Haastemalli ihmisen tuberkuloosin immuniteetin arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

Kelpoisuuskriteerit opintoihin pääsylle:

• Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimuksen aloittamista.
• Ovatko miehet tai ei-raskaana olevat naiset 18–45-vuotiaat mukaan lukien.

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten* seksisuhteissa miesten kanssa on käytettävä hyväksyttävää hedelmöittymisen ehkäisymenetelmää** 30 päivää ennen 3 kuukautta Tice® BCG:n annon jälkeen.

  *Ei steriloitu munanjohtimien ligaation, molemminpuolisen munanpoiston, kohdunpoiston tai onnistuneen Essure-sijoituksen avulla (pysyvä, ei-kirurginen, ei-hormonaalinen sterilointi) dokumentoidulla radiologisella varmistustestillä vähintään 90 päivää toimenpiteen jälkeen ja kuukautiset edelleen tai < 1 vuosi toimenpiteen jälkeen. viimeiset kuukautiset vaihdevuosien aikana).

  **Sisältää, mutta ei rajoittuen, seksuaalisen pidättymisen, monogaamisen suhteen vasektomoidun kumppanin kanssa, jolle on tehty vasektomia vähintään 6 kuukautta ennen Tice® BCG:n saamista, estemenetelmät, kuten kondomit tai diafragmat spermisidillä tai vaahdolla, tehokas kohdunsisäinen laitteet, NuvaRing®, onnistunut Essure®-asennus (pysyvä, ei-kirurginen, ei-hormonaalinen sterilointi) dokumentoidulla varmistustestillä vähintään 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen) ja lisensoidut hormonaaliset menetelmät, kuten implantit, ruiskeet tai oraaliset ehkäisyvalmisteet ("pillerit"). ").

• Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti 24 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista ja Tice® BCG:n antamista.
• He ovat terveitä, tutkijan arvioiden ja elintoimintojen (suun lämpötila, pulssi ja verenpaine), sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella.
• Tee negatiivinen HIV-1 ELISA-testi.
• Sinulla on negatiiviset serologiset testit hepatiitti B -pinta-antigeenin ja hepatiitti C -viruksen vasta-aineiden suhteen.
• Suorita negatiivinen QuantiFERON®-TB Gold -testi. --Negatiivinen määritellään nollavasteella < 0,8 IU/ml ja TB-antigeenivasteella miinus nollavasteella < 0,35 IU/ml tai TB-antigeenivasteella miinus nollavasteella > 0,35 IU/ml ja < 25 % nollavasteesta ja mitogeenivasteesta miinus nollavaste > 0,5 IU/ml.
• Pidä virtsan mittatikku proteiinille alle 1.
• Pidä virtsan mittatikku negatiivinen glukoosille.
• Kyky ymmärtää ja suorittaa kaikki opintokäynnit protokollan edellyttämällä tavalla ja olla tavoitettavissa puhelimitse.

Poissulkemiskriteerit:

Opintoihin pääsyn poissulkemiskriteerit:

- sinulla on epäilty, vahvistettu, hoidettu tai sinulla on muita todisteita aktiivisesta tuberkuloosista. Oireita voivat olla toistuva kuume, väsymys, yöhikoilu, laihtuminen, suun haavaumat, ripuli, pahoinvointi, oksentelu tai verenvuoto.

- Sinulla on systeemisiä oireita* 72 tunnin sisällä ennen Tice® BCG:n antamista tai merkkejä lymfadenopatiasta, hepatosplenomegaliasta tai keuhkosairaudesta fyysisen tutkimuksen perusteella Tice® BCG:n antopäivänä.

• Sisältää kuumetta, vilunväristyksiä, huonovointisuutta, väsymystä, päänsärkyä, yöhikoilua, painonpudotusta, pahoinvointia, oksentelua, verenvuotoa, ripulia, vatsakipua, rinorreaa, yskää, hengityksen vinkumista tai hengenahdistusta.

  - Sinulla on ollut merkittäviä akuutteja tai kroonisia sairauksia* tai kroonisten lääkkeiden tarvetta, jotka tutkijan mielestä häiritsevät immuniteettia tai vaikuttavat turvallisuuteen.

• Sisältää, mutta ei rajoittuen, maksan, munuaisten, keuhkojen, sydämen tai hermoston häiriöt tai muut metaboliset tai autoimmuunisairaudet/tulehdustilat.

  - Onko sinulla aiemmin ollut liiallista arpeutumista tai keloidien muodostumista.

  -Olla kotikontaktissa tai ammatissa, johon liittyy merkittävää kontaktia immuunipuutteisen henkilön kanssa*.

• Sisältää henkilöt, joilla on HIV, AIDS tai aktiivinen syöpä; imeväiset (lapset alle 1-vuotiaat); raskaana olevat naiset; tai henkilöt, joiden immunosuppressio on noin 6 viikkoa (aktiivisen ID-leesion drenaation aikana).

  - Sinulla on ollut epilepsia. (Ei sisällä kuumekohtauksia lapsena).

  • Sinulla on sydämentahdistin, proteettinen venttiili tai implantoitava sydänlaite.
  • Sinulla on ollut verenvuotohäiriöitä.
  • Sinulla on tunnettu allergia jollekin Tice® BCG:n aineosalle (glyseriini, asparagiini, sitruunahappo, kaliumfosfaatti, magnesiumsulfaatti, rautammoniumsitraatti ja laktoosi).
  • Saatu verituotteita tai immunoglobuliinia 6 kuukauden sisällä ennen Tice® BCG:n antamista.
  • Sai immunoterapiaa vuoden sisällä ennen Tice® BCG:n antamista.
  • Sai tai suunnittelee saavansa eläviä heikennettyjä rokotteita 4 viikkoa ennen tai jälkeen Tice® BCG:n annon.
  • Sai tai suunnittelee saavansa inaktivoituja tai tapettuja rokotteita 2 viikkoa ennen Tice® BCG:n antamista tai sen jälkeen.
  • Suunnittelee ilmoittautumista toiseen kliiniseen tutkimukseen*, joka voi häiritä tutkittavan tuotteen turvallisuusarviointia milloin tahansa tutkimusjakson aikana.

• Sisältää kokeet, joissa on tutkimusinterventio, kuten lääke, biologinen aine tai laite.

  - Sai kokeellisen aineen* 30 päivän sisällä ennen Tice® BCG:n antamista tai suunniteltu kokeellisen aineen vastaanottaminen 90 päivän sisällä Tice® BCG:n antamisen jälkeen.

• Sisältää rokotteen, lääkkeen, biologisen lääkkeen, laitteen, verituotteen tai lääkkeen.

  • Sinulla on ollut systeemisen antibiootin käyttö 14 päivän sisällä ennen Tice® BCG:n antoa tai suunniteltu systeemisen antibiootin käyttö 3 kuukauden ajan Tice® BCG:n annon jälkeen.
  • Sinulla on lääketieteellisiä, psykiatrisia, ammatillisia tai käyttäytymisongelmia, joiden vuoksi on epätodennäköistä, että tutkittava noudattaa tutkijan määrittämää protokollaa.
  • Onko terveydenhuollon tarjoajilla suurin riski saada Mtb-infektio, kuten keuhkolääkärit, jotka tekevät bronkoskopiaa tuberkuloosipotilaille?
  • Imetät tai aiot imettää milloin tahansa tutkimuksen ajan.
  • Käytät pitkään* suuriannoksisia oraalisia tai parenteraalisia glukokortikoideja** tai suuriannoksisia inhaloitavia steroideja***.

• Määritelty otettuna yhteensä 2 viikkoa tai kauemmin milloin tahansa viimeisen 2 kuukauden aikana.

  • Suuri annos määritellään prednisoniksi >/= 20 mg:n kokonaisvuorokausiannos tai vastaava annos muita glukokortikoideja.

    • Suuri annos määritellään > 800 mikrog/vrk beklometasonidipropionaattia tai vastaavaa.

Jos lyhytaikaisia ​​kortikosteroideja annetaan, potilaalle ei pidä antaa Tice® BCG:tä tai kerätä verta immunogeenisuustutkimuksia varten viikon kuluessa steroidin antamisesta.

• sinulla on immunosuppressio tai käytät systeemisiä immunosuppressantteja taustalla olevan sairauden tai hoidon seurauksena.
• Syövänvastaisen kemoterapian tai sädehoidon (sytotoksinen) käyttö 36 kuukauden aikana ennen Tice® BCG:n antamista.
• Mikä tahansa aktiivinen neoplastinen sairaus.
• Pulssi on alle 50 lyöntiä minuutissa tai yli 100 lyöntiä minuutissa.
• Systolinen verenpaine on alle 90 mmHg tai yli 140 mmHg.
• Diastolinen verenpaine on alle 50 mmHg tai yli 90 mmHg.
• WBC on pienempi kuin 4,0 x 10^3/UL tai suurempi kuin 10,5 x 10^3/UL.
• Hemoglobiini on alle 11,5x10^3/UL (nainen) tai alle 12,5x10^3/UL (mies).
• Verihiutaleiden määrä on alle 140x10^3/UL.
• Kreatiniini on yli 1,30 mg/dl.
• ALT (SGPT) on yli 40 IU/l (nainen) tai yli 55 IU/l (mies).
• Sinulla on tiedossa HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
• Sinulla on alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisten 5 vuoden aikana.
• Sinulla on aiemmin ollut positiivinen PPD-ihotesti tai olet saanut BCG-rokotteen (BCG-rokotushistoria määräytyy oman ilmoituksen, syntymämaan ja/tai todisteiden perusteella BCG-arpeista).
• Sinulla on BMI >35.
• PPD-ihotesti 2 kuukauden sisällä ennen Tice® BCG:n antamista tai suunniteltua vastaanottoa tutkimuksen aikana muulta kuin tähän tutkimukseen osallistumisesta.
• Suun lämpötila >/= 100,4 °F (>/= 38,0 °C) tai muita akuutin sairauden oireita 3 päivän sisällä ennen Tice® BCG:n antamista. (Aihe voidaan siirtää uudelleen).

• Mikä tahansa lääketieteellinen sairaus tai tila, joka tutkijan mielestä on vasta-aihe tutkimukseen osallistumiselle*.

  • Sisältää lääketieteellisen sairauden tai tilan, joka saattaisi koehenkilölle kohtuuttoman suuren loukkaantumisriskin, tekisi hänestä kyvyttömyyden täyttää protokollan vaatimuksia tai voi häiritä vasteiden arviointia tai tutkimuksen onnistunutta loppuunsaattamista.