Kihívásmodell az emberi tuberkulózis elleni immunitás felméréséhez

Bevételi kritériumok:

Tanulmányi felvételi alkalmassági feltételek:

• Bármilyen vizsgálati eljárás megkezdése előtt adjon írásos beleegyező nyilatkozatot.
• Férfiak vagy nem terhes nők, 18 és 45 év közöttiek.

• Férfiakkal szexuális kapcsolatban álló fogamzóképes nőknek* a Tice® BCG beadása után 30 nappal a fogamzás megelőzésére** elfogadható módszert kell alkalmazniuk.

  *Nem sterilizált petevezeték lekötéssel, kétoldali petefészek-eltávolítással, méheltávolítással vagy sikeres Essure-behelyezéssel (tartós, nem műtéti, nem hormonális sterilizáció) dokumentált radiológiai megerősítő teszttel legalább 90 nappal a beavatkozás után, és még menstruál, vagy a műtétet követő 1 éven belül. utolsó menstruáció menopauza esetén).

  ** Ide tartozik többek között a szexuális absztinencia, a monogám kapcsolat vazektómizált partnerrel, akit legalább 6 hónapig vazektómizáltak, mielőtt az alany Tice® BCG-t kapna, gát módszerek, például óvszer vagy spermiciddel vagy habbal ellátott rekeszizom, hatékony méhen belüli kezelés eszközök, NuvaRing®, sikeres Essure® elhelyezés (tartós, nem műtéti, nem hormonális sterilizálás) dokumentált megerősítő teszttel legalább 3 hónappal a beavatkozás után), és engedélyezett hormonális módszerek, mint például implantátumok, injekciók vagy orális fogamzásgátlók ("a tabletta" ").

• Fogamzóképes nők esetében negatív szérum terhességi teszt a szűréskor és negatív vizelet terhességi teszt a felvételt és a Tice® BCG beadását megelőző 24 órán belül.
• Jó egészségi állapotban vannak, a vizsgáló megítélése szerint, és az életjelek (szájhőmérséklet, pulzus és vérnyomás), a kórtörténet és a fizikális vizsgálat alapján megállapították.
• Legyen negatív HIV-1 ELISA teszt.
• Negatív szerológiai tesztje legyen a hepatitis B felületi antigénre és a hepatitis C vírus antitestére.
• Legyen negatív QuantiFERON®-TB Gold teszt. --Negatív: a nulla válasz < 0,8 NE/ml és a TB antigén válasz mínusz a nulla válasz < 0,35 NE/mL vagy a TB antigén válasz mínusz a nulla válasz > 0,35 NE/ml és a nulla válasz < 25%-a és a mitogén válasz mínusz a nulla válasz > 0,5 NE/ml.
• Legyen vizeletmérő pálca 1-nél kevesebb fehérjéhez.
• Legyen egy vizeletmérő pálca negatív glükózra.
• Képes az összes tanulmányi látogatás megértésére és elvégzésére a protokoll szerint, és telefonon elérhető.

Kizárási kritériumok:

Kizárási kritériumok a tanulmányi felvételhez:

- Ha a kórelőzményében gyanított, igazolt, kezelt vagy egyéb aktív tuberkulózis jele van. A tünetek közé tartozhat a visszatérő láz, fáradtság, éjszakai izzadás, fogyás, szájfekélyek, hasmenés, hányinger, hányás vagy vérzés.

- Bármilyen szisztémás tünete* van a Tice® BCG beadása előtt 72 órával, vagy lymphadenopathia, hepatosplenomegalia vagy tüdőbetegség jelei vannak a Tice® BCG beadása napján végzett fizikális vizsgálat alapján.

• Ide tartozik a láz, hidegrázás, rossz közérzet, fáradtság, fejfájás, éjszakai izzadás, fogyás, hányinger, hányás, vérzés, hasmenés, hasi fájdalom, orrfolyás, köhögés, sípoló légzés vagy légszomj.

  - Ha a kórelőzményében szerepel bármilyen jelentős akut vagy krónikus betegség*, vagy olyan krónikus gyógyszerekre van szüksége, amelyek a vizsgáló véleménye szerint befolyásolják az immunitást vagy befolyásolják a biztonságot.

• Magában foglalja, de nem kizárólagosan, a máj, a vese, a tüdő, a szív vagy az idegrendszer rendellenességeit vagy más anyagcsere- vagy autoimmun/gyulladásos állapotokat.

  - Ha kórtörténetében túlzott hegesedés vagy keloidképződés fordult elő.

  - Háztartási kapcsolata vagy olyan foglalkozása, amely jelentős mértékben érintkezik immunhiányos személlyel*.

• Tartalmazza a HIV-fertőzött, AIDS-beteg vagy aktív rákos betegeket; csecsemők (1 évesnél fiatalabb gyermekek); terhes nők; vagy körülbelül 6 hétig immunszupprimált személyek (az aktív ID lézió drenázs ideje alatt).

  - epilepsziás anamnézisében szerepel. (Nem tartalmazza a gyermekkori lázas rohamokat).

  • Legyen szívritmus-szabályozója, protézisbillentyűje vagy beültethető szíveszköze.
  • Volt már vérzési rendellenessége.
  • Ha ismert allergiája van a Tice® BCG bármely összetevőjére (glicerin, aszparagin, citromsav, kálium-foszfát, magnézium-szulfát, vas-ammónium-citrát és laktóz).
  • Vérkészítményt vagy immunglobulint kapott a Tice® BCG beadása előtt 6 hónapon belül.
  • Immunterápiában részesült a Tice® BCG beadása előtt egy éven belül.
  • Élő attenuált vakcinákat kapott vagy tervez beadni 4 héttel a Tice® BCG beadása előtt vagy után.
  • Inaktivált vagy elölt vakcinákat kapott vagy azt tervezi, hogy 2 héttel a Tice® BCG beadása előtt vagy után.
  • Egy másik klinikai vizsgálatba* való beiratkozást tervezi, amely a vizsgálati időszak alatt bármikor megzavarhatja a vizsgálati készítmény biztonságossági értékelését.

• Tartalmazza azokat a kísérleteket, amelyek vizsgálati beavatkozást, például gyógyszert, biológiai anyagot vagy eszközt tartalmaznak.

  -Kísérleti szert* kapott a Tice® BCG beadása előtt 30 napon belül, vagy tervezett kísérleti szert a Tice® BCG beadása után 90 napon belül.

• Tartalmazza a vakcinát, gyógyszert, biológiai anyagot, eszközt, vérkészítményt vagy gyógyszert.

  • A Tice® BCG beadását megelőző 14 napon belül szisztémás antibiotikumot használt, vagy a Tice® BCG beadása után 3 hónapon keresztül tervezett szisztémás antibiotikumot.
  • Bármilyen orvosi, pszichiátriai, foglalkozási vagy viselkedési problémája van, ami miatt valószínűtlen, hogy az alany megfeleljen a vizsgáló által meghatározott protokollnak.
  • Az egészségügyi szolgáltatóknál van-e a legnagyobb kockázata az Mtb-fertőzés megszerzésének, például a tüdőgyógyászok, akik bronchoszkópiát végeznek tbc-s betegeken?
  • Szoptat vagy tervezi a szoptatást a vizsgálat során bármikor.
  • Hosszú ideig alkalmazza* nagy dózisú orális vagy parenterális glükokortikoidokat** vagy nagy dózisú inhalációs szteroidokat***.

• Összesen 2 hétig vagy tovább szedve, bármikor az elmúlt 2 hónap során.

  • Magas dózis: prednizon >/= 20 mg teljes napi adag, vagy más glükokortikoidok ezzel egyenértékű dózisa.

    • Magas dózisú beklometazon-dipropionát vagy azzal egyenértékű adag > 800 mcg/nap.

Ha rövid távú kortikoszteroidokat adnak, akkor az alanynak nem szabad Tice® BCG-t kapnia, és nem szabad vért venni immunogenitási vizsgálatokhoz a szteroid beadását követő 1 héten belül.

• Immunszuppresszióban szenved, vagy szisztémás immunszuppresszánsokat szed valamilyen alapbetegség vagy kezelés következtében.
• Rákellenes kemoterápia vagy sugárterápia (citotoxikus) alkalmazása a Tice® BCG beadását megelőző 36 hónapon belül.
• Bármilyen aktív daganatos betegség.
• Pulzusszáma 50 bpm-nél kisebb vagy 100 bpm-nél nagyobb.
• A szisztolés vérnyomása 90 Hgmm-nél kisebb vagy 140 Hgmm-nél nagyobb.
• A diasztolés vérnyomása 50 Hgmm-nél kisebb vagy 90 Hgmm-nél nagyobb.
• A WBC 4,0x10^3/UL-nál kisebb vagy 10,5x10^3/UL-nál nagyobb.
• Hemoglobinja kevesebb, mint 11,5x10^3/UL (nő) vagy 12,5x10^3/UL (férfi).
• 140x10^3/UL-nál kisebb a vérlemezkeszáma.
• 1,30 mg/dl-nél nagyobb kreatininszinttel rendelkezik.
• Az ALT (SGPT) értéke nagyobb, mint 40 NE/L (nők) vagy 55 NE/L (férfiak).
• Ismert HIV, hepatitis B vagy Hepatitis C fertőzést.
• Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés története az elmúlt 5 évben.
• A múltban pozitív PPD bőrtesztje volt, vagy BCG vakcinát kapott (a BCG oltási előzményeket az önbevallás, a születési ország és/vagy a BCG heg bizonyítéka határozza meg).
• 35 feletti BMI-je van.
• PPD bőrteszt 2 hónapon belül a Tice® BCG beadását vagy a vizsgálat során tervezett átvételt megelőzően, kivéve a vizsgálatban való részvételt.
• Orális hőmérséklet >/= 100,4°F (>/= 38,0°C) vagy akut betegség egyéb tünetei a Tice® BCG beadása előtt 3 napon belül. (A tárgy átütemezhető.)

• Minden olyan betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallt a vizsgálatban való részvételnek*.

  • Magában foglalja az olyan egészségügyi betegséget vagy állapotot, amely a vizsgálati alanyt elfogadhatatlan sérülésveszélynek teszi ki, képtelenné teszi a protokoll követelményeinek teljesítésére, vagy akadályozhatja a válaszok értékelését vagy a vizsgálat sikeres befejezését.