Studie van de veiligheid en activiteit van lenvatinib (E7080) bij proefpersonen met KIF5B-RET-positief adenocarcinoom van de long

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten een cytologisch of histologisch bevestigde diagnose van adenocarcinoom van de long hebben.
2. Van de proefpersoon moet bekend zijn dat hij RET-positief is (bekende KIF5B-RET-translocatie of andere bevestigde RET-translocaties (bijv. CCDC6-RET)) of er moet een tumormonster beschikbaar zijn voor lokaal of centraal testen dat is verkregen voorafgaand aan toestemming (scherm 1). Proefpersonen van wie monsters moeten worden ingediend voor testen in een centraal laboratorium, moeten momenteel niet-rokers zijn en mogen niet bekend zijn dat ze een mutatie hebben in EGFR, KRAS of ALK.
3. Proefpersonen kunnen tot drie eerdere systemische antikankerbehandelingsregimes voor adenocarcinoom van de long hebben gekregen (inclusief adjuvante therapieën en tyrosinekinaseremmers [TKI]), tenzij overlegd met de sponsor.
4. Proefpersonen moeten een klinisch geïndiceerde behoefte hebben aan systemische chemotherapie voor adenocarcinoom van de long op basis van de beoordeling van de onderzoeker

5. Aanwezigheid van meetbare ziekte die aan de volgende criteria voldoet:

   1. Ten minste één laesie van ten minste 1,0 cm in de diameter van de lange as voor een niet-lymfeklier of ten minste 1,5 cm in de diameter van de korte as voor een lymfeklier die serieel meetbaar is volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 ( RECIST 1.1) met behulp van computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Als er slechts één doellaesie is en het is een niet-lymfeklier, moet deze een langste diameter hebben van ten minste 1,5 cm.
   2. Laesies die eerder met radiotherapie of locoregionale therapie zijn behandeld, moeten radiografisch bewijs van ziekteprogressie vertonen om als doellaesie te worden beschouwd.
6. Proefpersonen met bekende hersenmetastasen die radiotherapie van de hele hersenen, stereotactische radiochirurgie of volledige chirurgische resectie hebben ondergaan, komen in aanmerking als ze gedurende 28 dagen klinisch stabiel, asymptomatisch en vrij van steroïden zijn gebleven.

7. Adequate beenmergfunctie, gedefinieerd als:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1,5 x 10^9/L (groter dan of gelijk aan 1500/mm^3)
   2. Hemoglobine (Hb) hoger dan of gelijk aan 8,5 g/dL
   3. Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 75 x 10^9/L (groter dan of gelijk aan 75.000/mm^3)

8. Adequate leverfunctie, gedefinieerd als:

   1. Bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN), behalve voor ongeconjugeerde hyperbilirubinemie of het syndroom van Gilbert
   2. Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en alkalische fosfatase (ALP) minder dan of gelijk aan 3 x ULN (minder dan of gelijk aan 5 x ULN als de proefpersoon levermetastasen heeft). Als alkalische fosfatase groter is dan 3 x ULN (in afwezigheid van levermetastasen) of groter dan 5 x ULN (in aanwezigheid van levermetastasen) EN het is ook bekend dat de patiënt botmetastasen heeft, moet de leverspecifieke alkalische fosfatase worden gescheiden van het totaal en gebruikt om de leverfunctie te beoordelen in plaats van totaal alkalische fosfatase.
9. Adequate nierfunctie, gedefinieerd als een berekende creatinineklaring van meer dan 40 ml/min volgens de formule van Cockcroft en Gault.
10. Adequaat gecontroleerde bloeddruk (BP) met of zonder antihypertensiva, gedefinieerd als BP lager dan 150/90 mmHg bij screening en geen verandering in antihypertensiva binnen 1 week vóór cyclus 1/dag 1 (C1D1).
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - Prestatiestatus (PS) van 0 of 1.
12. Overlevingsverwachting van 12 weken of langer na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Mannen of vrouwen van ten minste 18 jaar (of elke leeftijd ouder dan 18 jaar zoals bepaald door de nationale wetgeving) op het moment van geïnformeerde toestemming (scherm 1).
14. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven of zwanger zijn bij de screening of baseline (zoals gedocumenteerd door een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine [B-hCG]-test met een minimale gevoeligheid van 25 IU/L of equivalente eenheden B-hCG). Een afzonderlijke nulmeting is vereist als een negatieve screening-zwangerschapstest meer dan 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel werd verkregen.
15. Alle vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal zijn (ten minste 12 opeenvolgende maanden amenorroïsch, in de juiste leeftijdsgroep en zonder andere bekende of vermoedelijke oorzaak) of chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. bilaterale afbinding van de eileiders, totale hysterectomie). of bilaterale ovariëctomie, allemaal met een operatie minstens een maand voor toediening).
16. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen geen onbeschermde geslachtsgemeenschap hebben gehad binnen 30 dagen vóór deelname aan het onderzoek en moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. zaaddodend middel], een anticonceptie-implantaat, een oraal anticonceptivum, of een gesteriliseerde partner hebben met bevestigde azoöspermie) gedurende de gehele studieperiode en gedurende 30 dagen na stopzetting van de studiemedicatie. Als de proefpersoon momenteel onthoudt, moet ze instemmen met het gebruik van een dubbele barrièremethode zoals hierboven beschreven als ze seksueel actief wordt tijdens de studieperiode of gedurende 30 dagen na stopzetting van de studiemedicatie. Vrouwen die hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de dosering een stabiele dosis van hetzelfde hormonale anticonceptiemiddel hebben gebruikt en moeten hetzelfde anticonceptiemiddel blijven gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel.
17. Mannelijke proefpersonen moeten een succesvolle vasectomie hebben ondergaan (bevestigde azoöspermie) of zij en hun vrouwelijke partners moeten aan de bovenstaande criteria voldoen (d.w.z. niet in de vruchtbare leeftijd of het toepassen van zeer effectieve anticonceptie gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel). Spermadonatie is niet toegestaan ​​tijdens de studieperiode en gedurende 30 dagen na stopzetting van de studiemedicatie.
18. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming (scherm 1 en scherm 2)
19. Bereid en in staat om alle aspecten van het protocol na te leven

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die een antikankertherapie hebben gekregen (inclusief chirurgie, locoregionale, biologische, immunotherapie, hormonale of radiotherapie) binnen 21 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (28 dagen voor onderzoekstherapieën).
2. Leptomeningeale metastasen of hersenmetastasen behalve zoals voor opnamecriterium #6.
3. Proefpersonen die niet zijn hersteld van toxiciteit als gevolg van eerdere antikankertherapie tot minder dan graad 2 volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0, met uitzondering van alopecia en onvruchtbaarheid.
4. Significante cardiovasculaire stoornissen: voorgeschiedenis van congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) klasse II, onstabiele angina, myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of hartritmestoornissen die medische behandeling vereisen bij de screening.
5. Gastro-intestinale malabsorptie of een andere aandoening volgens de onderzoeker die de absorptie van lenvatinib kan beïnvloeden.
6. Actieve maligniteit (behalve adenocarcinoom van de long of definitief behandeld melanoom in situ, basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix) in de afgelopen 24 maanden.
7. Grote operatie binnen 3 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Bloedingen of trombotische stoornissen of het gebruik van anticoagulantia zoals warfarine of vergelijkbare middelen die therapeutische internationale genormaliseerde ratio (INR) monitoring vereisen. (Behandeling met laagmoleculaire heparine is toegestaan.)
9. Actieve bloedspuwing (helderrood bloed van ten minste 0,5 theelepel) binnen 3 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Actieve infectie (elke infectie die behandeling vereist).
11. Symptomatische ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
12. Proteïnurie bij proefpersonen met meer dan 1+ proteïnurie bij urinepeilstoktesten zal 24 uur per dag urine worden verzameld voor kwantitatieve beoordeling van proteïnurie. Proefpersonen met urine-eiwit groter dan of gelijk aan 1 g/24 uur komen niet in aanmerking.
13. Elke medische of andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker(s) de deelname van de proefpersoon aan een klinische studie zou verhinderen of hem zou beletten de studie af te ronden.
14. Gepland voor een operatie tijdens de studie.