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KIF5B-RET陽性の肺腺癌患者におけるレンバチニブ（E7080）の安全性と活性に関する研究

2019年7月19日 更新者：Eisai Inc.

KIF5B-RET陽性の肺腺癌患者におけるレンバチニブ（E7080）の安全性と活性に関する多施設非盲検第2相試験

これは、肺の KIF5B-RET 陽性腺癌およびその他の RET 転座が確認されている被験者を対象としたレンバチニブの第 2 相非盲検安全性および活性試験です。 KIF5B-RETおよび他のRET転座を有する少なくとも20人の被験者が治療され、1日1回、経口で24mgの開始用量でレンバチニブが投与されます。 この試験は、前治療段階、治療段階、延長段階の 3 つの段階で構成されます。 前治療段階には、スクリーニング手順と適格性評価が含まれます。 前治療段階は、スクリーニング 1、スクリーニング 2、およびベースライン期間で構成されます。 治療段階は、被験者が最初の治療サイクルの1日目にすべての適格基準を満たしたときに開始されます。 治療段階には、治療期間とフォローアップ期間が含まれます。 延長フェーズは、データベースのカットオフ時に研究で治療を受けた被験者（治療期間またはフォローアップ期間のいずれか）で開始されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

25

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ
      • La Jolla、California、アメリカ
      • Whittier、California、アメリカ
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ
    • Ohio
      • Canton、Ohio、アメリカ
      • Cleveland、Ohio、アメリカ
    • Tennessee
      • Knoxville、Tennessee、アメリカ
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ
  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール
        • National University Hospital
      • Singapore、シンガポール
        • National Cancer Center Hospital
  • 台湾
      • Taipei、台湾
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei、台湾
        • Veterans General Hospital Taipei
  • 日本
      • Fukuoka、日本
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本
    • Chiba
      • Kashiwa、Chiba、日本
    • Hyogo
      • Akashi、Hyogo、日本
      • Kobe、Hyogo、日本
    • Miyagi
      • Natori、Miyagi、日本
    • Osaka
      • Osaka-Sayama、Osaka、日本
    • Tokyo
      • Chuo-ku、Tokyo、日本
      • Koto-Ku、Tokyo、日本
  • 香港
      • Hong Kong、香港
      • Sha Tin、香港

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -被験者は、肺の腺癌の細胞学的または組織学的に確認された診断を受けている必要があります。
  2. -被験者はRET陽性であることが知られている必要があります（既知のKIF5B-RET転座、または他の確認されたRET転座（CCDC6-RETなど））、または同意前に取得されたローカルまたは中央テスト用の利用可能な腫瘍サンプルを持っている必要があります（画面1）。 中央検査室検査のためにサンプルを提出する必要がある被験者は、現在非喫煙者であり、EGFR、KRAS、または ALK に変異があることが知られていない必要があります。
  3. 治験依頼者と相談しない限り、被験者は肺腺癌に対して最大3回までの全身抗がん治療レジメン（アジュバント療法およびチロシンキナーゼ阻害薬[TKI]を含む）を受けている可能性があります。
  4. -被験者は、研究者の評価に基づいて、肺の腺癌に対する全身化学療法の臨床的に示された必要性を持っている必要があります

  5. -次の基準を満たす測定可能な疾患の存在：

    1. 非リンパ節の長軸直径が少なくとも 1.0 cm、またはリンパ節の短軸直径が少なくとも 1.5​​ cm の少なくとも 1 つの病変で、固形腫瘍の反応評価基準 1.1 ( RECIST 1.1) コンピューター断層撮影法 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) のいずれかを使用します。 標的病変が 1 つだけで、それが非リンパ節である場合は、最長直径が少なくとも 1.5​​ cm ある必要があります。
    2. 以前に放射線療法または局所領域療法で治療された病変は、標的病変と見なされるために、疾患の進行の X 線写真の証拠を示さなければなりません。
  6. 全脳放射線療法、定位放射線手術、または完全な外科的切除を完了した既知の脳転移のある被験者は、臨床的に安定しており、無症候性であり、ステロイドを28日間使用していない場合に適格です。

  7. 以下のように定義される適切な骨髄機能：

    1. -絶対好中球数（ANC）が1.5 x 10^9/L以上（1500/mm^3以上）
    2. ヘモグロビン (Hb) 8.5 g/dL 以上
    3. 血小板数が75×10^9/L以上（75,000/mm^3以上）

  8. 以下のように定義される適切な肝機能：

    1. -ビリルビンが正常値の上限（ULN）の1.5倍以下（非抱合型高ビリルビン血症またはギルバート症候群を除く）
    2. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、およびアルカリホスファターゼ（ALP）が3 x ULN以下（被験者に肝転移がある場合は5 x ULN以下）。 アルカリホスファターゼが ULN の 3 倍以上 (肝転移がない場合) または ULN の 5 倍以上 (肝転移がある場合) であり、対象に骨転移があることがわかっている場合、肝臓特異的アルカリホスファターゼは総アルカリホスファターゼの代わりに肝機能を評価するために使用されます。
  9. -CockcroftおよびGault式に従って計算されたクレアチニンクリアランスが40 mL /分を超えると定義される、十分な腎機能。
  10. -降圧薬の有無にかかわらず、適切に管理された血圧（BP）、スクリーニング時のBPが150/90 mmHg未満であり、サイクル1 / 1日目の前1週間以内に降圧薬に変化がないこと（C1D1）。
  11. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - Performance Status (PS) 0 または 1。
  12. -治験薬を開始してから12週間以上の生存期待。
  13. -インフォームドコンセントの時点で少なくとも18歳（または国の法律によって決定される18歳以上の年齢）の男性または女性（画面1）。
  14. 女性は、スクリーニングまたはベースラインで授乳中または妊娠していてはなりません（最小感度が25 IU / Lまたは同等のB-hCG単位のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[B-hCG]テストで陰性であることが証明されているため）。 治験薬の初回投与の 72 時間以上前にスクリーニング妊娠検査が陰性であった場合は、別のベースライン評価が必要です。
  15. すべての女性は、閉経後（適切な年齢層で、他の既知または疑われる原因なしに、少なくとも連続12か月間無月経）であるか、外科的に不妊手術を受けていない限り（すなわち、両側卵管結紮、子宮全摘出術）、出産の可能性があると見なされます。または両側卵巣摘出術、いずれも投与の少なくとも 1 か月前に手術を受ける）。
  16. 出産の可能性のある女性は、研究登録前30日以内に無防備な性交を行ってはならず、非常に効果的な避妊方法（例えば、完全な禁欲、子宮内避妊器具、二重バリア法[コンドームと横隔膜付きの横隔膜など）を使用することに同意する必要があります。殺精子剤]、避妊インプラント、経口避妊薬、または無精子症が確認された精管切除されたパートナーを持っている) 研究期間全体および研究薬物中止後30日間。 現在禁欲している場合、被験者は、研究期間中または研究薬の中止後30日間性的に活発になった場合、上記の二重バリア法を使用することに同意する必要があります。 ホルモン避妊薬を使用している女性は、投与前に少なくとも 4 週間は同じホルモン避妊薬の安定した用量を使用している必要があり、試験中および治験薬の中止後 30 日間、同じ避妊薬を使用し続けなければなりません。
  17. 男性被験者は、精管切除術が成功している（無精子症が確認されている）か、または彼らとその女性パートナーが上記の基準を満たしている必要があります（つまり、出産の可能性がない、または試験期間中および治験薬中止後30日間、非常に効果的な避妊を実践していない）。 治験期間中および治験薬中止後 30 日間は、精子の提供は認められません。
  18. 書面によるインフォームド コンセントを提供する (画面 1 および画面 2)
  19. プロトコルのすべての側面を遵守する意思と能力がある

除外基準:

  1. -治験薬の初回投与前21日以内（治験薬の場合は28日）に抗がん療法（手術、局所領域、生物学、免疫療法、ホルモン療法、または放射線療法を含む）を受けた被験者。
  2. -選択基準＃6を除く軟膜髄膜転移または脳転移。
  3. -以前の抗がん療法の結果として毒性から回復していない被験者 全米がん研究所有害事象の共通用語基準（CTCAE）v4.0によるグレード2未満の重症度、脱毛症および不妊症を除く。
  4. -重大な心血管障害：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIを超えるうっ血性心不全の病歴、不安定狭心症、心筋梗塞、または治験薬の初回投与から6か月以内の脳卒中、またはスクリーニングでの治療を必要とする心不整脈。
  5. -胃腸の吸収不良またはレンバチニブの吸収に影響を与える可能性があると調査員が判断したその他の状態。
  6. -活動的な悪性腫瘍（肺の腺癌または決定的に治療された黒色腫を除く 皮膚の基底または扁平上皮癌、または子宮頸部の上皮内癌）24ヶ月以内。
  7. -治験薬の初回投与前3週間以内の大手術。
  8. -出血または血栓性疾患、またはワルファリンなどの抗凝固剤の使用または治療の国際正規化比（INR）モニタリングを必要とする同様の薬剤。 （低分子ヘパリンによる治療は可）
  9. -治験薬の最初の投与前3週間以内の活発な喀血（少なくとも小さじ0.5杯の真っ赤な血液）。
  10. 活動性感染症（治療が必要な感染症）。
  11. 症候性中枢神経系 (CNS) 疾患。
  12. 尿ディップスティック検査で1+を超えるタンパク尿を有する被験者は、タンパク尿の定量的評価のために24時間の尿収集を受けます。 尿タンパクが 1 g/24 時間以上の被験者は不適格となります。
  13. -治験責任医師の意見では、被験者の臨床研究への参加を排除する、または彼らが研究を完了することを妨げる医学的またはその他の状態。
  14. 治験中に手術予定。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：レンバチニブ
薬：レンバチニブ
1 日 1 回、経口で 24 mg の開始用量
他の名前：
  • E7080

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：初回投与日から PD、許容できない毒性の発現、同意の撤回、参加者による治験中止の選択まで (最長約 2 年 10 か月)
ORR は、固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 による放射線反応の研究者評価に基づいて、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良の全体奏効 (BOR) を持つ参加者の割合として定義されました。 . 腫瘍評価の独立したレビューは行われませんでした。 CRは、すべての標的病変の消失として定義されました。 病理学的リンパ節 (標的または非標的) は、短軸で 10 ミリメートル (mm) 未満 (<) に縮小する必要がありました。 PR は、基準となる直径の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されました。
初回投与日から PD、許容できない毒性の発現、同意の撤回、参加者による治験中止の選択まで (最長約 2 年 10 か月)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：初回投与日からPDまたは死亡まで（最長約2年10ヶ月）
PFSは、最初の投与からPDの最初の文書化日、または死亡日のいずれか早い方までの時間として定義されました。 PFSの分析に使用される腫瘍反応データは、RECIST 1.1を使用した画像スキャンの研究者の評価から得られました。 腫瘍評価の独立したレビューは行われませんでした。 PFS は、Kaplan-Meier 推定を使用して計算され、Greenwood 式に基づいて両側 95% Cl で提示されました。 PD は、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加すること (少なくとも 5 mm の絶対増加を含む) として定義されました。
初回投与日からPDまたは死亡まで（最長約2年10ヶ月）
全生存期間 (OS)
時間枠：初回投与日から何らかの原因による死亡日まで（約2年10ヶ月）
OS は、初回投与日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。 OS は、Kaplan-Meier 推定を使用して計算され、Greenwood 式に基づいて両側 95% Cl で提示されました。
初回投与日から何らかの原因による死亡日まで（約2年10ヶ月）
レンバチニブの血漿中濃度
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5 ～ 4 時間、6 ～ 10 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、0.5 ～ 4 時間、投与後 6 ～ 10 時間。サイクル 2 1 日目: 投与前、投与後 2 ～ 12 時間。サイクル 3 1 日目: 投与前。 (サイクルの長さは [=] 28 日)
サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5 ～ 4 時間、6 ～ 10 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、0.5 ～ 4 時間、投与後 6 ～ 10 時間。サイクル 2 1 日目: 投与前、投与後 2 ～ 12 時間。サイクル 3 1 日目: 投与前。 (サイクルの長さは [=] 28 日)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Eisai Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年4月5日

一次修了 (実際)

2016年2月3日

研究の完了 (実際)

2017年11月2日

試験登録日

最初に提出

2013年6月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年6月12日

最初の投稿 (見積もり)

2013年6月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年8月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年7月19日

最終確認日

2018年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • E7080-G000-209

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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