Modello di sfida per la valutazione dell'immunità alla tubercolosi umana

Criterio di inclusione:

Criteri di ammissibilità per l'ingresso allo studio:

• Fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
• Sono maschi o femmine non gravide di età compresa tra 18 e 45 anni inclusi.

• Le donne in età fertile* nei rapporti sessuali con uomini devono utilizzare un metodo accettabile per prevenire il concepimento** da 30 giorni prima a 3 mesi dopo la somministrazione di Tice® BCG.

  *Non sterilizzato tramite legatura delle tube, ovariectomia bilaterale, isterectomia o posizionamento riuscito di Essure (sterilizzazione permanente, non chirurgica, non ormonale) con test di conferma radiologica documentato almeno 90 giorni dopo la procedura e ancora mestruate o < 1 anno dalla ultime mestruazioni se in menopausa).

  **Include, ma non è limitato a, astinenza sessuale, relazione monogama con partner vasectomizzato che è stato vasectomizzato per 6 mesi o più prima che il soggetto ricevesse Tice® BCG, metodi di barriera come preservativi o diaframmi con spermicida o schiuma, intrauterino efficace dispositivi, NuvaRing®, posizionamento corretto di Essure® (sterilizzazione permanente, non chirurgica, non ormonale) con test di conferma documentato almeno 3 mesi dopo la procedura) e metodi ormonali autorizzati come impianti, iniettabili o contraccettivi orali ("la pillola ").

• Per le donne in età fertile, test di gravidanza su siero negativo allo screening e test di gravidanza su urina negativo entro 24 ore prima dell'arruolamento e della somministrazione di Tice® BCG.
• Sono in buona salute, come giudicato dall'investigatore e determinato dai segni vitali (temperatura orale, polso e pressione sanguigna), anamnesi ed esame fisico.
• Avere un test ELISA HIV-1 negativo.
• Avere test sierologici negativi per l'antigene di superficie dell'epatite B e per l'anticorpo del virus dell'epatite C.
• Avere un test QuantiFERON®-TB Gold negativo. --Negativo è definito come risposta nulla < 0,8 IU/ml e risposta antigene TB meno risposta nulla < 0,35 IU/mL o risposta antigene TB meno risposta nulla > 0,35 IU/mL e < 25% di risposta nulla e risposta mitogena meno risposta nulla > 0,5 UI/ml.
• Avere un dipstick per le urine per le proteine ​​inferiori a 1.
• Avere un dipstick delle urine negativo per il glucosio.
• Capacità di comprendere e completare tutte le visite di studio come richiesto dal protocollo ed essere raggiungibile telefonicamente.

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione per l'ingresso allo studio:

-Avere una storia di tubercolosi sospetta, confermata, trattata o avere altre prove di tubercolosi attiva. I sintomi possono includere febbre ricorrente, affaticamento, sudorazione notturna, perdita di peso, ulcere orali, diarrea, nausea, vomito o sanguinamento.

- Presenta sintomi sistemici* entro 72 ore prima della somministrazione di Tice® BCG o segni di linfoadenopatia, epatosplenomegalia o malattia polmonare all'esame obiettivo il giorno della somministrazione di Tice® BCG.

• Include febbre, brividi, malessere, affaticamento, mal di testa, sudorazione notturna, perdita di peso, nausea, vomito, sanguinamento, diarrea, dolore addominale, rinorrea, tosse, respiro sibilante o mancanza di respiro.

  -Ha una storia di condizioni mediche acute o croniche significative * o necessità di farmaci cronici che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferiranno con l'immunità o influiranno sulla sicurezza.

• Include, ma non è limitato a, disturbi del fegato, dei reni, dei polmoni, del cuore o del sistema nervoso o altre condizioni metaboliche o autoimmuni/infiammatorie.

  -Ha una storia di cicatrici eccessive o formazione di cheloidi.

  - Avere contatti familiari o occupazioni che comportano un contatto significativo con qualcuno che è immunocompromesso*.

• Include persone con HIV, AIDS o cancro attivo; neonati (bambini < 1 anno); donne incinte; o persone che sono immunosoppresse per circa 6 settimane (durante il periodo di drenaggio della lesione ID attivo).

  -Avere una storia di epilessia. (Non include convulsioni febbrili da bambino).

  • Avere un pacemaker, una valvola protesica o dispositivi cardiaci impiantabili.
  • Avere una storia di disturbo della coagulazione.
  • Avere un'allergia nota a qualsiasi componente di Tice® BCG (glicerina, asparagina, acido citrico, fosfato di potassio, solfato di magnesio, citrato di ferro e ammonio e lattosio).
  • - Ha ricevuto emoderivati ​​o immunoglobuline entro 6 mesi prima della somministrazione di Tice® BCG.
  • Immunoterapia ricevuta entro un anno prima della somministrazione di Tice® BCG.
  • Ricevuto o pianificato di ricevere vaccini vivi attenuati 4 settimane prima o dopo la somministrazione di Tice® BCG.
  • Ricevuto o pianificato di ricevere vaccini inattivati ​​o uccisi 2 settimane prima o dopo la somministrazione di Tice® BCG.
  • Prevede di iscriversi a un'altra sperimentazione clinica* che potrebbe interferire con la valutazione della sicurezza del prodotto sperimentale in qualsiasi momento durante il periodo di studio.

• Include studi che hanno un intervento di studio come un farmaco, un biologico o un dispositivo.

  -Ricevuto un agente sperimentale* entro 30 giorni prima della somministrazione di Tice® BCG o ricevimento pianificato di un agente sperimentale entro 90 giorni dopo la somministrazione di Tice® BCG.

• Include vaccino, farmaco, biologico, dispositivo, emoderivato o farmaco.

  • Avere una storia di utilizzo di un antibiotico sistemico entro 14 giorni prima della somministrazione di Tice® BCG o uso pianificato di un antibiotico sistemico per 3 mesi dopo la somministrazione di Tice® BCG.
  • Avere problemi medici, psichiatrici, occupazionali o comportamentali che rendono improbabile che il soggetto rispetti il ​​​​protocollo come determinato dall'investigatore.
  • Gli operatori sanitari sono a più alto rischio di contrarre l'infezione da Mtb, come gli pneumologi che eseguono broncoscopie su pazienti affetti da tubercolosi.
  • Stanno allattando o pianificano di allattare in qualsiasi momento durante lo studio.
  • Avere un uso a lungo termine* di glucocorticoidi per via orale o parenterale ad alto dosaggio** o steroidi per via inalatoria ad alto dosaggio***.

• Definito come preso per 2 settimane o più in totale in qualsiasi momento negli ultimi 2 mesi.

  • Dose elevata definita come dose giornaliera totale di prednisone >/= 20 mg o dose equivalente di altri glucocorticoidi.

    • Dose elevata definita come > 800 mcg/giorno di beclometasone dipropionato o equivalente.

Se vengono somministrati corticosteroidi a breve termine, il soggetto non deve ricevere Tice® BCG o sottoporsi a prelievo di sangue per studi di immunogenicità entro 1 settimana dalla somministrazione di steroidi.

• Soffre di immunosoppressione o sta assumendo immunosoppressori sistemici a seguito di una malattia o di un trattamento di base.
• Uso di chemioterapia antitumorale o radioterapia (citotossica) entro 36 mesi prima della somministrazione di Tice® BCG.
• Qualsiasi malattia neoplastica attiva.
• Avere una frequenza cardiaca inferiore a 50 bpm o superiore a 100 bpm.
• Avere una pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 mm Hg o superiore a 140 mm Hg.
• Avere una pressione arteriosa diastolica inferiore a 50 mmHg o superiore a 90 mmHg.
• Avere un WBC inferiore a 4,0x10^3/UL o superiore a 10,5x10^3/UL.
• Avere un'emoglobina inferiore a 11,5x10^3/UL (femmina) o inferiore a 12,5x10^3/UL (maschio).
• Avere una conta piastrinica inferiore a 140x10^3/UL.
• Avere una creatinina superiore a 1,30 mg/dL.
• Avere un ALT (SGPT) maggiore di 40 IU/L (femmina) o maggiore di 55 IU/L (maschio).
• Ha conosciuto l'infezione da HIV, epatite B o epatite C.
• Avere una storia di abuso di alcol o droghe negli ultimi 5 anni.
• Hanno avuto un test cutaneo PPD positivo in passato o hanno ricevuto il vaccino BCG (la storia della vaccinazione BCG sarà determinata dall'autodichiarazione, dal paese di nascita e/o dall'evidenza di cicatrice BCG).
• Avere un BMI >35.
• Test cutaneo PPD entro 2 mesi prima della somministrazione di Tice® BCG o ricezione pianificata durante lo studio diverso dalla partecipazione a questo studio.
• Temperatura orale >/= 100,4°F (>/= 38,0°C) o altri sintomi di una malattia acuta entro 3 giorni prima della somministrazione di Tice® BCG. (L'argomento può essere riprogrammato).

• Qualsiasi malattia o condizione medica che, secondo il parere dello sperimentatore, è una controindicazione alla partecipazione allo studio*.

  • Include malattie o condizioni mediche che esporrebbero il soggetto a un rischio inaccettabile di lesioni, lo renderebbero incapace di soddisfare i requisiti del protocollo o potrebbe interferire con la valutazione delle risposte o il completamento con successo dello studio.