nulová odpověď > 0,35 IU/ml a < 25 % nulové odpovědi a mitogenní reakce mínus nulová odpověď > 0,5 IU/ml.
• Mějte měrku na moč pro bílkoviny nižší než 1.
• Mějte negativní močovou měrku na glukózu.
• Schopnost porozumět a dokončit všechny studijní návštěvy podle požadavků protokolu a být dosažitelný po telefonu.

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení pro vstup do studie:

-Mít v anamnéze podezření, potvrzenou, léčenou nebo jiný důkaz aktivní tuberkulózy. Příznaky mohou zahrnovat opakující se horečku, únavu, noční pocení, ztrátu hmotnosti, vředy v ústech, průjem, nevolnost, zvracení nebo krvácení.

-Mějte jakékoli systémové příznaky* do 72 hodin před podáním Tice® BCG nebo známky lymfadenopatie, hepatosplenomegalie nebo plicního onemocnění na základě fyzikálního vyšetření v den podání Tice® BCG.

• Zahrnuje horečku, zimnici, malátnost, únavu, bolest hlavy, noční pocení, ztrátu hmotnosti, nevolnost, zvracení, krvácení, průjem, bolest břicha, rýmu, kašel, sípání nebo dušnost.

  -Máte v anamnéze jakékoli závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy* nebo potřebu chronických léků, které podle názoru zkoušejícího naruší imunitu nebo ovlivní bezpečnost.

• Zahrnuje, ale není omezeno na, poruchy jater, ledvin, plic, srdce nebo nervového systému nebo jiné metabolické nebo autoimunitní/zánětlivé stavy.

  -Mějte v anamnéze nadměrné jizvy nebo tvorbu keloidů.

  -Mít kontakt v domácnosti nebo zaměstnání zahrnující významný kontakt s někým, kdo je imunokompromitovaný*.

• Zahrnuje osoby s HIV, AIDS nebo aktivní rakovinou; kojenci (děti < 1 rok); těhotná žena; nebo osoby, které jsou imunosuprimované po dobu přibližně 6 týdnů (během doby aktivní drenáže ID lézí).

  -Máte v anamnéze epilepsii. (Nezahrnuje febrilní křeče v dětství).

  • Mít kardiostimulátor, protetickou chlopeň nebo implantabilní srdeční zařízení.
  • Máte v anamnéze poruchu krvácení.
  • Máte známou alergii na jakékoli složky Tice® BCG (glycerin, asparagin, kyselina citrónová, fosforečnan draselný, síran hořečnatý, citrát železnato-amonný a laktóza).
  • Obdrželi krevní produkty nebo imunoglobulin během 6 měsíců před podáním Tice® BCG.
  • Během jednoho roku před podáním Tice® BCG podstoupil imunoterapii.
  • Obdrželi nebo plánují dostat živé oslabené vakcíny 4 týdny před nebo po podání Tice® BCG.
  • Obdrželi nebo plánují přijmout inaktivované nebo usmrcené vakcíny 2 týdny před nebo po podání Tice® BCG.
  • Plány zapsat se do další klinické studie*, která by mohla narušit hodnocení bezpečnosti hodnoceného produktu kdykoli během období studie.

• Zahrnuje studie, které zahrnují studijní zásah, jako je lék, biologický přípravek nebo zařízení.

  -Dostal experimentální činidlo* do 30 dnů před podáním Tice® BCG nebo plánovaný příjem experimentálního činidla do 90 dnů po podání Tice® BCG.

• Zahrnuje vakcínu, lék, biologickou látku, zařízení, krevní produkt nebo léky.

  • Mít v anamnéze užívání systémového antibiotika během 14 dnů před podáním Tice® BCG nebo plánované užívání systémového antibiotika po dobu 3 měsíců po podání Tice® BCG.
  • Máte nějaké zdravotní, psychiatrické, pracovní nebo behaviorální problémy, kvůli kterým je nepravděpodobné, že by subjekt dodržel protokol, jak určil zkoušející.
  • Jsou poskytovatelé zdravotní péče vystaveni nejvyššímu riziku získání Mtb infekce, jako jsou pneumologové provádějící bronchoskopii pacientů s TBC?
  • Kojíte nebo plánujete kojit kdykoli v průběhu studie.
  • Dlouhodobě užíváte* vysoké dávky perorálních nebo parenterálních glukokortikoidů** nebo vysoké dávky inhalačních steroidů***.

• Definováno jako celkem 2 týdny nebo déle kdykoli během posledních 2 měsíců.

  • Vysoká dávka definovaná jako prednison >/= 20 mg celková denní dávka nebo ekvivalentní dávka jiných glukokortikoidů.

    • Vysoká dávka definovaná jako > 800 mcg/den beklomethasondipropionátu nebo ekvivalentu.

Pokud se podávají krátkodobě kortikosteroidy, neměl by subjekt dostávat Tice® BCG nebo by mu neměla být odebrána krev pro studie imunogenicity do 1 týdne od podání steroidu.

• Máte imunosupresi nebo užíváte systémová imunosupresiva v důsledku základního onemocnění nebo léčby.
• Použití protinádorové chemoterapie nebo radiační terapie (cytotoxické) během 36 měsíců před podáním Tice® BCG.
• Jakékoli aktivní neoplastické onemocnění.
• Mějte tepovou frekvenci nižší než 50 bpm nebo vyšší než 100 bpm.
• Mít systolický krevní tlak nižší než 90 mm Hg nebo vyšší než 140 mm Hg.
• Mít diastolický krevní tlak nižší než 50 mm Hg nebo vyšší než 90 mm Hg.
• Mít WBC menší než 4,0x10^3/UL nebo větší než 10,5x10^3/UL.
• Mít hemoglobin nižší než 11,5x10^3/UL (ženy) nebo nižší než 12,5x10^3/UL (muži).
• Mít počet krevních destiček nižší než 140x10^3/UL.
• Mít kreatinin vyšší než 1,30 mg/dl.
• Mít ALT (SGPT) vyšší než 40 IU/L (ženy) nebo vyšší než 55 IU/L (muži).
• Znáte infekci HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C.
• Máte v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 5 letech.
• Měli jste v minulosti pozitivní PPD kožní test nebo jste dostali BCG vakcínu (anamnéza BCG vakcinace bude určena vlastním hlášením, zemí narození a/nebo průkazem BCG jizvy).
• Mít BMI > 35.
• Kožní test PPD během 2 měsíců před podáním Tice® BCG nebo plánovaným příjmem během studie, jinak než z účasti v této studii.
• Orální teplota >/= 100,4 °F (>/= 38,0 °C) nebo jiné příznaky akutního onemocnění během 3 dnů před podáním Tice® BCG. (Předmět může být přeplánován).

• Jakékoli onemocnění nebo stav, který je podle názoru zkoušejícího kontraindikací účasti ve studii*.

  • Zahrnuje zdravotní onemocnění nebo stav, který by vystavil subjekt nepřijatelnému riziku zranění, znemožnil mu splnit požadavky protokolu nebo by mohl narušit vyhodnocení odpovědí nebo jeho úspěšné dokončení studie.