Badanie bezpieczeństwa i aktywności lenwatynibu (E7080) u pacjentów z gruczolakorakiem płuc z dodatnim wynikiem KIF5B-RET

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzoną cytologicznie lub histologicznie diagnozę gruczolakoraka płuc.
2. Pacjent musi być znany jako RET-dodatni (znana translokacja KIF5B-RET lub inna potwierdzona translokacja RET (np. CCDC6-RET)) lub mieć dostępną próbkę guza do badań lokalnych lub centralnych uzyskaną przed wyrażeniem zgody (Ekran 1). Pacjenci, których próbki mają zostać przesłane do badań w laboratorium centralnym, muszą być osobami aktualnie niepalącymi i bez mutacji w genach EGFR, KRAS lub ALK.
3. Pacjenci mogli otrzymać wcześniej do trzech ogólnoustrojowych schematów leczenia przeciwnowotworowego gruczolakoraka płuc (w tym terapie adjuwantowe i inhibitory kinazy tyrozynowej [TKI]), o ile nie zostało to omówione ze sponsorem.
4. Pacjenci muszą mieć klinicznie wskazaną potrzebę chemioterapii ogólnoustrojowej z powodu gruczolakoraka płuc na podstawie oceny badacza

5. Obecność mierzalnej choroby spełniającej następujące kryteria:

   1. Co najmniej jedna zmiana o średnicy co najmniej 1,0 cm w osi długiej w przypadku węzła chłonnego innego niż węzeł chłonny lub co najmniej 1,5 cm w średnicy w osi krótkiej w przypadku węzła chłonnego, którą można zmierzyć seryjnie zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych 1.1 ( RECIST 1.1) przy użyciu tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI). Jeśli jest tylko jedna zmiana docelowa i nie jest to węzeł chłonny, najdłuższa średnica powinna wynosić co najmniej 1,5 cm.
   2. Zmiany leczone wcześniej radioterapią lub terapią lokoregionalną muszą wykazywać radiologiczne dowody progresji choroby, aby można je było uznać za zmianę docelową.
6. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu, którzy ukończyli radioterapię całego mózgu, radiochirurgię stereotaktyczną lub całkowitą resekcję chirurgiczną, będą kwalifikować się, jeśli pozostaną klinicznie stabilni, bezobjawowi i bez sterydów przez 28 dni.

7. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, zdefiniowana jako:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa lub równa 1,5 x 10^9/l (większa lub równa 1500/mm^3)
   2. Hemoglobina (Hb) większa lub równa 8,5 g/dl
   3. Liczba płytek krwi większa lub równa 75 x 10^9/l (większa lub równa 75 000/mm^3)

8. Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako:

   1. Bilirubina mniejsza lub równa 1,5 x górna granica normy (GGN) z wyjątkiem niezwiązanej hiperbilirubinemii lub zespołu Gilberta
   2. Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i fosfataza alkaliczna (ALP) mniejsze lub równe 3 x GGN (mniejsze lub równe 5 x GGN, jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby). Jeśli aktywność fosfatazy alkalicznej jest większa niż 3 x GGN (przy braku przerzutów do wątroby) lub większa niż 5 x GGN (przy obecności przerzutów do wątroby) ORAZ wiadomo, że pacjent ma również przerzuty do kości, specyficzną dla wątroby fosfatazę alkaliczną należy oddzielić od całkowitą i stosowaną do oceny czynności wątroby zamiast całkowitej fosfatazy alkalicznej.
9. Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako obliczony klirens kreatyniny większy niż 40 ml/min według wzoru Cockcrofta i Gaulta.
10. Odpowiednio kontrolowane ciśnienie krwi (BP) z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez, zdefiniowane jako BP mniejsze niż 150/90 mmHg podczas badania przesiewowego i brak zmian w lekach przeciwnadciśnieniowych w ciągu 1 tygodnia przed cyklem 1/dniem 1 (C1D1).
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) — stan sprawności (PS) 0 lub 1.
12. Oczekiwany czas przeżycia wynoszący 12 tygodni lub dłużej po rozpoczęciu stosowania badanego leku.
13. Mężczyźni lub kobiety w wieku co najmniej 18 lat (lub powyżej 18 lat zgodnie z przepisami krajowymi) w momencie wyrażenia świadomej zgody (Ekran 1).
14. Kobiety nie mogą karmić piersią ani być w ciąży w momencie badania przesiewowego lub na początku badania (co jest udokumentowane ujemnym wynikiem testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [B-hCG] o minimalnej czułości 25 IU/l lub równoważnych jednostek B-hCG). Oddzielna ocena wyjściowa jest wymagana, jeśli negatywny wynik przesiewowego testu ciążowego uzyskano ponad 72 godziny przed pierwszą dawką badanego leku.
15. Wszystkie kobiety zostaną uznane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy, w odpowiedniej grupie wiekowej i bez innej znanej lub podejrzewanej przyczyny) lub zostały wysterylizowane chirurgicznie (tj. obustronne podwiązanie jajowodów, całkowita histerektomia) lub obustronne wycięcie jajników, wszystkie z zabiegiem chirurgicznym co najmniej jeden miesiąc przed dawkowaniem).
16. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogły odbyć stosunku płciowego bez zabezpieczenia w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania i muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (np. środek plemnikobójczy], implant antykoncepcyjny, doustny środek antykoncepcyjny lub partner po wazektomii z potwierdzoną azoospermią) przez cały okres badania i przez 30 dni po odstawieniu badanego leku. Jeśli pacjentka obecnie zachowuje abstynencję, musi wyrazić zgodę na zastosowanie metody podwójnej bariery, jak opisano powyżej, jeśli stanie się aktywna seksualnie w okresie badania lub przez 30 dni po odstawieniu badanego leku. Kobiety stosujące hormonalne środki antykoncepcyjne muszą przyjmować stałą dawkę tego samego hormonalnego środka antykoncepcyjnego przez co najmniej 4 tygodnie przed przyjęciem leku i muszą nadal stosować ten sam środek antykoncepcyjny podczas badania i przez 30 dni po odstawieniu badanego leku.
17. Mężczyźni muszą przejść udaną wazektomię (potwierdzona azoospermia) lub oni i ich partnerki muszą spełniać powyższe kryteria (tj. nie mogą zajść w ciążę ani nie stosować wysoce skutecznej antykoncepcji przez cały okres badania i przez 30 dni po odstawieniu badanego leku). W okresie badania i przez 30 dni po odstawieniu badanego leku niedozwolone jest oddawanie nasienia.
18. Wyraź pisemną świadomą zgodę (ekran 1 i ekran 2)
19. Chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby, które otrzymały jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową (w tym chirurgiczną, lokoregionalną, biologiczną, immunoterapię, hormonalną lub radioterapię) w ciągu 21 dni przed pierwszą dawką badanego leku (28 dni w przypadku terapii eksperymentalnych).
2. Przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub przerzuty do mózgu, z wyjątkiem Kryterium włączenia nr 6.
3. Pacjenci, u których nie doszło do wyzdrowienia z toksyczności w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej do stopnia poniżej 2. zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (CTCAE) National Cancer Institute, wersja 4.0, z wyjątkiem łysienia i niepłodności.
4. Znaczące zaburzenia sercowo-naczyniowe: zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie większa niż klasa II według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku lub arytmia serca wymagająca leczenia podczas badania przesiewowego.
5. Zaburzenia wchłaniania żołądkowo-jelitowego lub jakikolwiek inny stan w opinii badacza, który może wpływać na wchłanianie lenwatynibu.
6. Czynna choroba nowotworowa (z wyjątkiem gruczolakoraka płuc lub definitywnie leczonego czerniaka in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy) w ciągu ostatnich 24 miesięcy.
7. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
8. Krwawienia lub zaburzenia zakrzepowe lub stosowanie leków przeciwzakrzepowych, takich jak warfaryna lub podobne środki, wymagające monitorowania terapeutycznego międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR). (Dozwolone jest leczenie heparyną drobnocząsteczkową).
9. Czynne krwioplucie (jasnoczerwona krew w ilości co najmniej 0,5 łyżeczki) w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
10. Aktywna infekcja (każda infekcja wymagająca leczenia).
11. Objawowa choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
12. Pacjenci z białkomoczem większym niż 1+ w teście paskowym zostaną poddani 24-godzinnej zbiórce moczu w celu ilościowej oceny białkomoczu. Osoby z białkiem w moczu większym lub równym 1 g/24 godziny nie będą się kwalifikować.
13. Jakikolwiek stan medyczny lub inny, który w opinii badacza (badaczy) wykluczałby udział uczestnika w badaniu klinicznym lub uniemożliwiłby mu ukończenie badania.
14. Zaplanowany na operację w trakcie badania.