Modelo de desafío para la evaluación de la inmunidad a la TB humana

Criterios de inclusión:

Criterios de elegibilidad para la entrada al estudio:

• Proporcionar consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio.
• Son hombres o mujeres no embarazadas entre las edades de 18 y 45 años, inclusive.

• Las mujeres en edad fértil* en relaciones sexuales con hombres deben usar un método aceptable para prevenir la concepción** desde 30 días antes hasta 3 meses después de la administración de Tice® BCG.

  *No esterilizadas mediante ligadura de trompas, ooforectomía bilateral, histerectomía o colocación exitosa de Essure (esterilización permanente, no quirúrgica, no hormonal) con prueba de confirmación radiológica documentada al menos 90 días después del procedimiento y aún menstruando o < 1 año del última menstruación si es menopáusica).

  **Incluye, pero no se limita a, abstinencia sexual, relación monógama con una pareja vasectomizada que haya sido vasectomizada durante 6 meses o más antes de que el sujeto reciba Tice® BCG, métodos de barrera como condones o diafragmas con espermicida o espuma, métodos intrauterinos efectivos NuvaRing®, colocación exitosa de Essure® (esterilización permanente, no quirúrgica, no hormonal) con prueba de confirmación documentada al menos 3 meses después del procedimiento) y métodos hormonales autorizados, como implantes, inyectables o anticonceptivos orales ("la píldora ").

• Para mujeres en edad fértil, prueba de embarazo en suero negativa en la selección y prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 24 horas anteriores a la inscripción y administración de Tice® BCG.
• Gozar de buena salud, a juicio del investigador y determinado por los signos vitales (temperatura oral, pulso y presión arterial), historial médico y examen físico.
• Tener una prueba ELISA VIH-1 negativa.
• Serología negativa para antígeno de superficie de hepatitis B y anticuerpos contra el virus de la hepatitis C.
• Tener una prueba QuantiFERON®-TB Gold negativa. --Negativo se define como respuesta nula < 0,8 UI/ml y respuesta al antígeno TB menos respuesta nula < 0,35 UI/ml o respuesta al antígeno TB menos respuesta nula > 0,35 UI/ml y < 25 % de respuesta nula y respuesta a mitógenos menos respuesta nula > 0,5 UI/ml.
• Tener una tira reactiva de orina para proteína menos de 1.
• Tener una tira reactiva de orina negativa para glucosa.
• Capacidad para comprender y completar todas las visitas del estudio según lo requiera el protocolo y ser localizable por teléfono.

Criterio de exclusión:

Criterios de exclusión para la entrada al estudio:

-Tener antecedentes de sospecha, confirmación, tratamiento o tener otras evidencias de tuberculosis activa. Los síntomas pueden incluir fiebre recurrente, fatiga, sudores nocturnos, pérdida de peso, úlceras orales, diarrea, náuseas, vómitos o sangrado.

-Tiene algún síntoma sistémico* dentro de las 72 horas anteriores a la administración de Tice® BCG o signos de linfadenopatía, hepatoesplenomegalia o enfermedad pulmonar según el examen físico el día de la administración de Tice® BCG.

• Incluye fiebre, escalofríos, malestar general, fatiga, dolor de cabeza, sudores nocturnos, pérdida de peso, náuseas, vómitos, sangrado, diarrea, dolor abdominal, rinorrea, tos, sibilancias o dificultad para respirar.

  -Tener antecedentes de cualquier afección médica aguda o crónica significativa* o necesidad de medicamentos crónicos que, en opinión del investigador, interfieran con la inmunidad o afecten la seguridad.

• Incluye, pero no se limita a, trastornos del hígado, riñón, pulmón, corazón o sistema nervioso, u otras afecciones metabólicas o autoinmunes/inflamatorias.

  -Tiene antecedentes de cicatrización excesiva o formación de queloides.

  -Tener contacto doméstico u ocupación que implique un contacto significativo con alguien inmunocomprometido*.

• Incluye personas con VIH, SIDA o cáncer activo; bebés (niños < 1 año); mujeres embarazadas; o personas inmunosuprimidas durante aproximadamente 6 semanas (durante el tiempo de drenaje activo de la lesión ID).

  -Tener antecedentes de epilepsia. (No incluye convulsiones febriles de niño).

  • Tener un marcapasos, una válvula protésica o dispositivos cardíacos implantables.
  • Tiene antecedentes de trastorno hemorrágico.
  • Tiene una alergia conocida a cualquiera de los componentes de Tice® BCG (glicerina, asparagina, ácido cítrico, fosfato de potasio, sulfato de magnesio, citrato de hierro y amonio y lactosa).
  • Recibió hemoderivados o inmunoglobulina en los 6 meses anteriores a la administración de Tice® BCG.
  • Recibió inmunoterapia dentro del año anterior a la administración de Tice® BCG.
  • Recibió o planea recibir vacunas vivas atenuadas 4 semanas antes o después de la administración de Tice® BCG.
  • Recibió o planea recibir vacunas inactivadas o muertas 2 semanas antes o después de la administración de Tice® BCG.
  • Planes para inscribirse en otro ensayo clínico* que podría interferir con la evaluación de seguridad del producto en investigación en cualquier momento durante el período de estudio.

• Incluye ensayos que tienen una intervención de estudio, como un fármaco, un producto biológico o un dispositivo.

  -Recibió un agente experimental* dentro de los 30 días anteriores a la administración de Tice® BCG o recibió un agente experimental dentro de los 90 días posteriores a la administración de Tice® BCG.

• Incluye vacuna, fármaco, producto biológico, dispositivo, hemoderivado o medicamento.

  • Tener antecedentes de uso de un antibiótico sistémico dentro de los 14 días previos a la administración de Tice® BCG o uso planificado de un antibiótico sistémico durante los 3 meses posteriores a la administración de Tice® BCG.
  • Tiene problemas médicos, psiquiátricos, ocupacionales o de comportamiento que hacen que sea poco probable que el sujeto cumpla con el protocolo determinado por el investigador.
  • ¿Los proveedores de atención médica corren el mayor riesgo de contraer la infección por Mtb, como los neumólogos que realizan broncoscopias en pacientes con TB?
  • Está amamantando o planea amamantar en cualquier momento durante el estudio.
  • Tiene uso a largo plazo* de dosis altas de glucocorticoides orales o parenterales**, o esteroides inhalados en dosis altas***.

• Definido como tomado durante 2 semanas o más en total en cualquier momento durante los últimos 2 meses.

  • Dosis alta definida como prednisona >/= 20 mg de dosis diaria total, o dosis equivalente de otros glucocorticoides.

    • Dosis alta definida como > 800 mcg/día de dipropionato de beclometasona o equivalente.

Si se administran corticosteroides a corto plazo, entonces el sujeto no debe recibir Tice® BCG ni debe extraerse sangre para estudios de inmunogenicidad dentro de la semana posterior a la administración de esteroides.

• Tiene inmunosupresión o está tomando inmunosupresores sistémicos como resultado de una enfermedad o tratamiento subyacente.
• Uso de quimioterapia o radioterapia contra el cáncer (citotóxica) dentro de los 36 meses anteriores a la administración de Tice® BCG.
• Cualquier enfermedad neoplásica activa.
• Tener un pulso inferior a 50 lpm o superior a 100 lpm.
• Tener una presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg o superior a 140 mm Hg.
• Tener una presión arterial diastólica inferior a 50 mm Hg o superior a 90 mm Hg.
• Tener un WBC inferior a 4,0x10^3/UL o superior a 10,5x10^3/UL.
• Tener hemoglobina inferior a 11,5x10^3/UL (mujer) o inferior a 12,5x10^3/UL (hombre).
• Tener un recuento de plaquetas inferior a 140x10^3/UL.
• Tener una creatinina superior a 1,30 mg/dL.
• Tener una ALT (SGPT) superior a 40 UI/L (mujeres) o superior a 55 UI/L (hombres).
• Tiene infección conocida por VIH, hepatitis B o hepatitis C.
• Tener antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los últimos 5 años.
• Haber tenido una prueba cutánea de PPD positiva en el pasado o haber recibido la vacuna BCG (el historial de vacunación con BCG se determinará por autoinforme, país de nacimiento y/o evidencia de cicatriz con BCG).
• Tener un IMC >35.
• Prueba cutánea de PPD dentro de los 2 meses anteriores a la administración de Tice® BCG o la recepción planificada durante el estudio que no sea por la participación en este estudio.
• Temperatura oral >/= 100.4°F (>/= 38.0°C) u otros síntomas de una enfermedad aguda dentro de los 3 días anteriores a la administración de Tice® BCG. (La materia puede ser reprogramada).

• Cualquier enfermedad o condición médica que, en opinión del investigador, sea una contraindicación para participar en el estudio*.

  • Incluye enfermedades o condiciones médicas que pondrían al sujeto en un riesgo inaceptable de lesión, lo harían incapaz de cumplir con los requisitos del protocolo o podrían interferir con la evaluación de las respuestas o la finalización exitosa del estudio.