Utfordringsmodell for vurdering av human TB-immunitet

Inklusjonskriterier:

Kvalifikasjonskriterier for studieopptak:

• Gi skriftlig informert samtykke før igangsetting av studieprosedyrer.
• Er menn eller ikke-gravide kvinner mellom 18 og 45 år inkludert.

• Kvinner i fertil alder* i seksuelle forhold til menn må bruke en akseptabel metode for å forhindre befruktning** fra 30 dager før 3 måneder etter administrering av Tice® BCG.

  *Ikke sterilisert via tubal ligering, bilateral ooforektomi, hysterektomi eller vellykket plassering av Essure (permanent, ikke-kirurgisk, ikke-hormonell sterilisering) med dokumentert radiologisk bekreftelsestest minst 90 dager etter prosedyren, og fortsatt menstruerende eller < 1 år etter prosedyren. siste menstruasjon ved overgangsalder).

  **Inkluderer, men er ikke begrenset til, seksuell avholdenhet, monogamt forhold til en vasektomisert partner som har vært vasektomiert i 6 måneder eller mer før forsøkspersonen fikk Tice® BCG, barrieremetoder som kondomer eller membraner med sæddrepende middel eller skum, effektiv intrauterin enheter, NuvaRing®, vellykket plassering av Essure® (permanent, ikke-kirurgisk, ikke-hormonell sterilisering) med dokumentert bekreftelsestest minst 3 måneder etter prosedyren), og lisensierte hormonelle metoder som implantater, injiserbare eller orale prevensjonsmidler ("pillen") ").

• For kvinner i fertil alder, negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest innen 24 timer før påmelding og administrasjon av Tice® BCG.
• Er i god helse, som bedømt av etterforskeren og bestemt av vitale tegn (oral temperatur, puls og blodtrykk), sykehistorie og fysisk undersøkelse.
• Har en negativ HIV-1 ELISA-test.
• Har negative serologiske tester for hepatitt B overflateantigen og hepatitt C virus antistoff.
• Har en negativ QuantiFERON®-TB Gold-test. --Negativ er definert som null respons < 0,8 IE/ml og TB antigenrespons minus null respons < 0,35 IE/ml eller TB antigenrespons minus null respons > 0,35 IE/ml og < 25 % av null respons og mitogenrespons minus null respons > 0,5 IE/ml.
• Ha en urinpeilepinne for protein mindre enn 1.
• Har en urinpeilepinne som er negativ for glukose.
• Evne til å forstå og fullføre alle studiebesøk som kreves i henhold til protokollen og være tilgjengelig på telefon.

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier for studiestart:

- Har en historie med mistanke om, bekreftet, behandlet eller har andre tegn på aktiv tuberkulose. Symptomer kan omfatte tilbakevendende feber, tretthet, nattesvette, vekttap, munnsår, diaré, kvalme, oppkast eller blødning.

- Har noen systemiske symptomer* innen 72 timer før Tice® BCG administrering eller tegn på lymfadenopati, hepatosplenomegali eller lungesykdom ved fysisk undersøkelse på dagen for Tice® BCG administrering.

• Inkluderer feber, frysninger, ubehag, tretthet, hodepine, nattesvette, vekttap, kvalme, oppkast, blødninger, diaré, magesmerter, rhinoré, hoste, hvesing eller kortpustethet.

  - Har en historie med betydelige akutte eller kroniske medisinske tilstander* eller behov for kroniske medisiner som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre immuniteten eller påvirke sikkerheten.

• Inkluderer, men er ikke begrenset til, lidelser i lever, nyre, lunge, hjerte eller nervesystem, eller andre metabolske eller autoimmune/inflammatoriske tilstander.

  - Har noen historie med overdreven arrdannelse eller keloiddannelse.

  -Ha husholdningskontakt eller yrke som involverer betydelig kontakt med noen som er immunkompromittert*.

• Inkluderer personer med HIV, AIDS eller aktiv kreft; spedbarn (barn < 1 år); gravide kvinner; eller personer som er immunsupprimert i ca. 6 uker (i løpet av tiden med aktiv ID-lesjonsdrenering).

  - Har en historie med epilepsi. (Inkluderer ikke feberkramper som barn).

  • Ha en pacemaker, proteseklaff eller implanterbare hjerteenheter.
  • Har en historie med blødningsforstyrrelse.
  • Har en kjent allergi mot Tice® BCG-komponenter (glyserin, asparagin, sitronsyre, kaliumfosfat, magnesiumsulfat, jernammoniumsitrat og laktose).
  • Mottok blodprodukter eller immunglobulin innen 6 måneder før administrasjon av Tice® BCG.
  • Mottok immunterapi innen ett år før administrering av Tice® BCG.
  • Mottatt eller planlegger å motta levende svekkede vaksiner 4 uker før eller etter administrering av Tice® BCG.
  • Mottatt eller planlegger å motta inaktiverte eller drepte vaksiner 2 uker før eller etter administrering av Tice® BCG.
  • Planlegger å delta i en annen klinisk studie* som kan forstyrre sikkerhetsvurderingen av undersøkelsesproduktet når som helst i løpet av studieperioden.

• Inkluderer forsøk som har en studieintervensjon som et medikament, biologisk eller enhet.

  - Mottok et eksperimentelt middel* innen 30 dager før Tice® BCG-administrasjon eller planlagt mottak av et eksperimentelt middel innen 90 dager etter Tice® BCG-administrasjon.

• Inkluderer vaksine, medisin, biologiske midler, enheter, blodprodukter eller medisiner.

  • Ha en historie med bruk av et systemisk antibiotikum innen 14 dager før Tice® BCG-administrasjon eller planlagt bruk av et systemisk antibiotikum i 3 måneder etter Tice® BCG-administrasjon.
  • Har noen medisinske, psykiatriske, yrkesmessige eller atferdsproblemer som gjør det usannsynlig for forsøkspersonen å overholde protokollen som er bestemt av etterforskeren.
  • Har helsepersonell størst risiko for å pådra seg Mtb-infeksjon, for eksempel lungeleger som utfører bronkoskopier på TB-pasienter.
  • Ammer eller planlegger å amme til enhver tid gjennom hele studien.
  • Har langtidsbruk* av høydose orale eller parenterale glukokortikoider**, eller høydose inhalerte steroider***.

• Definert som tatt i 2 uker eller mer totalt når som helst i løpet av de siste 2 månedene.

  • Høy dose definert som prednison >/= 20 mg total daglig dose, eller tilsvarende dose av andre glukokortikoider.

    • Høy dose definert som > 800 mcg/dag av beklometasondipropionat eller tilsvarende.

Hvis korttidskortikosteroider gis, skal pasienten ikke få Tice® BCG eller få tatt blod for immunogenisitetsstudier innen 1 uke etter steroidadministrasjon.

• Har immunsuppresjon eller tar systemiske immundempende midler som følge av en underliggende sykdom eller behandling.
• Bruk av kjemoterapi mot kreft eller strålebehandling (cytotoksisk) innen 36 måneder før administrering av Tice® BCG.
• Enhver aktiv neoplastisk sykdom.
• Ha en pulsfrekvens på mindre enn 50 bpm eller høyere enn 100 bpm.
• Har et systolisk blodtrykk mindre enn 90 mm Hg eller større enn 140 mm Hg.
• Har et diastolisk blodtrykk mindre enn 50 mm Hg eller større enn 90 mmHg.
• Ha en WBC mindre enn 4,0x10^3/UL eller større enn 10,5x10^3/UL.
• Har hemoglobin mindre enn 11,5x10^3/UL (kvinne) eller mindre enn 12,5x10^3/UL (mann).
• Ha et blodplateantall mindre enn 140x10^3/UL.
• Har et kreatinin på mer enn 1,30 mg/dL.
• Ha en ALT (SGPT) større enn 40 IE/L (kvinne) eller større enn 55 IE/L (mann).
• Har kjent HIV-, Hepatitt B- eller Hepatitt C-infeksjon.
• Har en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 5 årene.
• Har hatt en positiv PPD-hudtest tidligere eller mottatt BCG-vaksine (BCG-vaksinasjonshistorikk vil bli bestemt av egenrapport, fødselsland og/eller bevis på BCG-arr).
• Har en BMI >35.
• PPD-hudtest innen 2 måneder før Tice® BCG-administrasjon eller planlagt mottak i løpet av studien annet enn fra deltakelse i denne studien.
• Oral temperatur >/= 100,4°F (>/= 38,0°C) eller andre symptomer på akutt sykdom innen 3 dager før administrasjon av Tice® BCG. (Emnet kan bli flyttet).

• Enhver medisinsk sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening er en kontraindikasjon for studiedeltakelse*.

  • Inkluderer medisinsk sykdom eller tilstand som vil sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for skade, gjøre dem ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen, eller kan forstyrre evalueringen av svarene eller deres vellykkede gjennomføring av studien.