Uitdagingsmodel voor beoordeling van menselijke tbc-immuniteit

Inclusiecriteria:

Geschiktheidscriteria voor deelname aan de studie:

• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van enige studieprocedures.
• Zijn mannen of niet-zwangere vrouwen in de leeftijd van 18 tot en met 45 jaar.

• Vrouwen die zwanger kunnen worden* in seksuele relaties met mannen moeten een aanvaardbare methode gebruiken om bevruchting** te voorkomen vanaf 30 dagen voorafgaand aan 3 maanden na toediening van Tice® BCG.

  *Niet gesteriliseerd via afbinden van de eileiders, bilaterale ovariëctomie, hysterectomie of succesvolle plaatsing van Essure (permanente, niet-chirurgische, niet-hormonale sterilisatie) met gedocumenteerde radiologische bevestigingstest ten minste 90 dagen na de procedure, en nog steeds menstruerend of < 1 jaar van de laatste menstruatie bij menopauze).

  **Omvat, maar is niet beperkt tot, seksuele onthouding, monogame relatie met een gesteriliseerde partner die 6 maanden of langer is gesteriliseerd voordat de proefpersoon Tice® BCG kreeg, barrièremethoden zoals condooms of diafragma's met zaaddodend middel of schuim, effectieve intra-uteriene apparaten, NuvaRing®, succesvolle plaatsing van Essure® (permanente, niet-chirurgische, niet-hormonale sterilisatie) met gedocumenteerde bevestigingstest ten minste 3 maanden na de procedure), en goedgekeurde hormonale methoden zoals implantaten, injectables of orale anticonceptiva ("de pil ").

• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, negatieve serumzwangerschapstest bij screening en negatieve urinezwangerschapstest binnen 24 uur voorafgaand aan inschrijving en Tice® BCG-toediening.
• In goede gezondheid verkeren, zoals beoordeeld door de onderzoeker en bepaald aan de hand van vitale functies (orale temperatuur, pols en bloeddruk), medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
• Heb een negatieve HIV-1 ELISA-test.
• Heb negatieve serologische tests voor hepatitis B-oppervlakteantigeen en hepatitis C-virusantilichaam.
• Heb een negatieve QuantiFERON®-TB Gold-test. --Negatief wordt gedefinieerd als nulrespons < 0,8 IE/ml en tbc-antigeenrespons minus nulrespons < 0,35 IE/ml of tbc-antigeenrespons min nulrespons > 0,35 IE/ml en < 25% van nulrespons en mitogeenrespons minus nulrespons > 0,5 IE/ml.
• Zorg voor een urinepeilstok voor eiwit minder dan 1.
• Heb een urine-peilstok die negatief is voor glucose.
• Mogelijkheid om alle studiebezoeken te begrijpen en af ​​te ronden zoals vereist volgens het protocol en telefonisch bereikbaar te zijn.

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria voor deelname aan de studie:

- Een voorgeschiedenis heeft van vermoedelijke, bevestigde, behandelde of andere tekenen van actieve tuberculose. Symptomen kunnen zijn: terugkerende koorts, vermoeidheid, nachtelijk zweten, gewichtsverlies, zweren in de mond, diarree, misselijkheid, braken of bloeding.

- Heeft u binnen 72 uur vóór toediening van Tice® BCG systemische symptomen* of tekenen van lymfadenopathie, hepatosplenomegalie of longziekte bij lichamelijk onderzoek op de dag van toediening van Tice® BCG.

• Omvat koorts, koude rillingen, malaise, vermoeidheid, hoofdpijn, nachtelijk zweten, gewichtsverlies, misselijkheid, braken, bloedingen, diarree, buikpijn, loopneus, hoesten, piepende ademhaling of kortademigheid.

  -Een voorgeschiedenis hebben van significante acute of chronische medische aandoeningen* of behoefte hebben aan chronische medicatie die, naar de mening van de onderzoeker, de immuniteit verstoort of de veiligheid aantast.

• Omvat, maar is niet beperkt tot, aandoeningen van de lever, nieren, longen, hart of zenuwstelsel, of andere metabole of auto-immuun-/ontstekingsaandoeningen.

  - Een voorgeschiedenis heeft van overmatige littekens of vorming van keloïden.

  -Huishoudelijk contact hebben of bezig zijn waarbij u veel contact heeft met iemand die immuungecompromitteerd is*.

• Omvat personen met hiv, aids of actieve kanker; zuigelingen (kinderen < 1 jaar); zwangere vrouw; of personen die gedurende ongeveer 6 weken immunosuppressief zijn (gedurende de tijd van actieve drainage van de ID-laesie).

  -Heb een voorgeschiedenis van epilepsie. (Exclusief koortsstuipen als kind).

  • Een pacemaker, kunstklep of implanteerbare hartapparaten hebben.
  • Heb een voorgeschiedenis van bloedingsstoornis.
  • Een bekende allergie hebben voor Tice® BCG-componenten (glycerine, asparagine, citroenzuur, kaliumfosfaat, magnesiumsulfaat, ijzerammoniumcitraat en lactose).
  • Bloedproducten of immunoglobuline ontvangen binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van Tice® BCG.
  • Immunotherapie ontvangen binnen een jaar voorafgaand aan de toediening van Tice® BCG.
  • Levende verzwakte vaccins ontvangen of van plan om 4 weken voor of na toediening van Tice® BCG te ontvangen.
  • Ontvangen of zijn van plan om geïnactiveerde of gedode vaccins te ontvangen 2 weken voor of na toediening van Tice® BCG.
  • Plannen om deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek* dat op enig moment tijdens de onderzoeksperiode de veiligheidsbeoordeling van het onderzoeksproduct zou kunnen verstoren.

• Omvat proeven met een studie-interventie zoals een medicijn, biologisch middel of apparaat.

  -Ontving een experimenteel middel* binnen 30 dagen voorafgaand aan Tice® BCG-toediening of geplande ontvangst van een experimenteel middel binnen 90 dagen na Tice® BCG-toediening.

• Omvat vaccin, medicijn, biologisch product, apparaat, bloedproduct of medicatie.

  • Een voorgeschiedenis hebben van het gebruik van een systemisch antibioticum binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van Tice® BCG of gepland gebruik van een systemisch antibioticum gedurende 3 maanden na de toediening van Tice® BCG.
  • Medische, psychiatrische, beroeps- of gedragsproblemen hebben die het onwaarschijnlijk maken dat de proefpersoon zich houdt aan het protocol zoals bepaald door de onderzoeker.
  • Lopen zorgverleners het grootste risico om een ​​Mtb-infectie op te lopen, zoals longartsen die bronchoscopieën uitvoeren bij tbc-patiënten?
  • Borstvoeding geeft of van plan bent borstvoeding te geven op een bepaald moment tijdens het onderzoek.
  • Langdurig gebruik* hebben van hoge doses orale of parenterale glucocorticoïden**, of hoge doses geïnhaleerde steroïden***.

• Gedefinieerd als in totaal 2 weken of langer ingenomen op enig moment gedurende de afgelopen 2 maanden.

  • Hoge dosis gedefinieerd als prednison >/= 20 mg totale dagelijkse dosis, of equivalente dosis van andere glucocorticoïden.

    • Hoge dosis gedefinieerd als > 800 mcg/dag beclomethasondipropionaat of equivalent.

Als kortdurende corticosteroïden worden gegeven, mag de proefpersoon geen Tice® BCG krijgen of bloed laten afnemen voor immunogeniciteitsonderzoeken binnen 1 week na toediening van steroïden.

• Heb immunosuppressie of neem systemische immunosuppressiva als gevolg van een onderliggende ziekte of behandeling.
• Gebruik van kankerbestrijdende chemotherapie of bestralingstherapie (cytotoxisch) binnen 36 maanden voorafgaand aan de toediening van Tice® BCG.
• Elke actieve neoplastische ziekte.
• Een polsslag hebben van minder dan 50 bpm of meer dan 100 bpm.
• Een systolische bloeddruk hebben van minder dan 90 mm Hg of hoger dan 140 mm Hg.
• Een diastolische bloeddruk hebben van minder dan 50 mmHg of meer dan 90 mmHg.
• Een WBC hebben van minder dan 4,0x10^3/UL of groter dan 10,5x10^3/UL.
• Heb hemoglobine minder dan 11,5x10^3/UL (vrouwelijk) of minder dan 12,5x10^3/UL (mannelijk).
• Heb een aantal bloedplaatjes van minder dan 140x10^3/UL.
• Heb een creatinine van meer dan 1,30 mg/dL.
• Een ALT (SGPT) hebben van meer dan 40 IU/L (vrouw) of meer dan 55 IU/L (man).
• Een hiv-, hepatitis B- of hepatitis C-infectie hebben gehad.
• Een voorgeschiedenis hebben van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 5 jaar.
• In het verleden een positieve PPD-huidtest hebben gehad of een BCG-vaccin hebben gekregen (de BCG-vaccinatiegeschiedenis wordt bepaald door zelfrapportage, geboorteland en/of bewijs van BCG-litteken).
• Heb een BMI >35.
• PPD-huidtest binnen 2 maanden voorafgaand aan Tice® BCG-toediening of geplande ontvangst tijdens het onderzoek anders dan van deelname aan dit onderzoek.
• Orale temperatuur >/= 100.4°F (>/= 38.0°C) of andere symptomen van een acute ziekte binnen 3 dagen vóór toediening van Tice® BCG. (Onderwerp kan worden verplaatst).

• Elke medische ziekte of aandoening die naar de mening van de onderzoeker een contra-indicatie vormt voor deelname aan het onderzoek*.

  • Omvat een medische ziekte of aandoening waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico op letsel loopt, waardoor hij/zij niet in staat is om aan de vereisten van het protocol te voldoen, of die de evaluatie van de reacties of de succesvolle afronding van het onderzoek kan verstoren.