KIF5B-RET 양성 폐선암 환자 대상에서 렌바티닙(E7080)의 안전성 및 활성 연구

포함 기준:

1. 피험자는 폐 선암종의 세포학적 또는 조직학적 진단이 확인되어야 합니다.
2. 피험자는 RET 양성(알려진 KIF5B-RET 전좌 또는 기타 확인된 RET 전좌(예: CCDC6-RET))이거나 동의 이전에 얻은 국소 또는 중앙 시험을 위한 이용 가능한 종양 샘플을 가지고 있어야 합니다(스크린 1). 중앙 실험실 테스트를 위해 샘플을 제출해야 하는 피험자는 현재 비흡연자여야 하며 EGFR, KRAS 또는 ALK에 돌연변이가 있는 것으로 알려져 있지 않아야 합니다.
3. 피험자는 스폰서와 논의하지 않는 한 폐의 선암종(보조 요법 및 티로신-키나제 억제제[TKI] 포함)에 대해 이전에 최대 3개의 전신 항암 치료 요법을 받았을 수 있습니다.
4. 피험자는 조사자의 평가를 기반으로 폐의 선암종에 대한 전신 화학 요법에 대한 임상적으로 표시된 필요가 있어야 합니다.

5. 다음 기준을 충족하는 측정 가능한 질병의 존재:

   1. Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1에 따라 순차적으로 측정 가능한 비림프절의 경우 장축 직경이 1.0 cm 이상이거나 림프절의 경우 단축 직경이 1.5 cm 이상인 병변이 하나 이상( RECIST 1.1) 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI)을 사용합니다. 대상 병변이 하나뿐이고 비림프절인 경우 가장 긴 직경이 1.5cm 이상이어야 합니다.
   2. 이전에 방사선 요법 또는 국소 요법으로 치료된 병변은 표적 병변으로 간주되기 위해 질병 진행의 방사선학적 증거를 보여야 합니다.
6. 전뇌 방사선 요법, 정위 방사선 수술 또는 완전한 수술 절제를 완료한 알려진 뇌 전이가 있는 피험자는 임상적으로 안정적이고 무증상이며 28일 동안 스테로이드를 중단한 경우 자격이 있습니다.

7. 다음과 같이 정의되는 적절한 골수 기능:

   1. 절대 호중구 수(ANC) 1.5 x 10^9/L 이상(1500/mm^3 이상)
   2. 헤모글로빈(Hb) 8.5g/dL 이상
   3. 혈소판 수 75 x 10^9/L 이상(75,000/mm^3 이상)

8. 다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능:

   1. 비결합 고빌리루빈혈증 또는 길버트 증후군을 제외하고 빌리루빈이 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하
   2. 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알칼리성 포스파타제(ALP)가 3 x ULN 이하(피험자가 간 전이가 있는 경우 5 x ULN 이하). 알칼리성 포스파타아제가 ULN의 3배 이상(간 전이가 없는 경우) 또는 ULN의 5배 이상(간 전이가 있는 경우)이고 대상자에게 골전이가 있는 것으로 알려진 경우 간 특이 알칼리성 포스파타아제를 분리해야 합니다. 총 알카라인 포스파타아제 대신 간 기능을 평가하는 데 사용됩니다.
9. Cockcroft 및 Gault 공식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율이 40mL/분을 초과하는 것으로 정의되는 적절한 신장 기능.
10. 항고혈압제를 사용하거나 사용하지 않고 적절하게 조절된 혈압(BP), 스크리닝 시 혈압이 150/90mmHg 미만이고 주기 1/1일(C1D1) 1주 이내에 항고혈압제에 변화가 없는 것으로 정의됩니다.
11. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) - 성능 상태(PS) 0 또는 1.
12. 연구 약물 시작 후 12주 이상의 생존 기대치.
13. 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상(또는 국가 법률에 따라 18세 이상)의 남성 또는 여성(화면 1).
14. 여성은 스크리닝 또는 베이스라인에서 모유 수유 중이거나 임신 중이어서는 안 됩니다(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 B-hCG 단위의 음성 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬[B-hCG] 검사에서 음성으로 기록됨). 연구 약물의 첫 번째 투여 전 72시간 이상 전에 음성 선별 임신 테스트를 얻은 경우 별도의 기준선 평가가 필요합니다.
15. 모든 여성은 폐경 후(적절한 연령 그룹에서 다른 알려지거나 의심되는 원인 없이 최소 연속 12개월 동안 무월경)이거나 수술로 불임 수술(예: 양측 난관 결찰술, 전체 자궁적출술)을 받지 않는 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 또는 양측 난소절제술, 모두 투여 최소 1개월 전에 수술).
16. 가임 여성은 연구 시작 전 30일 이내에 무방비 성관계를 가져서는 안 되며 매우 효과적인 피임 방법(예: 완전 금욕, 자궁 내 장치, 이중 장벽 방법[예: 정자제], 피임용 임플란트, 경구용 피임제 또는 무정자증이 확인된 정관 절제 파트너가 있는 경우) 전체 연구 기간 동안 그리고 연구 약물 중단 후 30일 동안. 현재 금욕 중인 경우, 피험자가 연구 기간 동안 또는 연구 약물 중단 후 30일 동안 성적으로 활발해지면 위에 설명된 이중 장벽 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 호르몬 피임제를 사용하는 여성은 투약 전 최소 4주 동안 동일한 호르몬 피임제를 안정적으로 복용해야 하며 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 30일 동안 동일한 피임제를 계속 사용해야 합니다.
17. 남성 대상자는 성공적인 정관 절제술(무정자증 확인)을 받았거나 그들과 그들의 여성 파트너가 위의 기준을 충족해야 합니다(즉, 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 30일 동안 가임 가능성이 없거나 매우 효과적인 피임법을 시행하지 않음). 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 30일 동안 정자 기증은 허용되지 않습니다.
18. 서면 동의서 제공(화면 1 및 화면 2)
19. 프로토콜의 모든 측면을 준수할 의지와 능력

제외 기준:

1. 연구 약물의 첫 투여 전 21일 이내에(연구 요법의 경우 28일) 항암 요법(수술, 국소, 생물학적, 면역 요법, 호르몬 요법 또는 방사선 요법 포함)을 받은 피험자.
2. 포함 기준 #6을 제외한 연수막 전이 또는 뇌 전이.
3. 탈모증 및 불임을 제외하고 미국 국립 암 연구소(National Cancer Institute) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) v4.0에 따라 이전 항암 요법의 결과로 독성이 2등급 미만으로 회복되지 않은 피험자.
4. 유의미한 심혈관 장애: 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 II보다 큰 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근경색 또는 연구 약물의 첫 투여 후 6개월 이내의 뇌졸중, 또는 스크리닝 시 치료가 필요한 심장 부정맥의 병력.
5. 위장관 흡수 장애 또는 렌바티닙의 흡수에 영향을 미칠 수 있다고 연구자가 판단하는 기타 상태.
6. 지난 24개월 이내에 활동성 악성 종양(폐의 선암종 또는 확정적으로 치료된 상피내 흑색종, 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 또는 자궁경부의 상피내 암종 제외).
7. 연구 약물의 첫 투여 전 3주 이내의 대수술.
8. 출혈 또는 혈전 장애 또는 와파린과 같은 항응고제 또는 치료 국제 정상화 비율(INR) 모니터링이 필요한 유사 제제의 사용. (저분자량 헤파린으로 치료 가능)
9. 연구 약물의 첫 투여 전 3주 이내에 활성 객혈(적어도 0.5 티스푼의 밝은 적혈구).
10. 활동성 감염(치료가 필요한 모든 감염).
11. 증후성 중추신경계(CNS) 질환.
12. 소변 딥스틱 검사에서 1+ 이상의 단백뇨가 있는 피험자는 단백뇨의 정량적 평가를 위해 24시간 소변 수집을 받게 됩니다. 소변 단백질이 1g/24시간 이상인 피험자는 자격이 없습니다.
13. 조사자(들)의 의견에 따라 피험자의 임상 연구 참여를 방해하거나 연구 완료를 방해하는 모든 의학적 상태 또는 기타 상태.
14. 연구 기간 동안 수술이 예정되어 있습니다.