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乐伐替尼 (E7080) 在 KIF5B-RET 阳性肺腺癌患者中的安全性和活性研究

2019年7月19日 更新者：Eisai Inc.

乐伐替尼 (E7080) 在 KIF5B-RET 阳性肺腺癌受试者中的安全性和活性的多中心、开放标签、2 期研究

这是乐伐替尼在患有 KIF5B-RET 阳性肺腺癌和其他经证实的 RET 易位的受试者中进行的一项 2 期、开放标签、安全性和活性研究。 至少有 20 名患有 KIF5B-RET 和其他 RET 易位的受试者将接受治疗，并将每天一次口服起始剂量为 24 mg 的乐伐替尼。 该研究将包括 3 个阶段：预处理阶段、治疗阶段和扩展阶段。 预处理阶段将包括筛选程序和资格评估。 预处理阶段包括屏幕 1、屏幕 2 和基线期。 当受试者在第一个治疗周期的第 1 天满足所有资格标准时，治疗阶段将开始。 治疗阶段包含治疗和后续阶段。 扩展阶段将针对在数据库截止时在研究中接受治疗（在治疗期或随访期）的受试者开始。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

25

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 台湾
      • Taipei、台湾
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei、台湾
        • Veterans General Hospital Taipei
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡
        • National University Hospital
      • Singapore、新加坡
        • National Cancer Center Hospital
  • 日本
      • Fukuoka、日本
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本
    • Chiba
      • Kashiwa、Chiba、日本
    • Hyogo
      • Akashi、Hyogo、日本
      • Kobe、Hyogo、日本
    • Miyagi
      • Natori、Miyagi、日本
    • Osaka
      • Osaka-Sayama、Osaka、日本
    • Tokyo
      • Chuo-ku、Tokyo、日本
      • Koto-Ku、Tokyo、日本
  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国
      • La Jolla、California、美国
      • Whittier、California、美国
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国
    • Ohio
      • Canton、Ohio、美国
      • Cleveland、Ohio、美国
    • Tennessee
      • Knoxville、Tennessee、美国
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国
  • 香港
      • Hong Kong、香港
      • Sha Tin、香港

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 受试者必须具有肺腺癌的细胞学或组织学确诊。
  2. 受试者必须已知为 RET 阳性（已知 KIF5B-RET 易位或其他已确认的 RET 易位（例如，CCDC6-RET））或在同意之前获得可用于局部或中央检测的可用肿瘤样本（屏幕 1）。 需要将样本提交给中心实验室检测的受试者必须是目前不吸烟的人，并且不知道在 EGFR、KRAS 或 ALK 中有突变。
  3. 除非与申办方讨论，否则受试者可能已经接受过多达三种肺腺癌全身抗癌治疗方案（包括辅助治疗和酪氨酸激酶抑制剂 [TKI]）。
  4. 根据研究者的评估，受试者必须有针对肺腺癌进行全身化疗的临床指征

  5. 存在符合以下标准的可测量疾病：

    1. 根据实体瘤反应评估标准 1.1 ( RECIST 1.1）使用计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）。 如果只有一个目标病灶并且是非淋巴结，则它的最长直径至少应为 1.5 厘米。
    2. 先前接受过放疗或局部治疗的病灶必须显示疾病进展的影像学证据才能被视为目标病灶。
  6. 已完成全脑放疗、立体定向放射外科或完全手术切除的已知脑转移受试者如果保持临床稳定、无症状且停用类固醇 28 天，则符合条件。

  7. 足够的骨髓功能，定义为：

    1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1.5 x 10^9/L（大于或等于 1500/mm^3）
    2. 血红蛋白 (Hb) 大于或等于 8.5 g/dL
    3. 血小板计数大于或等于 75 x 10^9/L（大于或等于 75,000/mm^3）

  8. 足够的肝功能，定义为：

    1. 胆红素小于或等于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，未结合的高胆红素血症或吉尔伯特综合征除外
    2. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和碱性磷酸酶 (ALP) 小于或等于 3 x ULN（如果受试者有肝转移，则小于或等于 5 x ULN）。 如果碱性磷酸酶大于 3 x ULN（在没有肝转移的情况下）或大于 5 x ULN（在存在肝转移的情况下）并且已知受试者也有骨转移，则必须将肝脏特异性碱性磷酸酶与总和用来代替总碱性磷酸酶评估肝功能。
  9. 足够的肾功能，定义为根据 Cockcroft 和 Gault 公式计算的肌酐清除率大于 40 mL/min。
  10. 使用或不使用抗高血压药物充分控制血压 (BP)，定义为筛选时血压低于 150/90 mmHg，并且在第 1 周期/第 1 天 (C1D1) 前 1 周内抗高血压药物没有变化。
  11. 东部肿瘤合作组 (ECOG) - 表现状态 (PS) 为 0 或 1。
  12. 开始研究药物后 12 周或更长时间的预期生存期。
  13. 在知情同意时年满 18 岁（或国家立法确定的任何大于 18 岁的年龄）的男性或女性（屏幕 1）。
  14. 女性不得在筛选或基线时处于哺乳期或怀孕期（由阴性 β-人绒毛膜促性腺激素 [B-hCG] 测试记录，最低灵敏度为 25 IU/L 或等效单位的 B-hCG）。 如果在研究药物首次给药前超过 72 小时获得阴性筛查妊娠试验，则需要进行单独的基线评估。
  15. 所有女性都将被视为具有生育能力，除非她们是绝经后（至少连续 12 个月闭经，在适当的年龄组并且没有其他已知或怀疑的原因）或已经通过手术绝育（即双侧输卵管结扎术，全子宫切除术）或双侧卵巢切除术，均在给药前至少一个月进行手术）。
  16. 育龄女性不得在进入研究前 30 天内进行过无保护措施的性交，并且必须同意使用高效的避孕方法（例如，完全禁欲、宫内节育器、双重屏障方法 [例如避孕套加隔膜与杀精子剂]，植入避孕药，口服避孕药，或有已确认无精子症的输精管结扎伴侣）在整个研究期间和研究药物停药后 30 天内。 如果目前戒断，如果受试者在研究期间或研究药物停药后 30 天内变得性活跃，则她必须同意使用如上所述的双屏障方法。 使用激素避孕药的女性必须在给药前至少 4 周服用稳定剂量的相同激素避孕药，并且必须在研究期间和研究药物停药后 30 天内继续使用相同的避孕药。
  17. 男性受试者必须成功进行输精管切除术（确认无精子症），或者他们和他们的女性伴侣必须符合上述标准（即，在整个研究期间和研究药物停药后 30 天内没有生育潜力或实施高效避孕）。 在研究期间和研究药物停药后 30 天内不允许捐精。
  18. 提供书面知情同意书（屏幕 1 和屏幕 2）
  19. 愿意并能够遵守协议的所有方面

排除标准：

  1. 在研究药物首次给药前 21 天内（研究性治疗为 28 天）接受过任何抗癌治疗（包括手术、局部、生物、免疫疗法、激素或放射疗法）的受试者。
  2. 软脑膜转移瘤或脑转移瘤，纳入标准 #6 除外。
  3. 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.0，由于先前的抗癌治疗而未从毒性中恢复至严重程度低于 2 级的受试者，脱发和不育症除外。
  4. 显着的心血管损伤：大于纽约心脏协会 (NYHA) II 级的充血性心力衰竭病史、不稳定型心绞痛、心肌梗塞或研究药物首次给药后 6 个月内的中风，或筛选时需要药物治疗的心律失常。
  5. 胃肠道吸收不良或研究者认为可能影响乐伐替尼吸收的任何其他情况。
  6. 在过去 24 个月内患有活动性恶性肿瘤（肺腺癌或根治性原位黑色素瘤、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外）。
  7. 在研究药物首次给药前 3 周内进行过大手术。
  8. 出血或血栓性疾病或使用抗凝剂如华法林或需要治疗性国际标准化比值 (INR) 监测的类似药物。 （允许使用低分子肝素进行治疗。）
  9. 在研究药物首次给药前 3 周内出现活动性咯血（至少 0.5 茶匙的鲜红色血液）。
  10. 活动性感染（任何需要治疗的感染）。
  11. 有症状的中枢神经系统 (CNS) 疾病。
  12. 在尿液试纸测试中蛋白尿大于 1+ 的受试者将接受 24 小时尿液收集以定量评估蛋白尿。 尿蛋白大于或等于 1 g/24 小时的受试者将不合格。
  13. 研究者认为会妨碍受试者参与临床研究或妨碍他们完成研究的任何医疗或其他状况。
  14. 计划在研究期间进行手术。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：乐伐替尼
药品：乐伐替尼
起始剂量为口服 24 毫克，每天一次
其他名称：
  • E7080

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：从第一次给药日期到 PD、出现不可接受的毒性、撤回同意、参与者选择停止研究治疗（最长约 2 年 10 个月）
ORR 被定义为具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应 (BOR) 的参与者百分比，基于研究者根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版对放射学反应的评估. 没有对肿瘤评估进行独立审查。 CR定义为所有靶病灶消失。 任何病理性淋巴结（目标或非目标）必须在短轴上减少到小于 (<) 10 毫米 (mm)。 PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线直径总和为参考。
从第一次给药日期到 PD、出现不可接受的毒性、撤回同意、参与者选择停止研究治疗（最长约 2 年 10 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第一次给药日期到 PD 或死亡（长达大约 2 年 10 个月）
PFS 定义为从第一次给药到第一次记录 PD 的日期或死亡日期，以先发生者为准。 用于分析 PFS 的肿瘤反应数据是从研究者使用 RECIST 1.1 对成像扫描的评估中获得的。 没有对肿瘤评估进行独立审查。 PFS 是使用 Kaplan-Meier 估计计算的，并根据 Greenwood 公式以 2 侧 95% Cl 呈现。 PD 定义为靶病灶直径总和至少增加 20%（包括至少 5 mm 的绝对增加）。
从第一次给药日期到 PD 或死亡（长达大约 2 年 10 个月）
总生存期（OS）
大体时间：从第一次给药之日起至因任何原因死亡之日（大约长达 2 年 10 个月）
OS 被定义为从第一次给药日期到任何原因死亡日期的时间。 OS 是使用 Kaplan-Meier 估计计算的，并根据 Greenwood 公式呈现为 2 侧 95% Cl。
从第一次给药之日起至因任何原因死亡之日（大约长达 2 年 10 个月）
Lenvatinib 的血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药后 0.5-4 小时，6-10 小时；第 1 周期第 15 天：给药前，给药后 0.5-4 小时，给药后 6-10 小时；第 2 周期第 1 天：给药前、给药后 2-12 小时；第 3 周期第 1 天：给药前； （周期长度等于[=] 28天）
第 1 周期第 1 天：给药后 0.5-4 小时，6-10 小时；第 1 周期第 15 天：给药前，给药后 0.5-4 小时，给药后 6-10 小时；第 2 周期第 1 天：给药前、给药后 2-12 小时；第 3 周期第 1 天：给药前； （周期长度等于[=] 28天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Eisai Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年4月5日

初级完成 (实际的)

2016年2月3日

研究完成 (实际的)

2017年11月2日

研究注册日期

首次提交

2013年6月11日

首先提交符合 QC 标准的

2013年6月12日

首次发布 (估计)

2013年6月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年8月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年7月19日

最后验证

2018年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • E7080-G000-209

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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