Studie av säkerheten och aktiviteten hos Lenvatinib (E7080) hos personer med KIF5B-RET-positivt lungadenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonerna måste ha en cytologisk eller histologisk bekräftad diagnos av adenokarcinom i lungan.
2. Försökspersonen måste vara känd för att vara RET-positiv (känd KIF5B-RET-translokation eller andra bekräftade RET-translokationer (t.ex. CCDC6-RET)) eller ha ett tillgängligt tumörprov för lokal eller central testning erhållen innan samtycke (skärm 1). Försökspersoner vars prover måste lämnas in för central laboratorietestning måste vara aktuella icke-rökare och inte kända för att ha mutation i EGFR, KRAS eller ALK.
3. Försökspersoner kan ha fått upp till tre tidigare systemiska anticancerbehandlingsregimer för adenokarcinom i lungan (inklusive adjuvanta terapier och tyrosinkinashämmare [TKI]), såvida de inte diskuterats med sponsorn.
4. Försökspersonerna måste ha ett kliniskt indicerat behov av systemisk kemoterapi för adenokarcinom i lungan baserat på utredarens bedömning

5. Förekomst av mätbar sjukdom som uppfyller följande kriterier:

   1. Minst en lesion på minst 1,0 cm i den långa axelns diameter för en icke-lymfkörtel eller minst 1,5 cm i den korta axelns diameter för en lymfkörtel som är seriellt mätbar enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 ( RECIST 1.1) med antingen datoriserad tomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT). Om det bara finns en målskada och det är en icke-lymfkörtel bör den ha en längsta diameter på minst 1,5 cm.
   2. Lesioner som tidigare behandlats med strålbehandling eller lokoregional terapi måste visa radiografiska tecken på sjukdomsprogression för att betraktas som en målskada.
6. Försökspersoner med kända hjärnmetastaser som har genomgått strålbehandling av hela hjärnan, stereotaktisk strålkirurgi eller fullständig kirurgisk resektion kommer att vara berättigade om de har förblivit kliniskt stabila, asymtomatiska och utan steroider i 28 dagar.

7. Tillräcklig benmärgsfunktion, definierad som:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1,5 x 10^9/L (större än eller lika med 1500/mm^3)
   2. Hemoglobin (Hb) större än eller lika med 8,5 g/dL
   3. Trombocytantal större än eller lika med 75 x 10^9/L (större än eller lika med 75 000/mm^3)

8. Adekvat leverfunktion, definierad som:

   1. Bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x övre normalgräns (ULN) förutom okonjugerad hyperbilirubinemi eller Gilberts syndrom
   2. Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och alkaliskt fosfatas (ALP) mindre än eller lika med 3 x ULN (mindre än eller lika med 5 x ULN om patienten har levermetastaser). Om alkaliskt fosfatas är större än 3 x ULN (i frånvaro av levermetastaser) eller större än 5 x ULN (i närvaro av levermetastaser) OCH patienten också är känd för att ha benmetastaser, måste det leverspecifika alkaliska fosfataset separeras från totalt och används för att bedöma leverfunktionen istället för totalt alkaliskt fosfatas.
9. Adekvat njurfunktion, definierad som beräknat kreatininclearance större än 40 ml/min enligt Cockcrofts och Gaults formel.
10. Tillräckligt kontrollerat blodtryck (BP) med eller utan blodtryckssänkande mediciner, definierat som blodtryck mindre än 150/90 mmHg vid screening och ingen förändring av blodtryckssänkande mediciner inom 1 vecka före cykel 1/dag 1 (C1D1).
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) – Prestandastatus (PS) på 0 eller 1.
12. Överlevnadsförväntning på 12 veckor eller längre efter påbörjad studieläkemedel.
13. Manar eller kvinnor i åldern minst 18 år (eller någon ålder över 18 år som bestäms av lands lagstiftning) vid tidpunkten för informerat samtycke (skärm 1).
14. Kvinnor får inte amma eller vara gravida vid screening eller baseline (vilket dokumenterats av ett negativt beta-humant koriongonadotropin [B-hCG]-test med en minsta känslighet på 25 IE/L eller motsvarande enheter av B-hCG). En separat baslinjebedömning krävs om ett negativt screeninggraviditetstest erhölls mer än 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet.
15. Alla kvinnor kommer att anses vara i fertil ålder såvida de inte är postmenopausala (amenorroiska i minst 12 månader i följd, i lämplig åldersgrupp och utan annan känd eller misstänkt orsak) eller har steriliserats kirurgiskt (d.v.s. bilateral tubal ligering, total hysterektomi) eller bilateral ooforektomi, allt med operation minst en månad före dosering).
16. Kvinnor i fertil ålder får inte ha haft oskyddat samlag inom 30 dagar innan studiestart och måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (t.ex. total abstinens, en intrauterin enhet, en dubbelbarriärmetod [som kondom plus diafragma med spermiedödande medel], ett preventivmedelsimplantat, ett oralt preventivmedel, eller ha en vasektomiserad partner med bekräftad azoospermi) under hela studieperioden och i 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits. Om försökspersonen för närvarande är abstinent måste försökspersonen gå med på att använda en dubbelbarriärmetod enligt beskrivningen ovan om hon blir sexuellt aktiv under studieperioden eller i 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits. Kvinnor som använder hormonella preventivmedel måste ha tagit en stabil dos av samma hormonella preventivmedel i minst 4 veckor före dosering och måste fortsätta att använda samma preventivmedel under studien och i 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits.
17. Manliga försökspersoner måste ha genomgått en framgångsrik vasektomi (bekräftad azoospermi) eller så måste de och deras kvinnliga partner uppfylla kriterierna ovan (d.v.s. inte vara i fertil ålder eller utöva mycket effektiv preventivmedel under studieperioden och i 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits). Ingen spermiedonation är tillåten under studieperioden och under 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits.
18. Ge skriftligt informerat samtycke (skärm 1 och skärm 2)
19. Villig och kan följa alla aspekter av protokollet

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner som har fått någon cancerbehandling (inklusive kirurgi, lokoregional, biologisk, immunterapi, hormonell eller strålbehandling) inom 21 dagar före den första dosen av studieläkemedlet (28 dagar för undersökningsterapier).
2. Leptomeningeala metastaser eller hjärnmetastaser förutom vad gäller inklusionskriterium #6.
3. Försökspersoner som inte har återhämtat sig från toxicitet som ett resultat av tidigare anticancerterapi med svårighetsgrad mindre än grad 2 enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0, förutom alopeci och infertilitet.
4. Signifikant kardiovaskulär funktionsnedsättning: historia av kronisk hjärtsvikt större än New York Heart Association (NYHA) klass II, instabil angina, hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader efter den första dosen av studieläkemedlet, eller hjärtarytmi som kräver medicinsk behandling vid screening.
5. Gastrointestinal malabsorption eller något annat tillstånd enligt utredarens uppfattning som kan påverka absorptionen av lenvatinib.
6. Aktiv malignitet (förutom adenokarcinom i lungan eller definitivt behandlat melanom in situ, basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen) under de senaste 24 månaderna.
7. Större operation inom 3 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
8. Blödning eller trombotiska störningar eller användning av antikoagulantia såsom warfarin eller liknande medel som kräver övervakning av terapeutisk internationell normaliserad ratio (INR). (Behandling med lågmolekylärt heparin är tillåten.)
9. Aktiv hemoptys (ljusrött blod på minst 0,5 tesked) inom 3 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
10. Aktiv infektion (alla infektioner som kräver behandling).
11. Symtomatisk sjukdom i centrala nervsystemet (CNS).
12. Försökspersoner som har mer än 1+ proteinuri vid testning av urinstickan kommer att genomgå 24-timmars urininsamling för kvantitativ bedömning av proteinuri. Försökspersoner med urinprotein större än eller lika med 1 g/24-timmar kommer inte att vara berättigade.
13. Varje medicinskt eller annat tillstånd som enligt utredarens(erna) åsikt skulle utesluta försökspersonens deltagande i en klinisk studie eller skulle hindra dem från att slutföra studien.
14. Planerad för operation under studien.