Challenge-Modell zur Bewertung der menschlichen TB-Immunität

Einschlusskriterien:

Zulassungskriterien für den Studieneintritt:

• Geben Sie vor Beginn von Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
• Sind Männer oder nicht schwangere Frauen im Alter zwischen 18 und 45 Jahren, einschließlich.

• Frauen im gebärfähigen Alter* in sexuellen Beziehungen mit Männern müssen 30 Tage vor bis 3 Monate nach der Verabreichung von Tice® BCG eine akzeptable Methode zur Empfängnisverhütung** anwenden.

  *Nicht sterilisiert durch Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie, Hysterektomie oder erfolgreiche Essure-Platzierung (dauerhafte, nicht-chirurgische, nicht-hormonelle Sterilisation) mit dokumentiertem radiologischem Bestätigungstest mindestens 90 Tage nach dem Eingriff und immer noch menstruierend oder < 1 Jahr danach letzte Menstruation in den Wechseljahren).

  **Beinhaltet, ist aber nicht beschränkt auf, sexuelle Abstinenz, monogame Beziehung mit einem vasektomierten Partner, der 6 Monate oder länger sterilisiert war, bevor die Person Tice® BCG erhielt, Barrieremethoden wie Kondome oder Diaphragmen mit Spermizid oder Schaum, wirksam intrauterin Implantate, NuvaRing®, erfolgreiche Essure®-Einlage (dauerhafte, nicht-chirurgische, nicht-hormonelle Sterilisation) mit dokumentiertem Bestätigungstest mindestens 3 Monate nach dem Eingriff) und zugelassene hormonelle Methoden wie Implantate, Injektionen oder orale Kontrazeptiva ("die Pille ").

• Für Frauen im gebärfähigen Alter, negativer Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und negativer Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden vor der Aufnahme und Tice® BCG-Verabreichung.
• Sind bei guter Gesundheit, wie vom Prüfarzt beurteilt und anhand von Vitalzeichen (Mundtemperatur, Puls und Blutdruck), Anamnese und körperlicher Untersuchung festgestellt.
• Haben Sie einen negativen HIV-1-ELISA-Test.
• Negative serologische Tests auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Hepatitis-C-Virus-Antikörper haben.
• Haben Sie einen negativen QuantiFERON®-TB Gold-Test. --Negativ ist definiert als Null-Antwort < 0,8 IE/ml und TB-Antigen-Antwort minus Null-Antwort < 0,35 IE/ml oder TB-Antigen-Antwort minus Null-Antwort > 0,35 IE/ml und < 25 % Null-Antwort und Mitogen-Antwort minus Null-Antwort > 0,5 IE/ml.
• Halten Sie einen Urinmessstab für Proteine ​​unter 1 bereit.
• Halten Sie einen Glukose-negativen Urinteststreifen bereit.
• Fähigkeit, alle Studienbesuche gemäß Protokoll zu verstehen und durchzuführen und telefonisch erreichbar zu sein.

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien für den Studieneinstieg:

-Haben Sie eine Vorgeschichte von vermuteter, bestätigter, behandelter oder anderer Anzeichen einer aktiven Tuberkulose. Zu den Symptomen können wiederkehrendes Fieber, Müdigkeit, Nachtschweiß, Gewichtsverlust, Geschwüre im Mund, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen oder Blutungen gehören.

- irgendwelche systemischen Symptome* innerhalb von 72 Stunden vor der Verabreichung von Tice® BCG oder Anzeichen einer Lymphadenopathie, Hepatosplenomegalie oder einer Lungenerkrankung durch körperliche Untersuchung am Tag der Verabreichung von Tice® BCG haben.

• Umfasst Fieber, Schüttelfrost, Unwohlsein, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Nachtschweiß, Gewichtsverlust, Übelkeit, Erbrechen, Blutungen, Durchfall, Bauchschmerzen, Rhinorrhoe, Husten, Keuchen oder Kurzatmigkeit.

  -Haben Sie Vorgeschichte von signifikanten akuten oder chronischen Erkrankungen * oder benötigen Sie chronische Medikamente, die nach Ansicht des Ermittlers die Immunität beeinträchtigen oder die Sicherheit beeinträchtigen.

• Umfasst, ist aber nicht beschränkt auf Erkrankungen der Leber, Niere, Lunge, des Herzens oder des Nervensystems oder andere Stoffwechsel- oder Autoimmun-/Entzündungszustände.

  -Haben Sie eine Vorgeschichte mit übermäßiger Narbenbildung oder Keloidbildung.

  -Haben Sie Haushaltskontakte oder Berufe mit signifikantem Kontakt zu jemandem, der immungeschwächt ist*.

• Umfasst Personen mit HIV, AIDS oder aktivem Krebs; Kleinkinder (Kinder < 1 Jahr); schwangere Frau; oder Personen, die für etwa 6 Wochen (während der aktiven ID-Läsionsdrainage) immunsupprimiert sind.

  -Haben Sie eine Vorgeschichte von Epilepsie. (Beinhaltet keine Fieberkrämpfe als Kind).

  • Tragen Sie einen Herzschrittmacher, eine Herzklappenprothese oder implantierbare kardiale Geräte.
  • Haben Sie eine Vorgeschichte von Blutgerinnungsstörungen.
  • Eine bekannte Allergie gegen einen der Bestandteile von Tice® BCG (Glycerin, Asparagin, Zitronensäure, Kaliumphosphat, Magnesiumsulfat, Eisenammoniumcitrat und Lactose) haben.
  • Erhaltene Blutprodukte oder Immunglobuline innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung von Tice® BCG.
  • Erhaltene Immuntherapie innerhalb eines Jahres vor der Verabreichung von Tice® BCG.
  • 4 Wochen vor oder nach der Tice® BCG-Verabreichung erhaltene oder geplante attenuierte Lebendimpfstoffe erhalten.
  • 2 Wochen vor oder nach der Verabreichung von Tice® BCG inaktivierte oder abgetötete Impfstoffe erhalten oder planen, diese zu erhalten.
  • Plant die Teilnahme an einer anderen klinischen Studie*, die die Sicherheitsbewertung des Prüfpräparats zu irgendeinem Zeitpunkt während des Studienzeitraums beeinträchtigen könnte.

• Umfasst Studien, die eine Studienintervention wie ein Medikament, ein Biologikum oder ein Gerät beinhalten.

  - Innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung von Tice® BCG einen experimentellen Wirkstoff* erhalten oder innerhalb von 90 Tagen nach der Verabreichung von Tice® BCG einen experimentellen Wirkstoff erhalten.

• Umfasst Impfstoffe, Arzneimittel, Biologika, Geräte, Blutprodukte oder Medikamente.

  • Haben Sie eine Vorgeschichte der Anwendung eines systemischen Antibiotikums innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung von Tice® BCG oder einer geplanten Anwendung eines systemischen Antibiotikums für 3 Monate nach der Verabreichung von Tice® BCG.
  • Haben Sie medizinische, psychiatrische, berufliche oder Verhaltensprobleme, die es unwahrscheinlich machen, dass das Subjekt das vom Ermittler festgelegte Protokoll einhält.
  • Sind Gesundheitsdienstleister dem höchsten Risiko einer Mtb-Infektion ausgesetzt, wie z. B. Pneumologen, die Bronchoskopien bei TB-Patienten durchführen?
  • Sie stillen oder planen, zu einem bestimmten Zeitpunkt während der Studie zu stillen.
  • Langzeitanwendung* hochdosierter oraler oder parenteraler Glukokortikoide** oder hochdosierter inhalativer Steroide***.

• Definiert als während der letzten 2 Monate insgesamt 2 Wochen oder länger eingenommen.

  • Hohe Dosis definiert als Prednison >/= 20 mg Gesamttagesdosis oder äquivalente Dosis anderer Glukokortikoide.

    • Hohe Dosis definiert als > 800 mcg/Tag Beclomethasondipropionat oder Äquivalent.

Wenn kurzfristig Kortikosteroide verabreicht werden, sollte der Proband innerhalb von 1 Woche nach der Steroidverabreichung kein Tice® BCG erhalten oder Blut für Immunogenitätsstudien entnehmen lassen.

• Haben Sie eine Immunsuppression oder nehmen Sie systemische Immunsuppressiva als Folge einer zugrunde liegenden Krankheit oder Behandlung ein.
• Anwendung einer Krebs-Chemotherapie oder Strahlentherapie (zytotoxisch) innerhalb von 36 Monaten vor der Verabreichung von Tice® BCG.
• Jede aktive neoplastische Erkrankung.
• Haben Sie eine Pulsfrequenz von weniger als 50 Schlägen pro Minute oder mehr als 100 Schlägen pro Minute.
• Haben Sie einen systolischen Blutdruck von weniger als 90 mm Hg oder mehr als 140 mm Hg.
• Haben Sie einen diastolischen Blutdruck von weniger als 50 mmHg oder mehr als 90 mmHg.
• Haben Sie einen WBC von weniger als 4,0 x 10 ^ 3 / UL oder mehr als 10,5 x 10 ^ 3 / UL.
• Haben Sie einen Hämoglobinwert von weniger als 11,5 x 10^3/UL (weiblich) oder weniger als 12,5 x 10^3/UL (männlich).
• Haben Sie eine Thrombozytenzahl von weniger als 140x10^3/UL.
• Haben Sie ein Kreatinin von mehr als 1,30 mg/dL.
• Haben Sie eine ALT (SGPT) größer als 40 IE/l (weiblich) oder größer als 55 IE/l (männlich).
• eine bekannte HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion haben.
• Haben Sie eine Geschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 5 Jahren.
• Hatten in der Vergangenheit einen positiven PPD-Hauttest oder erhielten eine BCG-Impfung (die BCG-Impfvorgeschichte wird anhand des Selbstberichts, des Geburtslandes und/oder des Nachweises einer BCG-Narbe bestimmt).
• Haben Sie einen BMI >35.
• PPD-Hauttest innerhalb von 2 Monaten vor Tice® BCG-Verabreichung oder geplanter Einnahme während der Studie, abgesehen von der Teilnahme an dieser Studie.
• Orale Temperatur >/= 100,4 °F (>/= 38,0 °C) oder andere Symptome einer akuten Erkrankung innerhalb von 3 Tagen vor der Verabreichung von Tice® BCG. (Thema kann verschoben werden).

• Alle medizinischen Erkrankungen oder Beschwerden, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie darstellen*.

  • Umfasst eine medizinische Krankheit oder einen Zustand, der den Probanden einem unannehmbaren Verletzungsrisiko aussetzen würde, ihn unfähig machen würde, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen, oder die Bewertung der Antworten oder ihren erfolgreichen Abschluss der Studie beeinträchtigen könnte.