Udfordringsmodel for vurdering af human TB-immunitet

Inklusionskriterier:

Berettigelseskriterier for studieadgang:

• Giv skriftligt informeret samtykke inden påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
• Er mænd eller ikke-gravide kvinder mellem 18 og 45 år inklusive.

• Kvinder i den fødedygtige alder* i seksuelle forhold med mænd skal bruge en acceptabel metode til at forhindre befrugtning** fra 30 dage før til 3 måneder efter Tice® BCG administration.

  *Ikke steriliseret via tubal ligering, bilateral ooforektomi, hysterektomi eller vellykket Essure-placering (permanent, ikke-kirurgisk, ikke-hormonel sterilisering) med dokumenteret radiologisk bekræftelsestest mindst 90 dage efter proceduren og stadig menstruerende eller < 1 år efter sidste menstruation, hvis overgangsalderen).

  **Inkluderer, men er ikke begrænset til, seksuel afholdenhed, monogamt forhold til en vasektomiseret partner, der har været vasektomieret i 6 måneder eller mere, før forsøgspersonen fik Tice® BCG, barrieremetoder såsom kondomer eller membraner med sæddræbende middel eller skum, effektiv intrauterin udstyr, NuvaRing®, vellykket Essure®-placering (permanent, ikke-kirurgisk, ikke-hormonel sterilisering) med dokumenteret bekræftelsestest mindst 3 måneder efter proceduren) og licenserede hormonelle metoder såsom implantater, injicerbare præparater eller orale præventionsmidler ("pillen") ").

• For kvinder i den fødedygtige alder, negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest inden for 24 timer før tilmelding og Tice® BCG administration.
• Er ved godt helbred, som vurderet af efterforskeren og bestemt af vitale tegn (oral temperatur, puls og blodtryk), sygehistorie og fysisk undersøgelse.
• Har en negativ HIV-1 ELISA-test.
• Har negative serologiske tests for hepatitis B overfladeantigen og hepatitis C virus antistof.
• Har en negativ QuantiFERON®-TB Gold-test. --Negativ er defineret som nul-respons < 0,8 IE/ml og TB-antigenrespons minus nul-respons < 0,35 IE/mL eller TB-antigenrespons minus nul-respons > 0,35 IE/ml og < 25 % af nul-respons og mitogen-respons minus nul-respons > 0,5 IE/ml.
• Hav en urinpind til protein mindre end 1.
• Har en urinpind negativ for glukose.
• Evne til at forstå og gennemføre alle studiebesøg som krævet i henhold til protokol og være tilgængelig på telefon.

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier for studieadgang:

- Har en historie med mistanke om, bekræftet, behandlet eller har andre tegn på aktiv tuberkulose. Symptomerne kan omfatte tilbagevendende feber, træthed, nattesved, vægttab, mundsår, diarré, kvalme, opkastning eller blødning.

- Har nogen systemiske symptomer* inden for 72 timer før Tice® BCG administration eller tegn på lymfadenopati, hepatosplenomegali eller lungesygdom ved fysisk undersøgelse på dagen for Tice® BCG administration.

• Inkluderer feber, kulderystelser, utilpashed, træthed, hovedpine, nattesved, vægttab, kvalme, opkastning, blødning, diarré, mavesmerter, rhinoré, hoste, hvæsende vejrtrækning eller åndenød.

  - Har tidligere haft væsentlige akutte eller kroniske medicinske tilstande* eller behov for kronisk medicin, der efter investigatorens mening vil forstyrre immuniteten eller påvirke sikkerheden.

• Omfatter, men er ikke begrænset til, lidelser i lever, nyrer, lunger, hjerte eller nervesystem eller andre metaboliske eller autoimmune/inflammatoriske tilstande.

  - Har nogen historie med overdreven ardannelse eller keloiddannelse.

  -Har husstandskontakt eller beskæftigelse, der involverer betydelig kontakt med en person, der er immunkompromitteret*.

• Omfatter personer med HIV, AIDS eller aktiv cancer; spædbørn (børn < 1 år); gravid kvinde; eller personer, der er immunsupprimerede i ca. 6 uger (i løbet af tidspunktet for aktiv ID-læsionsdrænage).

  - Har en historie med epilepsi. (Inkluderer ikke feberkramper som barn).

  • Hav en pacemaker, ventilprotese eller implanterbart hjerteudstyr.
  • Har en historie med blødningsforstyrrelser.
  • Har en kendt allergi over for Tice® BCG-komponenter (glycerin, asparagin, citronsyre, kaliumphosphat, magnesiumsulfat, jernammoniumcitrat og laktose).
  • Modtog blodprodukter eller immunglobulin inden for 6 måneder før administration af Tice® BCG.
  • Modtog immunterapi inden for et år før administration af Tice® BCG.
  • Modtaget eller planlægger at modtage levende svækkede vacciner 4 uger før eller efter administration af Tice® BCG.
  • Modtaget eller planlægger at modtage inaktiverede eller dræbte vacciner 2 uger før eller efter administration af Tice® BCG.
  • Planlægger at tilmelde sig et andet klinisk forsøg*, der kan forstyrre sikkerhedsvurderingen af ​​forsøgsproduktet på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden.

• Inkluderer forsøg, der har en undersøgelsesintervention, såsom et lægemiddel, biologisk eller udstyr.

  -Modtog et forsøgsmiddel* inden for 30 dage før Tice® BCG-administration eller planlagt modtagelse af et forsøgsmiddel inden for 90 dage efter Tice® BCG-administration.

• Inkluderer vaccine, lægemiddel, biologiske lægemidler, apparater, blodprodukter eller medicin.

  • Har en historie med brug af et systemisk antibiotikum inden for 14 dage før Tice® BCG administration eller planlagt brug af et systemisk antibiotikum i 3 måneder efter Tice® BCG administration.
  • Har nogen medicinske, psykiatriske, erhvervsmæssige eller adfærdsmæssige problemer, der gør det usandsynligt for forsøgspersonen at overholde protokollen som bestemt af efterforskeren.
  • Har sundhedsudbydere den højeste risiko for at få Mtb-infektion, såsom lungelæger, der udfører bronkoskopier på TB-patienter.
  • Ammer eller planlægger at amme på ethvert givet tidspunkt gennem hele undersøgelsen.
  • Har langtidsbrug* af højdosis orale eller parenterale glukokortikoider** eller højdosis inhalerede steroider***.

• Defineret som taget i 2 uger eller mere i alt på et hvilket som helst tidspunkt inden for de seneste 2 måneder.

  • Høj dosis defineret som prednison >/= 20 mg total daglig dosis eller tilsvarende dosis af andre glukokortikoider.

    • Høj dosis defineret som > 800 mcg/dag af beclomethasondipropionat eller tilsvarende.

Hvis der gives kortvarige kortikosteroider, bør forsøgspersonen ikke modtage Tice® BCG eller have blod opsamlet til immunogenicitetsundersøgelser inden for 1 uge efter steroidadministration.

• Har immunsuppression eller tager systemiske immunsuppressiva som følge af en underliggende sygdom eller behandling.
• Brug af kemoterapi mod kræft eller strålebehandling (cytotoksisk) inden for 36 måneder før administration af Tice® BCG.
• Enhver aktiv neoplastisk sygdom.
• Har en pulsfrekvens på mindre end 50 bpm eller større end 100 bpm.
• Har et systolisk blodtryk mindre end 90 mm Hg eller større end 140 mm Hg.
• Har et diastolisk blodtryk mindre end 50 mm Hg eller større end 90 mmHg.
• Har en WBC mindre end 4,0x10^3/UL eller større end 10,5x10^3/UL.
• Har hæmoglobin mindre end 11,5x10^3/UL (kvinde) eller mindre end 12,5x10^3/UL (mand).
• Har et blodpladetal mindre end 140x10^3/UL.
• Har en kreatinin på mere end 1,30 mg/dL.
• Har en ALT (SGPT) større end 40 IE/L (hun) eller mere end 55 IE/L (han).
• Har kendt HIV-, Hepatitis B- eller Hepatitis C-infektion.
• Har en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 5 år.
• Har tidligere haft en positiv PPD-hudtest eller modtaget BCG-vaccine (BCG-vaccinationshistorie vil blive bestemt af selvrapportering, fødselsland og/eller tegn på BCG-ar).
• Har et BMI >35.
• PPD-hudtest inden for 2 måneder før Tice® BCG-administration eller planlagt modtagelse under undersøgelsen, bortset fra deltagelse i denne undersøgelse.
• Oral temperatur >/= 100,4°F (>/= 38,0°C) eller andre symptomer på en akut sygdom inden for 3 dage før administration af Tice® BCG. (Emnet kan blive flyttet).

• Enhver medicinsk sygdom eller tilstand, der efter investigators mening er en kontraindikation for deltagelse i undersøgelsen*.

  • Omfatter medicinsk sygdom eller tilstand, der ville placere forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for skade, gøre dem ude af stand til at opfylde kravene i protokollen eller kan forstyrre evalueringen af ​​svar eller deres succesfulde gennemførelse af undersøgelsen.