Модель испытания для оценки иммунитета человека к туберкулезу

Критерии включения:

Критерии приемлемости для участия в исследовании:

• Предоставьте письменное информированное согласие до начала любых процедур исследования.
• Мужчины или небеременные женщины в возрасте от 18 до 45 лет включительно.

• Женщины детородного возраста*, находящиеся в сексуальных отношениях с мужчинами, должны использовать приемлемый метод предотвращения зачатия** в период от 30 дней до 3 месяцев после введения Тайс® БЦЖ.

  * Без стерилизации путем перевязки маточных труб, двусторонней овариэктомии, гистерэктомии или успешного введения Essure (постоянная, нехирургическая, негормональная стерилизация) с документально подтвержденным рентгенологическим тестом не менее чем через 90 дней после процедуры и при наличии менструации или < 1 года после операции последние менструации при менопаузе).

  **Включает, но не ограничивается этим, сексуальное воздержание, моногамные отношения с партнером, подвергшимся вазэктомии, который подвергался вазэктомии в течение 6 месяцев или более до того, как субъект получил Tice® BCG, барьерные методы, такие как презервативы или диафрагмы со спермицидом или пеной, эффективные внутриматочные устройства, NuvaRing®, успешное введение Essure® (постоянная, нехирургическая, негормональная стерилизация) с документально подтверждающим тестом не менее чем через 3 месяца после процедуры) и лицензированные гормональные методы, такие как имплантаты, инъекции или оральные контрацептивы («таблетки ").

• Для женщин детородного возраста: отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный результат теста мочи на беременность в течение 24 часов до включения в исследование и введения Tice® БЦЖ.
• Находятся в добром здравии, по оценке следователя и определяемым по жизненно важным показателям (температура полости рта, пульс и кровяное давление), истории болезни и медицинскому осмотру.
• Иметь отрицательный результат теста ИФА на ВИЧ-1.
• Наличие отрицательных серологических тестов на поверхностный антиген гепатита В и антитела к вирусу гепатита С.
• Иметь отрицательный результат теста QuantiFERON®-TB Gold. --Отрицательный определяется как нулевой ответ < 0,8 МЕ/мл и ответ на ТБ-антиген минус нулевой ответ < 0,35 МЕ/мл или ответ на ТБ-антиген минус нулевой ответ > 0,35 МЕ/мл и < 25% нулевого ответа и ответ на митоген минус нулевой ответ > 0,5 МЕ/мл.
• Имейте тест-полоску мочи на белок менее 1.
• Имейте отрицательный тест мочи на глюкозу.
• Способность понимать и выполнять все учебные визиты в соответствии с протоколом и быть доступным по телефону.

Критерий исключения:

Критерии исключения для участия в исследовании:

- Иметь в анамнезе подозреваемый, подтвержденный, пролеченный или иной признак активного туберкулеза. Симптомы могут включать рецидивирующую лихорадку, усталость, ночную потливость, потерю веса, язвы во рту, диарею, тошноту, рвоту или кровотечение.

- Наличие каких-либо системных симптомов* в течение 72 часов до введения Tice® BCG или признаков лимфаденопатии, гепатоспленомегалии или заболевания легких при медицинском осмотре в день введения Tice® BCG.

• Включает лихорадку, озноб, недомогание, усталость, головную боль, ночную потливость, потерю веса, тошноту, рвоту, кровотечение, диарею, боль в животе, ринорею, кашель, свистящее дыхание или одышку.

  - Иметь в анамнезе какие-либо серьезные острые или хронические заболевания* или потребность в хронических лекарствах, которые, по мнению исследователя, будут мешать иммунитету или влиять на безопасность.

• Включает, но не ограничивается, заболевания печени, почек, легких, сердца или нервной системы или другие метаболические или аутоиммунные/воспалительные состояния.

  - Иметь в анамнезе чрезмерное образование рубцов или келоидов.

  - Иметь домашний контакт или род занятий, связанный со значительным контактом с человеком с ослабленным иммунитетом*.

• Включает людей с ВИЧ, СПИДом или активным раком; младенцы (дети < 1 года); беременные женщины; или лица с ослабленным иммунитетом в течение примерно 6 недель (во время дренирования активного поражения ИД).

  - Наличие в анамнезе эпилепсии. (Не включает фебрильные судороги у детей).

  • Наличие кардиостимулятора, протеза клапана или имплантируемых сердечных устройств.
  • Наличие в анамнезе нарушений свертываемости крови.
  • Имейте известную аллергию на какие-либо компоненты Tice® BCG (глицерин, аспарагин, лимонную кислоту, фосфат калия, сульфат магния, цитрат железа, аммония и лактозу).
  • Получал препараты крови или иммуноглобулин в течение 6 месяцев до введения Тайс® БЦЖ.
  • Получал иммунотерапию в течение одного года до введения Тайс® БЦЖ.
  • Получили или планируют получить живые аттенуированные вакцины за 4 недели до или после введения Tice® BCG.
  • Получили или планируют получить инактивированные или убитые вакцины за 2 недели до или после введения Tice® BCG.
  • Планирует принять участие в другом клиническом исследовании*, которое может помешать оценке безопасности исследуемого продукта в любое время в течение периода исследования.

• Включает испытания, в которых есть исследовательское вмешательство, такое как лекарство, биологический препарат или устройство.

  - Получил экспериментальный агент* в течение 30 дней до введения Tice® BCG или планировал получить экспериментальный агент в течение 90 дней после введения Tice® BCG.

• Включает вакцину, лекарство, биологический препарат, устройство, продукт крови или лекарство.

  • Иметь историю использования системного антибиотика в течение 14 дней до введения Tice® BCG или запланированного использования системного антибиотика в течение 3 месяцев после введения Tice® BCG.
  • Иметь какие-либо медицинские, психиатрические, профессиональные или поведенческие проблемы, которые делают маловероятным соблюдение субъектом протокола, установленного исследователем.
  • Подвержены ли медицинские работники наибольшему риску заражения Mtb, например, пульмонологи, проводящие бронхоскопию у больных туберкулезом.
  • Кормите грудью или планируете кормить грудью в любое время на протяжении всего исследования.
  • При длительном применении* высоких доз пероральных или парентеральных глюкокортикоидов** или высоких доз ингаляционных стероидов***.

• Определяется как прием в течение 2 недель или более в любое время в течение последних 2 месяцев.

  • Высокая доза определяется как общая суточная доза преднизона >/= 20 мг или эквивалентная доза других глюкокортикоидов.

    • Высокая доза определяется как > 800 мкг/день беклометазона дипропионата или эквивалента.

Если кортикостероиды назначаются краткосрочно, то субъект не должен получать Tice® BCG или сдавать кровь для исследования иммуногенности в течение 1 недели после введения стероидов.

• Имеете иммунодепрессию или принимаете системные иммунодепрессанты в результате основного заболевания или лечения.
• Использование противоопухолевой химиотерапии или лучевой терапии (цитотоксической) в течение 36 месяцев до введения Tice® BCG.
• Любое активное новообразование.
• Иметь частоту пульса менее 50 ударов в минуту или более 100 ударов в минуту.
• Иметь систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст. или более 140 мм рт.ст.
• Диастолическое артериальное давление ниже 50 мм рт.ст. или выше 90 мм рт.ст.
• Иметь лейкоциты менее 4,0x10^3/мл или больше 10,5x10^3/мл.
• Гемоглобин менее 11,5x10^3/UL (женщины) или менее 12,5x10^3/UL (мужчины).
• Иметь количество тромбоцитов менее 140x10^3/мл.
• Иметь креатинин выше 1,30 мг/дл.
• Иметь АЛТ (SGPT) выше 40 МЕ/л (женщины) или выше 55 МЕ/л (мужчины).
• Вы знали об инфицировании ВИЧ, гепатитом В или гепатитом С.
• Иметь историю злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последних 5 лет.
• У вас был положительный кожный тест PPD в прошлом или вы получали вакцину БЦЖ (история вакцинации БЦЖ будет определяться на основании самоотчета, страны рождения и/или наличия шрама от БЦЖ).
• Иметь ИМТ >35.
• Кожный тест PPD в течение 2 месяцев до введения Tice® BCG или запланированного получения во время исследования, кроме участия в этом исследовании.
• Оральная температура >/= 100,4°F (>/= 38,0°C) или другие симптомы острого заболевания в течение 3 дней до введения Tice® BCG. (Тема может быть перенесена).

• Любое медицинское заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия в исследовании*.

  • Включает медицинское заболевание или состояние, которое подвергает субъекта неприемлемому риску получения травмы, делает его неспособным выполнить требования протокола или может помешать оценке ответов или их успешному завершению исследования.