Utmaningsmodell för bedömning av mänsklig TB-immunitet

Inklusionskriterier:

Behörighetskriterier för studietillträde:

• Ge skriftligt informerat samtycke innan studieprocedurer påbörjas.
• Är män eller icke-gravida kvinnor mellan 18 och 45 år, inklusive.

• Kvinnor i fertil ålder* i sexuella relationer med män måste använda en acceptabel metod för att förhindra befruktning** från 30 dagar före till 3 månader efter administrering av Tice® BCG.

  *Inte steriliserad via tubal ligering, bilateral ooforektomi, hysterektomi eller framgångsrik placering av Essure (permanent, icke-kirurgisk, icke-hormonell sterilisering) med dokumenterat radiologiskt bekräftelsetest minst 90 dagar efter ingreppet och fortfarande menstruerar eller < 1 år efter sista menstruationen om klimakteriet).

  **Inkluderar, men är inte begränsat till, sexuell avhållsamhet, monogamt förhållande med vasektomerad partner som har vasektomiserats i 6 månader eller mer innan patienten fick Tice® BCG, barriärmetoder som kondomer eller diafragman med spermiedödande medel eller skum, effektiv intrauterin enheter, NuvaRing®, framgångsrik Essure®-placering (permanent, icke-kirurgisk, icke-hormonell sterilisering) med dokumenterat bekräftelsetest minst 3 månader efter ingreppet), och licensierade hormonella metoder såsom implantat, injicerbara eller orala preventivmedel ("p-piller" ").

• För kvinnor i fertil ålder, negativt serumgraviditetstest vid screening och negativt uringraviditetstest inom 24 timmar före inskrivning och administrering av Tice® BCG.
• Är vid god hälsa, enligt bedömningen av utredaren och bestäms av vitala tecken (oral temperatur, puls och blodtryck), medicinsk historia och fysisk undersökning.
• Har ett negativt HIV-1 ELISA-test.
• Har negativa serologiska tester för hepatit B-ytantigen och hepatit C-virusantikropp.
• Har ett negativt QuantiFERON®-TB Gold-test. --Negativt definieras som noll-svar < 0,8 IE/ml och TB-antigensvar minus noll-svar < 0,35 IE/ml eller TB-antigensvar minus noll-svar > 0,35 IE/ml och < 25 % av noll-svar och mitogensvar minus noll-svar > 0,5 IU/ml.
• Ha en urinsticka för protein mindre än 1.
• Har en urinsticka som är negativ för glukos.
• Förmåga att förstå och genomföra alla studiebesök enligt krav enligt protokoll och vara nåbar per telefon.

Exklusions kriterier:

Uteslutningskriterier för studietillträde:

- Har en historia av misstänkt, bekräftad, behandlad eller har andra tecken på aktiv tuberkulos. Symtom kan inkludera återkommande feber, trötthet, nattliga svettningar, viktminskning, munsår, diarré, illamående, kräkningar eller blödningar.

- Har några systemiska symtom* inom 72 timmar före administrering av Tice® BCG eller tecken på lymfadenopati, hepatosplenomegali eller lungsjukdom genom fysisk undersökning på dagen för administrering av Tice® BCG.

• Inkluderar feber, frossa, sjukdomskänsla, trötthet, huvudvärk, nattliga svettningar, viktminskning, illamående, kräkningar, blödningar, diarré, buksmärtor, rinorré, hosta, väsande andning eller andnöd.

  - Har tidigare haft några betydande akuta eller kroniska medicinska tillstånd* eller behov av kroniska mediciner som, enligt utredarens åsikt, kommer att störa immuniteten eller påverka säkerheten.

• Inkluderar, men är inte begränsat till, sjukdomar i levern, njurarna, lungorna, hjärtat eller nervsystemet eller andra metabola eller autoimmuna/inflammatoriska tillstånd.

  - Har någon historia av överdriven ärrbildning eller keloidbildning.

  -Ha hushållskontakt eller sysselsättning som involverar betydande kontakt med någon som är immunförsvagad*.

• Inkluderar personer med HIV, AIDS eller aktiv cancer; spädbarn (barn < 1 år); gravid kvinna; eller personer som är immunsupprimerade i cirka 6 veckor (under tiden för aktiv ID-lesionsdränering).

  - Har en historia av epilepsi. (Inkluderar inte feberkramper som barn).

  • Ha en pacemaker, klaffprotes eller implanterbara hjärtanordningar.
  • Har en historia av blödningsstörning.
  • Har en känd allergi mot någon Tice® BCG-komponent (glycerin, asparagin, citronsyra, kaliumfosfat, magnesiumsulfat, järnammoniumcitrat och laktos).
  • Fick blodprodukter eller immunglobulin inom 6 månader före administrering av Tice® BCG.
  • Fick immunterapi inom ett år före administrering av Tice® BCG.
  • Fick eller planerar att få levande försvagade vacciner 4 veckor före eller efter administrering av Tice® BCG.
  • Fick eller planerar att få inaktiverade eller dödade vacciner 2 veckor före eller efter administrering av Tice® BCG.
  • Planerar att anmäla sig till en annan klinisk prövning* som kan störa säkerhetsbedömningen av prövningsprodukten när som helst under studieperioden.

• Inkluderar prövningar som har en studieintervention som ett läkemedel, biologiskt läkemedel eller enhet.

  - Fick ett experimentmedel* inom 30 dagar före administrering av Tice® BCG eller planerat mottagande av ett experimentmedel inom 90 dagar efter administrering av Tice® BCG.

• Inkluderar vaccin, läkemedel, biologiskt läkemedel, enhet, blodprodukt eller medicin.

  • Ha en historia av användning av ett systemiskt antibiotikum inom 14 dagar före administrering av Tice® BCG eller planerad användning av ett systemiskt antibiotikum i 3 månader efter administrering av Tice® BCG.
  • Har några medicinska, psykiatriska, yrkesmässiga eller beteendemässiga problem som gör det osannolikt för försökspersonen att följa protokollet som bestämts av utredaren.
  • Har vårdgivare den högsta risken att få Mtb-infektion, som lungläkare som utför bronkoskopier på TB-patienter.
  • Ammar eller planerar att amma vid någon given tidpunkt under hela studien.
  • Har långtidsanvändning* av höga doser orala eller parenterala glukokortikoider**, eller högdos inhalerade steroider***.

• Definierat som tagit i 2 veckor eller mer totalt när som helst under de senaste 2 månaderna.

  • Hög dos definierad som prednison >/= 20 mg total daglig dos, eller motsvarande dos av andra glukokortikoider.

    • Hög dos definierad som > 800 mcg/dag av beklometasondipropionat eller motsvarande.

Om korttidskortikosteroider ges, ska patienten inte få Tice® BCG eller få blod insamlat för immunogenicitetsstudier inom 1 vecka efter steroidadministrering.

• Har immunsuppression eller tar systemiska immunsuppressiva medel som ett resultat av en underliggande sjukdom eller behandling.
• Användning av kemoterapi mot cancer eller strålbehandling (cytotoxisk) inom 36 månader före administrering av Tice® BCG.
• Någon aktiv neoplastisk sjukdom.
• Har en pulsfrekvens som är mindre än 50 bpm eller högre än 100 bpm.
• Har ett systoliskt blodtryck lägre än 90 mm Hg eller högre än 140 mm Hg.
• Har ett diastoliskt blodtryck lägre än 50 mm Hg eller högre än 90 mmHg.
• Ha en WBC mindre än 4,0x10^3/UL eller större än 10,5x10^3/UL.
• Har hemoglobin lägre än 11,5x10^3/UL (hona) eller mindre än 12,5x10^3/UL (man).
• Har ett trombocytantal mindre än 140x10^3/UL.
• Har ett kreatinin som är högre än 1,30 mg/dL.
• Har en ALT (SGPT) högre än 40 IE/L (hona) eller mer än 55 IE/L (man).
• Har känt hiv-, hepatit B- eller hepatit C-infektion.
• Har en historia av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 5 åren.
• Har haft ett positivt PPD-hudtest tidigare eller fått BCG-vaccin (BCG-vaccinationshistorik kommer att fastställas av självrapportering, födelseland och/eller bevis på BCG-ärr).
• Har ett BMI >35.
• PPD-hudtest inom 2 månader före administrering av Tice® BCG eller planerat mottagande under studien annat än från deltagande i denna studie.
• Oral temperatur >/= 100,4°F (>/= 38,0°C) eller andra symtom på en akut sjukdom inom 3 dagar före administrering av Tice® BCG. (Ämnet kan komma att schemaläggas).

• Varje medicinsk sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, är en kontraindikation för studiedeltagande*.

  • Inkluderar medicinsk sjukdom eller tillstånd som skulle utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk för skada, göra dem oförmögna att uppfylla kraven i protokollet eller kan störa utvärderingen av svar eller deras framgångsrika slutförande av studien.