Étude de l'innocuité et de l'activité du lenvatinib (E7080) chez des sujets atteints d'adénocarcinome pulmonaire KIF5B-RET-positif

Critère d'intégration:

1. Les sujets doivent avoir un diagnostic confirmé cytologique ou histologique d'adénocarcinome du poumon.
2. Le sujet doit être connu pour être RET positif (translocation KIF5B-RET connue ou autres translocations RET confirmées (par exemple, CCDC6-RET)) ou disposer d'un échantillon de tumeur disponible pour des tests locaux ou centraux obtenus avant le consentement (écran 1). Les sujets dont les échantillons doivent être soumis à des tests de laboratoire central doivent être des non-fumeurs actuels et ne pas être connus pour avoir une mutation dans l'EGFR, le KRAS ou l'ALK.
3. Les sujets peuvent avoir reçu jusqu'à trois schémas thérapeutiques anticancéreux systémiques antérieurs pour l'adénocarcinome du poumon (y compris les traitements adjuvants et les inhibiteurs de la tyrosine-kinase [TKI]), à moins d'en avoir discuté avec le promoteur.
4. - Les sujets doivent avoir un besoin cliniquement indiqué de chimiothérapie systémique pour l'adénocarcinome du poumon sur la base de l'évaluation de l'investigateur

5. Présence d'une maladie mesurable répondant aux critères suivants :

   1. Au moins une lésion d'au moins 1,0 cm dans le diamètre de l'axe long pour un ganglion non lymphatique ou d'au moins 1,5 cm dans le diamètre de l'axe court pour un ganglion lymphatique qui est mesurable en série selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides 1.1 ( RECIST 1.1) en utilisant soit la tomodensitométrie (CT) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM). S'il n'y a qu'une seule lésion cible et qu'il s'agit d'un ganglion non lymphatique, son diamètre le plus long doit être d'au moins 1,5 cm.
   2. Les lésions précédemment traitées par radiothérapie ou thérapie locorégionale doivent montrer des signes radiographiques de progression de la maladie pour être considérées comme une lésion cible.
6. Les sujets présentant des métastases cérébrales connues qui ont terminé une radiothérapie du cerveau entier, une radiochirurgie stéréotaxique ou une résection chirurgicale complète seront éligibles s'ils sont restés cliniquement stables, asymptomatiques et sans stéroïdes pendant 28 jours.

7. Fonction adéquate de la moelle osseuse, définie comme :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1,5 x 10^9/L (supérieur ou égal à 1500/mm^3)
   2. Hémoglobine (Hb) supérieure ou égale à 8,5 g/dL
   3. Numération plaquettaire supérieure ou égale à 75 x 10^9/L (supérieure ou égale à 75 000/mm^3)

8. Fonction hépatique adéquate, définie comme :

   1. Bilirubine inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) sauf pour l'hyperbilirubinémie non conjuguée ou le syndrome de Gilbert
   2. Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) et phosphatase alcaline (ALP) inférieure ou égale à 3 x LSN (inférieure ou égale à 5 x LSN si le sujet a des métastases hépatiques). Si la phosphatase alcaline est supérieure à 3 x LSN (en l'absence de métastases hépatiques) ou supérieure à 5 x LSN (en présence de métastases hépatiques) ET que le sujet est également connu pour avoir des métastases osseuses, la phosphatase alcaline spécifique du foie doit être séparée de le total et utilisé pour évaluer la fonction hépatique au lieu de la phosphatase alcaline totale.
9. Fonction rénale adéquate, définie comme une clairance de la créatinine calculée supérieure à 40 ml/min selon la formule de Cockcroft et Gault.
10. Pression artérielle (TA) adéquatement contrôlée avec ou sans médicaments antihypertenseurs, définie comme une TA inférieure à 150/90 mmHg lors du dépistage et aucun changement dans les médicaments antihypertenseurs dans la semaine précédant le cycle 1/jour 1 (C1D1).
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - Statut de performance (PS) de 0 ou 1.
12. Espérance de survie de 12 semaines ou plus après le début du médicament à l'étude.
13. Hommes ou femmes âgés d'au moins 18 ans (ou tout âge supérieur à 18 ans, tel que déterminé par la législation du pays) au moment du consentement éclairé (écran 1).
14. Les femmes ne doivent pas allaiter ou être enceintes au moment du dépistage ou de la ligne de base (comme documenté par un test de bêta-gonadotrophine chorionique humaine [B-hCG] négatif avec une sensibilité minimale de 25 UI/L ou des unités équivalentes de B-hCG). Une évaluation de base distincte est requise si un test de grossesse de dépistage négatif a été obtenu plus de 72 heures avant la première dose du médicament à l'étude.
15. Toutes les femmes seront considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient ménopausées (aménorrhée pendant au moins 12 mois consécutifs, dans le groupe d'âge approprié et sans autre cause connue ou suspectée) ou qu'elles aient été stérilisées chirurgicalement (c.-à-d. ligature bilatérale des trompes, hystérectomie totale ou ovariectomie bilatérale, toutes avec chirurgie au moins un mois avant l'administration).
16. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas avoir eu de rapports sexuels non protégés dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace (par exemple, l'abstinence totale, un dispositif intra-utérin, une méthode à double barrière [telle que préservatif plus diaphragme avec spermicide], un implant contraceptif, un contraceptif oral, ou avez un partenaire vasectomisé avec une azoospermie confirmée) pendant toute la période d'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. Si actuellement abstinent, le sujet doit accepter d'utiliser une méthode à double barrière comme décrit ci-dessus s'il devient sexuellement actif pendant la période d'étude ou pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. Les femmes qui utilisent des contraceptifs hormonaux doivent avoir reçu une dose stable du même produit contraceptif hormonal pendant au moins 4 semaines avant l'administration et doivent continuer à utiliser le même contraceptif pendant l'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
17. Les sujets masculins doivent avoir subi une vasectomie réussie (azoospermie confirmée) ou eux-mêmes et leurs partenaires féminines doivent répondre aux critères ci-dessus (c'est-à-dire ne pas être en âge de procréer ou pratiquer une contraception très efficace tout au long de la période d'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude). Aucun don de sperme n'est autorisé pendant la période d'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
18. Fournir un consentement éclairé écrit (Écran 1 et Écran 2)
19. Volonté et capable de se conformer à tous les aspects du protocole

Critère d'exclusion:

1. Sujets ayant reçu un traitement anticancéreux (y compris chirurgical, locorégional, biologique, immunothérapie, hormonal ou radiothérapie) dans les 21 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (28 jours pour les traitements expérimentaux).
2. Métastases leptoméningées ou métastases cérébrales, sauf pour le critère d'inclusion 6.
3. - Sujets qui ne se sont pas remis de toxicités à la suite d'un traitement anticancéreux antérieur à une gravité inférieure au grade 2 selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0, à l'exception de l'alopécie et de l'infertilité.
4. Insuffisance cardiovasculaire significative : antécédents d'insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA), angor instable, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude, ou arythmie cardiaque nécessitant un traitement médical au moment du dépistage.
5. Malabsorption gastro-intestinale ou toute autre affection de l'avis de l'investigateur qui pourrait affecter l'absorption du lenvatinib.
6. Malignité active (à l'exception de l'adénocarcinome du poumon ou du mélanome in situ définitivement traité, du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus) au cours des 24 derniers mois.
7. Chirurgie majeure dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
8. Troubles hémorragiques ou thrombotiques ou utilisation d'anticoagulants tels que la warfarine ou des agents similaires nécessitant une surveillance thérapeutique du rapport international normalisé (INR). (Le traitement avec de l'héparine de bas poids moléculaire est autorisé.)
9. Hémoptysie active (sang rouge vif d'au moins 0,5 cuillère à café) dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
10. Infection active (toute infection nécessitant un traitement).
11. Maladie symptomatique du système nerveux central (SNC).
12. Les sujets ayant une protéinurie supérieure à 1+ lors du test de la bandelette urinaire subiront une collecte d'urine de 24 heures pour une évaluation quantitative de la protéinurie. Les sujets dont les protéines urinaires sont supérieures ou égales à 1 g/24 heures ne seront pas éligibles.
13. Toute condition médicale ou autre qui, de l'avis du ou des investigateurs, empêcherait la participation du sujet à une étude clinique ou l'empêcherait de terminer l'étude.
14. Intervention chirurgicale prévue pendant l'étude.